Новый промоборд мобилка формы

Промоборд в формах мобильный (phc_sku_list)

[92] APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

Вас приглашают аптеки ФармОстров и Астра Фарма. Скидки при покупке: ВСЕМ 10% на ВСЁ

ФармОстров и АстраФарма

Медтехника для дома. Оптика. Ортопедия. Товары для профессионалов

belmedtehnika.by

Dr. DINNO — передовые технологии в средствах личной гигиены и косметики!

dinnocare.by

Витамины группы В для здоровья нервной системы

Витамины группы В

Промоборд_десктоп_новый_формы

Промоборд в формах десктоп (phc_side_promo_block)

Общая характеристика, состав




	Описание


	Таблетки 5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с тиснением "NVR" с одной стороны и "L5" с другой стороны.


	Таблетки 15 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с тиснением "NVR" с одной стороны и "L15" с другой стороны.


	Таблетки 20 мг – продолговатые двояковыпуклые таблетки , от белого до почти белого цвета, с тиснением "NVR" с одной стороны и "L20" с другой стороны.

Инструкция

Действующее вещество: руксолитиниб.


	1 таблетка содержит руксолитиниба фосфат в количестве, эквивалентном 5 мг, 15 мг или 20 мг руксолитиниба.


	Вспомогательные вещества:


	Микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, повидон.


	В одной таблетке 5 мг содержится 71,45 мг лактозы моногидрата.


	В одной таблетке 15 мг содержится 214,35 мг лактозы моногидрата.


	В одной таблетке 20 мг содержится 285,80 мг лактозы моногидрата.


	Показания


	Миелофиброз (МФ)


	Джакави показан для лечения спленомегалии, связанной с заболеванием, или симптомов у взрослых пациентов с первичным миелофиброзом (также известным как хронический идиопатический миелофиброз), миелофиброзом, развившимся на фоне истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии.


	Истинная полицитемия (ИГГ)


	Джакави показан для лечения взрослых пациентов с истинной полицитемией при резистентности к гидроксимочевине или при ее непереносимости.


	Дозирование и способ применения


	Лечение препаратом Джакави должен начинать только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.


	Перед началом применения Джакави следует выполнить клинический анализ крови с определением числа форменных элементов, включая лейкоцитарную формулу.


	Клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, необходимо выполнять один раз в 2-4 недели до установления стабильного дозирования Джакави. Далее такой анализ выполняют при наличии клинических показаний (см. раздел 6 Меры предосторожности).


	Дозирование


	Начальная доза


	При МФ у пациентов с числом тромбоцитов от 100 000/мм до 200 000/мм рекомендуемая начальная доза Джакави составляет 15 мг два раза в сутки, а у пациентов с числом тромбоцитов >200 000/мм3 - 20 мг два раза в сутки. При ИП рекомендуемая начальная доза Джакави составляет 10 мг два раза в сутки.


	Нет достаточной информации для рекомендаций в отношении начальной дозы у пациентов с числом тромбоцитов от 50 000/мм3 до <100 000/мм3. Максимальная рекомендуемая начальная доза для данной категории пациентов составляет 5 мг два раза в сутки; титровать дозу у таких пациентов следует с осторожностью.


	Корректировка дозы


	Дозу можно титровать с учетом безопасности и эффективности. Если число тромбоцитов составляет менее 50 000/мм3 или абсолютное число нейтрофилов менее 500/мм3, лечение препаратом следует прекратить. При ИП лечение следует также прервать, если уровень гемоглобина составляет менее 80 г/л. После восстановления показателей анализа крови выше указанных пределов применение препарата можно возобновить в дозе 5 мг два раза в сутки и постепенно повышать дозу, ориентируясь на результаты клинического анализа крови, включая лейкоцитарную формулу.


	При снижении числа тромбоцитов менее 100 000/мм3 следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, чтобы избежать прерывания терапии из-за развития тромбоцитопении. При ИП следует также рассмотреть возможность снижения дозы при снижении уровня гемоглобина ниже 120 г/л, а при уровне гемоглобина ниже 100 г/л снижение дозы рекомендуется.


	Если эффективность препарата признается недостаточной, а показатели анализа крови находятся на адекватном уровне, дозу можно увеличивать не более чем на 5 мг два раза в сутки вплоть до максимальной дозы 25 мг два раза в сутки.


	В течение первых четырех недель терапии не следует повышать начальную дозу препарата, далее дозу можно повышать не чаще чем один раз в 2 недели.


	Максимальная доза Джакави составляет 25 мг два раза в сутки.


