Клозапин 100 мг : инструкция по применению

Одна таблетка содержит действующее вещество клозапин – 100 мг.
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотические средства.
Код ATX: N05AH02

Не принимайте данное лекарственное средство без назначения врача!
Устойчивая к терапии шизофрения – при резистентности (устойчивости) к терапии стандартными нейролептиками или их непереносимости (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия в ответ на их применение).

Не принимайте препарат Клозапин:
- если у Вас повышенная чувствительность к клозапину или компонентам препарата;
- если у Вас нет возможности регулярно контролировать показатели крови;
- если у Вас гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии);
- если у Вас нарушение функции костного мозга;
- если у Вас эпилепсия, не поддающаяся контролю;
- если у Вас алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
- если у Вас сосудистый коллапс, угнетение центральной нервной системы (ЦНС);
- если у Вас тяжелые нарушения со стороны почек или сердца, миокардит;
- если у Вас острые прогрессирующие заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; печеночная недостаточность;
- если у Вас паралитическая непроходимость кишечника;
- одновременно с приемом других лекарственных препаратов, которые вызывают нарушение кроветворения или продленных нейролептиков.

Для профилактики развития гранулоцитопении или агранулоцитоза следует регулярно контролировать количество лейкоцитов и нейтрофилов (еженедельно в первые 18 недель, затем 1 раз в месяц) и в течение 1 месяца. После полной отмены клозапина. Применение клозапина рекомендуется ограничить пациентами, которые не отвечают на лечение другими нейролептиками или не переносят их прием, а также пациентами с высоким риском суицидального поведения. Необходимо немедленно обратиться к врачу и сделать общий анализ крови при возникновении любой инфекции, особенно если она напоминает грипп, или у Вас повышена температура тела, боль в горле.
Специальные меры предосторожности
Гематология: необходимо обязательно соблюдать следующие меры предосторожности: не применять другие лекарства, нарушающие кроветворение, продленные формы нейролептиков. Если у Вас раньше были нарушения кроветворения, предупредите об этом своего врача!
Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов: за 10 дней до начала лечения необходимо сделать общий анализ крови. Прием клозапина возможен, только если показатели крови в норме! В дальнейшем анализ следует повторять еженедельно на протяжении первых 18 недель, затем – 1 раз в месяц в течение всего лечения и в течение 1 месяца после полного прекращения применения клозапина. При появлении первых признаков инфекции, повышения температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомов – следует немедленно обратиться к врачу и сдать кровь для анализа.
Прерывание курса терапии из-за причин, не связанных с гематологическими показателями: если Вы применяли клозапин более 18 недель и у Вас возник перерыв в его приеме от 3 дней до 4 недель, следует еженедельно контролировать показатели крови 6 недель, а потом 1 раз в месяц. Если перерыв в приеме клозапина составил более 4 недель, то кровь следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель.
Снижение количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов: если в первые 18 недель лечения количество лейкоцитов снижается до 3,5×10⁹/л (3500/мм3) – 3,0×10⁹/л (3000/мм³) и/или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0×10⁹/л (2000/мм³) – 1,5×10⁹/л (1500/мм³), следует контролировать показатели крови 2 раза в неделю. Аналогичным образом следует поступить, если после 18 недель терапии количество лейкоцитов снижается до 3,0×10⁹/л (3000/мм3) – 2,5×10⁹/л (2500/мм³) и/или абсолютное количество нейтрофилов до 1,5×10⁹/л (1500/мм³) – 1,0×10⁹/л (1000/мм³).
Немедленная отмена терапии клозапином. Если в первые 18 нед терапии количество лейкоцитов <3,0×10⁹/л (3000/мм³) и/или абсолютное число нейтрофилов <1,5×10⁹/л (1500/мм³), или через 18 нед терапии количество лейкоцитов <2,5×10⁹/л (2500/мм³) или абсолютное количество нейтрофилов <1,0×10⁹/л (1000/мм³), клозапин необходимо немедленно отменить, ежедневно проводить контроль показателей крови до восстановления показателей, если этого не происходит – необходимо проконсультироваться у гематолога. Применение следует прекратить, если количество эозинофилов превышает 3,0×10⁹/л (3000/мм³) и возобновить при его снижении <1,0×10⁹/л (1000/мм³). Следует прекратить применение клозапина, если количество тромбоцитов снижается <50×10⁹/л (50 000/мм³).
