Касполиоф Брест

Противогрибковое средство.

Код ATX J02AX04

Лечение инвазивного кандидоза у взрослых или детей.

Лечение инвазивного аспергиллеза у взрослых и детей с непереносимостью или рефрактерностью к терапии амфотерицином В, липидными комплексами

амфотерицина В и/или итраконазолом. Рефрактерность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения после как минимум 7 дней приема предшествующих терапевтических доз эффективной противогрибковой терапии

Эмпирическая терапия при предполагаемой грибковой инфекции (такой как Candida или Aspergillus) у взрослых или детей с фебрильной нейтропенией.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

В исследованиях in vitro установлено, что Касполиоф не является ингибитором ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). В клинических исследованиях установлено, что каспофунгин не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментом CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома Р450. Однако в фармакологических и клинических исследованиях было показано, что каспофунгин взаимодействует с другими лекарственными средствами (см. Ниже).

В двух клинических исследованиях, проводившихся с участием здоровых взрослых добровольцев, циклоспорин А (1 раз в дозе 4 мг/кг или 2 раза в дозе 3 мг/кг с интервалом 12 часов) повышал показатель AUC каспофунгина приблизительно на 35%. Такие повышения AUC возможно вызваны снижением накопления каспофунгина в печени. Каспофунгин не повышал уровень циклоспорина в плазме крови. При совместном применении каспофунгина и циклоспорина наблюдались временные повышения уровней АЛТ и ACT в печени, в 3 или менее раз превышавшие верхнюю границу нормы, которые исчезали с прекращением приема лекарственных средств.

В ретроспективном исследовании, проводившемся в ходе маркетингового применения препарата, 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин на протяжении от 1 до 290 дней (в среднем 17,5 дней); серьезные побочные реакции со стороны печени не наблюдались. В случае одновременного применения этих двух препаратов следует часто контролировать уровни печеночных ферментов.

Каспофунгин снижал минимальную концентрацию такролимуса на 26% у здоровых взрослых добровольцев. Пациентам, получающим эти два препарата, в обязательном порядке следует проводить стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и надлежаще корректировать дозу такролимуса.

Клинические исследования с участием взрослых здоровых добровольцев показали, что фармакокинетика каспофунгина не изменяется в клинически значимой степени при применении итраконазола, амфотерицина В, микофенолата, нелфинавира или такролимуса. Каспофунгин не влияет на фармакокинетику амфотерицина В, итраконазола, рифампицина или микофенолата мофетила. Хотя данных по безопасности мало, предполагается что нет необходимости в специальных мерах предосторожности при одновременном применении каспофунгина с амфотерицином В, итраконазолом, нелфинавиром или микофенолата мофетилом.

Обратный эффект рифампицина наблюдается при совместном назначении рифампицина и каспофунгина с первого дня лечения: отмечалось преходящее увеличение концентрации и концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60% и 170% -ное увеличение минимальной концентрации каспофунгина) Уровни каспофунгина постепенно снижались после повторного приема. После двухнедельного введения рифампицин оказывал ограниченное влияние на AUC, но минимальные уровни были на 30% ниже, чем у взрослых субъектов, получавших только Каспофунгин. Механизм взаимодействия может быть обусловлен начальным ингибированием и последующей индукцией транспортных белков. Аналогичного эффекта можно ожидать и от других лекарственных средств, индуцирующих метаболические ферменты. Данные популяционных фармакокинетических исследований показывают, что одновременный прием каспофунгина с индукторами эфавиренц, невирапин, рифампицин, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин может привести к снижению AUC каспофунгина. При одновременном применении индукторов метаболических ферментов у взрослых пациентов следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы каспофунгина до 70 мг после нагрузочной дозы 70 мг.

Все исследования взаимодействий у взрослых людей, описанные выше, проводились с применением каспофунгина в суточной дозе 50 или 70 мг. Взаимодействие при применении каспофунгина в более высоких дозах с другими лекарственными средствами официально не изучались.

У детей результаты регрессионного анализа фармакокинетических данных указывают на то, что одновременное применение дексаметазона с каспофунгином может приводить к клинически значимому снижению минимальных концентраций каспофунгина. Этот факт может указывать на то, что у детей будут снижения концентраций при применении индукторов, как и у взрослых. Если детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгин назначается одновременно с такими индукторами клиренса лекарственных средств, как рифампицин, эфавиренц, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует рассмотреть вопрос о применении каспофунгина в суточной дозе 70 мг/м2 (не превышая фактическую суточную дозу 70 мг).

Сообщалось о случаях анафилаксии в ходе применения каспофунгина. В этом случае следует прекратить прием каспофунгина и назначить соответствующее лечение. В этом случае прием каспофунгина следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Имеются отдельные сообщения об аллергических реакциях, включающих сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, чувство жара и бронхоспазме, которые могут потребовать прекращения приема и/или назначения соответствующего лечения.

Ограниченные данные указывают на то, что каспофунгин не действует на менее распространенные дрожжевые грибки, не принадлежащие к роду Candida, и на плесневые грибки, не принадлежащие к грибам. Эффективность каспофунгина относительно этих патогенных грибков не установлена.

Одновременное применение каспофунгина с циклоспорином оценивалось у здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, получивших 2 раза циклоспорин в дозе 3 мг/кг и каспофунгин, наблюдалось временное повышение уровней аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (ACT) в 3 или менее раза по сравнению с верхней границей нормы, которое исчезло после прекращения лечения. В ретроспективном исследовании, проводившемся в ходе маркетингового применения препарата, 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин на протяжении от 1 до 290 дней (медиана 17,5 дней); серьезные побочные реакции со стороны печени не наблюдались. Эти данные указывают на то, что каспофунгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск. В случае одновременного применения каспофунгина и циклоспорина следует часто контролировать уровни печеночных ферментов.

У взрослых пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью AUC увеличивается примерно на 20% и 75%. Уменьшение суточной дозы до 35 мг рекомендуется взрослым с умеренной печеночной недостаточностью. Нет клинического опыта у взрослых с тяжелой печеночной недостаточностью или у педиатрических пациентов с любой степенью печеночной недостаточности. Ожидается более высокая экспозиция, чем при умеренной печеночной недостаточности, и этим пациентам следует применять Каспофунгин с осторожностью.

Изменения лабораторных показателей функции печени наблюдались у здоровых добровольцев, а также у пациентов взрослого и детского возраста, получавших лечение препаратом Касполиоф. Сообщалось о случаях клинически значимой дисфункции печени, гепатита и печеночной недостаточности у некоторых взрослых, и педиатрических пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями, которые получали несколько сопутствующих лекарств с каспофунгин; Причинно-следственная связь с каспофунгин не установлена. Пациенты, у которых во время терапии Каспофунгин развиваются отклонения в тестах функции печени, должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков нарушения функции печени, в отношении таких пациентов следует оценивать необходимость продолжения терапии препаратом Каспофунгин.

Этот лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство.

Случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN) были зарегистрированы в ходе пострегистрационного мониторинга применения каспофунгина. Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями кожи в анамнезе.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с растворителями, содержащими глюкозу, поскольку Касполиоф не стабилен в растворах. При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.