	Корректировка дозы при сопутствующем применении сильных ингибиторов CYP3A4 или флуконазола


	При одновременном применении Джакави в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 или препаратами, ингибирующими одновременно ферменты CYP2C9 и CYP3A4 (напр., флуконазол), разовые дозы Джакави, принимаемые два раза в сутки, следует уменьшить примерно на 50%. Следует избегать одновременного применения Джакави и флуконазола в дозе более 200 мг в сутки (см. раздел 8 Взаимодействия).


	При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или препаратов, ингибирующих одновременно ферменты CYP2C9 и CYP3A4, рекомендован более частый контроль (например, два раза в неделю) гематологических показателей и клинических признаков и симптомов нежелательных реакций, связанных с приемом Джакави.


	Особые группы пациентов


	Нарушение функции почек


	У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости коррекции дозы.


	У пациентов с МФ при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемую начальную дозу, рассчитанную в зависимости от числа тромбоцитов, следует снизить примерно на 50% и принимать два раза в сутки. У пациентов с ИП при тяжелом нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг два раза в сутки. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в отношении безопасности и эффективности терапии Джакави.


	Данные для определения наилучшего варианта дозирования у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на гемодиализе, ограничены. Согласно имеющейся информации для данной группы пациентов, начальная доза у пациентов с МФ при ТСПН, находящихся на гемодиализе, принимается однократно после окончания каждого сеанса диализа (только в день проведения диализа) и составляет 15 или 20 мг. Однократная доза 15 мг рекомендуется для пациентов с числом тромбоцитов от 100 000/мм3 до 200 000/мм3, а однократная доза 20 мг – для пациентов с числом тромбоцитов >200 000/мм3. Последующие дозы препарата принимаются один раз в день сразу после окончания сеанса гемодиализа и только в день проведения диализа.


	Пациентам с ИП при ТСПН, находящимся на гемодиализе, рекомендуется принимать 10 мг Джакави однократно после окончания каждого сеанса диализа (только в день проведения диализа). Рекомендации основаны на данных моделирования, и любое изменение дозы при ТСПН должно сопровождаться тщательным контролем безопасности и эффективности. Нет данных о дозировании у пациентов на перитонеальном диализе или на непрерывной веновенозной гемофильтрации (см. раздел 11 Клиническая фармакология).


	Нарушение функции печени


	У пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести рекомендуемую начальную дозу, рассчитанную в зависимости от числа тромбоцитов, следует снизить примерно на 50% и принимать два раза в сутки. Последующие дозы должны подбираться по результатам тщательного контроля безопасности и эффективности. Если у пациентов выявляют нарушения функции печени на фоне терапии Джакави, необходимо повторять развернутый анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, не реже 1 раза в 1 -2 недели в течение первых 6 недель после начала терапии Джакави, а затем при стабилизации функции печени и нормализации показателей крови проводить контроль по клиническим показаниям. Дозу Джакави можно титровать с целью снижения риска цитопении.


	Пожилые пациенты (65 лет и старше)


	У пожилых пациентов дополнительной корректировки дозы не требуется.


	Дети


	Эффективность и безопасность Джакави при лечении детей в возрасте до 18 лет не установлена, данные отсутствуют (см. раздел 11 Клиническая фармакология).


	Прекращение лечения


	Лечение следует продолжать до тех пор, пока соотношение польза-риск остается положительным. Однако лечение препаратом следует прекратить, если через 6 месяцев терапии не происходит уменьшение размеров селезенки или не наступает улучшения симптоматики по сравнению с началом терапии.


	У пациентов, продемонстрировавших определенное клиническое улучшение, терапию руксолитинибом рекомендуется отменить, если у них сохраняется увеличение продольного размера селезенки на 40% в сравнении с исходным размером (что примерно соответствует увеличению объема селезенки на 25%) и нет дальнейшего заметного улучшения симптоматики заболевания.


	Способ применения


	Джакави принимается внутрь как во время еды, так и вне приема пищи.


	Пропуск очередной дозы препарата не следует компенсировать приемом дополнительной дозы, следующую дозу необходимо принять согласно режиму назначения.

Состав

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.


	Беременность. Период грудного вскармливания.

Противопоказания

Меры предосторожности

Известных антидотов при передозировке Джакави нет. Однократные дозы до 200 мг переносились удовлетворительно. При применении многократных доз, превышающих рекомендуемые, наблюдается более сильная миелосупрессия, включая лейкопению, анемию и тромбоцитопению. При этом необходимо оказывать надлежащее поддерживающее лечение.


	Считается, что гемодиализ не усиливает выведение Джакави.