Если у Вас было нарушение показателей крови после приема клозапина – повторно его назначать Вам нельзя!
Кардиотоксичность. Если у Вас заболевание сердца, проконсультируйтесь у кардиолога и пройдите ЭКГ перед началом приема клозапина. Во время начала приема клозапина (особенно если Вы одновременно принимаете другие успокаивающие средства) у вас может резко снизиться давление. Если у Вас болезнь Паркинсона следует контролировать давление в положении стоя и лежа в первые недели лечения. Применение клозапина связано с повышенным риском развития миокардита, кардиомиопатии, отмечались случаи развития инфаркта миокарда (который может привести к смертельному исходу).
Если у Вас появились симптомы, напоминающие грипп, сердцебиение в покое и одышка (особенно в период повышения дозы клозапина) – немедленно обратитесь к врачу. Если у Вас обнаружат заболевание сердца, вызванное клозапином – его следует немедленно отменить. В таких случаях принимать клозапин больше никогда нельзя!
Эпилепсия
Если у Вас эпилепсия и на прием клозапина возникают судорожные состояния – его дозу следует немедленно снизить. Если у Вас есть заболевания сердца и почек – лечение надо начинать с дозы 12,5 мг в 1-ый день, а повышать дозу очень медленно. Если у Вас есть заболевания печени – необходимо контролировать уровень печеночных ферментов.
Цереброваскулярные нежелательные явления
В группе людей, принимавших антипсихотические средства, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нежелательных явлений, у людей, страдающих деменцией – приблизительно 3-кратное увеличение риска нарушения мозгового кровообращения. Причина этого явления не выяснена. Клозапин с осторожностью назначается пациентам с факторами риска развития инсульта.
Нарушение функции печени
Если на фоне приема клозапина у Вас появилась тошнота, рвота, потеря аппетита – следует сделать анализ крови и проверить уровень ферментов печени. Если у Вас появилась желтуха или уровень ферментов печени повысился – прием клозапина следует прекратить.
Метаболические нарушения
При приеме клозапина увеличивается риск возникновения метаболического синдрома. Эти явления могут включать нарушение переносимости глюкозы и гипергликемию (повышение уровня глюкозы в крови), дислипидемию и увеличение веса, повлечь за собой развитие сахарного диабета. Поэтому во время приема клозапина периодически следует контролировать уровень глюкозы крови, липидов и массу тела. При обнаружении указанных отклонений следует обратиться к врачу.
Другие меры предосторожности
Во время приема клозапина возможно временное повышение температуры тела выше 38 °C (как правило, в первые 3 недели лечения). Если это произошло – немедленно обратитесь к врачу!
Клозапин может вызвать седативный эффект и увеличение массы тела, это повышает риск развития тромбоза, старайтесь избегать длительной неподвижности.
Если у Вас аденома предстательной железы или глаукома, а также, если Ваш возраст больше 70 лет, прием клозапина может вызвать задержку мочеиспускания, повышение внутриглазного давления. Предупредите об этом своего врача.
Иногда клозапин вызывает запоры и кишечную непроходимость (особенно, если Вы применяете антидепрессанты, препараты для лечения Паркинсонизма или устранения спазмов).
Если Вы применяете другие препараты, влияющие на нервную систему, у Вас может резко снизиться давление. У пожилых пациентов возможно развитие нарушений сердечного ритма.
Клозапин не рекомендован для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией у пожилых пациентов в возрасте от 60 лет.
Синдром «рикошета»/отмены
После внезапного прекращения приема клозапина (например, при лейкопении) были зарегистрированы рецидивы психотических симптомов и симптомов, связанных с возобновлением холинергической активности, таких как обильное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея. Поэтому при отмене клозапина необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет возникновения острых реакций отмены лекарственного средства.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение клозапина не рекомендуется.
Дети.
Препарат не назначают детям и подросткам.

Фармакодинамические взаимодействия
Одновременно с клозапином не следует применять препараты, которые оказывают существенное угнетающее влияние на кроветворение, в том числе – продленными формами нейролептиков. Клозапин может усиливать действие алкоголя, антидепрессантов-ингибиторов МАО (моклобемид, циталопрам), наркотических средств, антигистаминных препаратов, транквилизаторов-бензодиазепинов.
Одновременный прием с препаратами лития может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома. Усиливает действие спазмолитиков (препараты красавки, отилоний, бускопан, атропин), гипотензивных средств и средств, угнетающих дыхание. Усиливает действие варфарина, дигоксина (требуется коррекция их дозы).
Снижает эффект сосудосуживающих и противоэпилептических средств (требуется коррекция их дозы). При сочетании с препаратами вальпроевой кислоты может вызвать нарушения сознания (делирий).
Клозапин может повышать плазменные концентрации препаратов, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (например, варфарина и дигоксина), может потребоваться коррекция дозы.
Клозапин следует с осторожностью назначать в комбинации с лекарственными средствами, способными увеличивать интервал QT или влиять на электролитный баланс.
Фармакокинетические взаимодействия
Эффект клозапина может измениться, если его применяют совместно с лекарственными средствами, в листке-вкладыше которых указано, что они влияют на функцию ферментов печени. За счет влияния на функцию ферментов печени концентрацию и эффекты клозапина могут усилить циметидин, эритромицин, кларитромицин, азитромицин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, флуоксетин, циталопрам, венлафаксин, противогрибковые препараты, препараты из группы ингибиторов протеаз для лечения ВИЧ-инфекции, кофеин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, омепразол, пантопразол, лансопразол. За счет влияния на функцию ферментов печени концентрацию и эффекты клозапина могут понизить: карбамазепин, рифампицин, фенитоин, курение. Если Вы применяете такие лекарственные средства или курите, сообщите об этом врачу!
Были отдельные сообщения о взаимодействии с ингибиторами протонной помпы (повышенные концентрации клозапина при приеме с омепразолом и пантопразолом или комбинациями лансопразола и пароксетина).
Клозапин может повысить уровень трициклических антидепрессантов, нейролептиков-фенотиазинов, противоаритмических средств класса IC. Может потребоваться снижение дозы таких лекарственных средств.

Применения при беременности и кормлении грудью
Применение клозапина у беременных возможно только в крайнем случае, по решению врача. Клозапин проникает в молоко матери, во время лечения клозапином кормить ребенка грудью нельзя.
Женщины репродуктивного возраста
В результате перехода с другого нейролептика на прием клозапина возможно восстановление нормальной менструальной функции. Поэтому, чтобы предотвратить возникновение беременности, женщинам детородного возраста следует пользоваться надежными методами контрацепции.

Клозапин ухудшает реакции пациента и его способность управлять транспортными средствами и пользоваться инструментами или механизмами. Следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, особенно в первые недели лечения.

Способ применения и дозы
Дозу подбирают индивидуально. Следует применять минимальную эффективную дозу. Общую суточную дозу можно делить на неравные дозы, наибольшую из них следует принять перед сном.
Устойчивая к терапии шизофрения. Подбор дозы: начальная доза: в 1-й день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 или 2 раза, на 2-й день 1 или 2 таблетки 25 мг. При хорошей переносимости в течение 2-3 недель дозу повышают каждые сутки на 25-50 мг до дозы 300 мг/сут. Затем дозу можно повышать на 50-100 мг каждые 3-4 дня или раз в неделю.
Терапевтическая доза: 300-450 мг/сут в 2-4 приема, иногда до 600 мг/сут.
Максимальная доза: 900 мг/сут.
Поддерживающая доза: после достижения максимального терапевтического эффекта через 6 месяцев можно предпринять попытку снизить дозу. Если суточная доза не превышает 200 мг, она может быть принята 1 раз вечером.
Отмена терапии: в случае запланированного прекращения лечения препаратом рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. При резкой отмене препарата следует контролировать состояние пациента вследствие риска обострения психотических симптомов или холинергического рикошет-синдрома (усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).
Возобновление терапии: если перерыв составил более 2 дней, лечение следует возобновлять так, как это указано в разделе «Подбор дозы».
Переход с других нейролептиков на клозапин: клозапин не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Рекомендуется прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая его дозу в течение 1 недели. Лечение клозапином может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 ч после полного прекращения приема другого нейролептика.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (≥ 60 лет) рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (12,5 мг однократно в первый день) с последующим увеличением дозы не более чем на 25 мг в сутки.
Дети и подростки
Исследования по безопасности и эффективности приема клозапина у данной категории пациентов отсутствуют.
При заболеваниях сердца, почек или печени рекомендуется более низкая начальная доза и более медленное ее повышение.

Передозировка представляет серьезную опасность для пациента!
Признаки передозировки: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий; экстрапирамидные симптомы, судороги, повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения; колебания температуры тела (возможно значительное снижение температуры тела); артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия (особенно AV-блокада и экстрасистолия), нарушение проводимости сердца; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания; кома, отсутствие или повышение рефлексов.
Лечение: специфического антидота (противоядия) нет. При возникновении симптомов следует немедленно вызвать медицинскую помощь. Меры помощи включают немедленное и повторное промывание желудка с последующим введением активированного угля в течение 6 ч после применения препарата, наблюдение за функцией дыхания и сердца, постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. В случае олигурии или анурии перитонеальный диализ или гемодиализ существенно не ускорит скорость выведения из-за высокого связывания препарата с белками. При антихолинергических эффектах применяют парасимпатомиметические вещества – физостигмин, пиридостигмин или неостигмин, при аритмии - препараты калия, бикарбоната натрия или дигиталиса, в зависимости от симптоматики; хинидин и прокаинамид противопоказаны. В случае артериальной гипотензия проводится инфузия альбумина или плазмозаменителей; допамин и ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами кровообращения. Эпинефрин и другие β-симпатомиметики противопоказаны (могут увеличить расширение сосудов). При возникновении судорог применяют диазепам или фенитоин медленно внутривенно. Барбитураты длительного действия противопоказаны. Из-за возможности развития задержки реакций за пациентом устанавливается наблюдение в течение не менее 5 дней.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При оценке частоты появления указанных ниже побочных реакций использовались следующие градации: очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100 до <1/10, иногда - ≥1/1000 до <1/100, редко - ≥1/10000 до <1/1000, очень редко - <1/10000.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто – лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто – агранулоцитоз; редко – лимфопения; очень редко – тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия. Нарушения кроветворения очень опасны! Они возникают как правило в первые 18 недель терапии, но проходят при ранней отмене клозапина. Следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови.
Нарушения обмена веществ: часто/очень часто – увеличение массы тела (4-31 %); редко – нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет; очень редко – тяжелая гипергликемия, кетоацидоз или гиперосмолярная кома; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Нарушения психики: часто – речевые расстройства; нечасто – заикание; редко – беспокойство, возбуждение; очень редко – обсессивно-компульсивное расстройство.
Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость и седативный эффект (39-46 %), головокружение (19-27 %); часто – нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические подергивания (чаще у пациентов с эпилепсией в анамнезе); редко – спутанность сознания, делирий. При возникновении судорог необходимо снизить дозу и назначить противосудорожную терапию. Следует избегать назначения карбамазепина.
Очень редко – поздняя дискинезия при приеме с другими нейролептиками, злокачественный нейролептический синдром (его основные симптомы – скованность мышц, гипертермия, изменения сознания и вегетативная лабильность; при его развитии – препарат следует немедленно отменить).
Со стороны сердца: очень часто – тахикардия (25 %, в первые недели); часто – изменения электрокардиограммы (ЭКГ); очень редко – остановка сердца; частота неизвестна – аритмия, перикардит, кардиомиопатия, миокардит (симптомы напоминают инфаркт миокарда или грипп, возможна одышка и сердцебиение в покое). При возникновении кардиомиопатии или миокардита препарат следует отменить. В очень редких случаях были зарегистрированы явления желудочковой тахикардии и удлинение интервала QT, которые могут быть связаны с желудочковой тахикардией типа «пируэт», хотя убедительная причинно-следственная связь с применением клозапина не выявлена.
Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обмороки; редко – тромбоэмболия (включая некроз органов, летальный исход); сосудистый коллапс (особенно при резком повышении дозы) с риском остановки сердца или дыхания.
Со стороны дыхательной системы: редко – попадание пищи в дыхательные пути; очень редко – угнетение/остановка дыхания. Единичные случаи пневмонии.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – запор (14- 25 %), слюнотечение (31-48 %); часто – тошнота, рвота, сухость во рту; редко – нарушение глотания; очень редко – увеличение слюнных желез, непроходимость кишечника, запор.
Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы: часто – повышение печеночных ферментов; редко – гепатит, желтуха, острый панкреатит; очень редко – фульминантный некроз печени. При развитии желтухи прием препарата немедленно прекратить!
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – кожные реакции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – недержание или задержка мочи; очень редко – интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко – приапизм, импотенция, изменения эякуляции, дисменорея.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения.
Прочие нарушения: часто – утомляемость, повышение температуры тела, доброкачественная гипертермия, нарушения регуляции потоотделения и температуры тела.
Лабораторные показатели: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы; очень редко – гипонатриемия.
Смертельные случаи на протяжении лечения. Крайне редко, особенно у пациентов младшего возраста возможна внезапная смерть.
При появлении перечисленных побочных реакций или других, не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях на лекарственный препарат, включая сообщения о неэффективности лекарственного препарата, по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», пер. Товарищеский, 2а, 220037, Республика Беларусь, е-mail: rcpl@rceth.by. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.

При температуре не выше 30 °C. Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на контурной ячейковой упаковке, картонной пачке после «Годен до» или «До».
Срок годности 2 года. Лекарственное средство не применять после окончания срока годности.
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки как утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Одна таблетка содержит действующего вещества: клозапина – 100 мг; вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон, кальция стеарат, лактозы моногидрат.

Таблетки от бледно-жёлтого до желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие вкраплений. Риска предназначена для деления таблетки на две равные части.
Упаковка
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×5).

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64
Тел/факс +375(177) 735612, 731156