	Клиническая фармакология


	Фармакотерапевтическая группа, код АТХ


	Противоопухолевые средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код ATX: L01XE18.


	Механизм действия


	Руксолитиниб является селективным ингибитором янус-киназ (JAK) JAK1 и JAK2 (для ферментов JAK1 и JAK2 величины IC50 составляют соответственно 3,3 нМ и 2,8 нМ). Эти ферменты участвуют в сигнальных путях целого ряда цитокинов и ростовых факторов, которые важны для кроветворения и функционирования иммунной системы. В сигнальном пути JAK участвуют STAT (переносчики сигнала и активаторы транскрипции) цитокиновых рецепторов — они активируются и затем локализуются в ядре, что приводит к модуляции экспрессии генов. Нарушение регуляции сигнального пути JAK-STAT сопровождается развитием злокачественных новообразований и усиленной пролиферацией и выживаемостью злокачественных клеток.


	Миелофиброз (МФ, MF) и истинная полицитемия (ИП, PV) представляет собой миелопролиферативные новообразования (МПН, MPN), которые ассоциируются с нарушением регуляции сигнального пути JAK1 и JAK2. Как полагается, основой для нарушения регуляции является повышенный уровень циркулирующих цитокинов, которые активируют сигнальный путь JAK-STAT, мутаций, приводящих к усилению определенных функций, таких как JAK2V617F, и подавлением стабилизирующих регуляторных механизмов. У пациентов, страдающих МФ, отмечается нарушение регуляции сигнального пути JAK, независимо от наличия мутации JAK2V617F. Активирующие мутации в JAK2 (V617F или экзон 12) обнаруживаются у >95% пациентов с ИП.


	Руксолитиниб подавляет сигнальный путь JAK-STAT и клеточную пролиферацию цитокин-зависимых клеточных моделей гематологических злокачественных новообразований, а также подавляет пролиферацию клеток Ba/F3, которые являются цитокин-независимыми вследствие экспрессии мутантного белка JAK2V617F. При этом показатели IC50 препарата варьируют от 80 до 320 нМ. В модели JAK2V617F- положительного МПН на мышах пероральное введение руксолитиниба препятствовало развитию спленомегалии, избирательно снижало количество мутантных клеток JAK2V617F в селезенке, снижало количество циркулирующих воспалительных цитокинов (например, ФНО-альфа, ИЛ-6) и приводило к значительному увеличению выживаемости среди мышей при применении доз, не вызывающих миелосупрессивных эффектов.


	Фармакодинамика


	В цельной крови здоровых лиц и пациентов с МФ и с ИП руксолитиниб подавляет индуцированное цитокинами фосфорилирование STAT3. Руксолитиниб обеспечивал максимальное ингибирование фосфорилирования STAT3 через 2 часа после приема. При этом, как у здоровых лиц, так и у пациентов с МФ примерно через 8 часов показатель фосфорилирования возвращался практически к исходному значению, что указывало на отсутствие накопления как исходного препарата, так и его активных метаболитов.


	У пациентов с МФ после лечения руксолитинибом наблюдалось снижение исходно повышенных уровней воспалительных маркеров, таких как ФНО-альфа, ИЛ-6 и С-РБ, ассоциированных с генерализованными симптомами. У пациентов с МФ с течением времени не развивалась рефрактерность к фармакодинамическому действию руксолитиниба. Аналогично, у пациентов с ИП также наблюдались исходно повышенные уровни воспалительных маркеров, эти уровни снижались при лечении руксолитинибом.


	В исчерпывающем исследовании QT у здоровых добровольцев не наблюдалось никаких признаков удлинения QT/QTc при приеме руксолитиниба в однократных дозах 200 мг (что намного выше терапевтической), это указывает на отсутствие влияния руксолитиниба на сердечную реполяризацию.


	Фармакокинетика


	Абсорбции


	Руксолитиниб, согласно биофармацевтической классификационной системе, является соединением класса 1, обладающим высокой проникающей способностью, высокой способностью к растворению и высокой скоростью растворения. В клинических исследованиях руксолитиниб после приема внутрь быстро всасывался, при этом максимальные плазменные концентрации (Сmax) достигались примерно через 1 час после приема дозы. Основываясь на исследовании баланса веществ у человека, было установлено, что всасывание руксолитиниба при пероральном приеме составляет 95% и более. Среднее значение Сmax для руксолитиниба и общая экспозиция (AUC) возрастали пропорционально величине однократно принимаемой дозы в диапазоне от 5 до 200 мг. При приеме совместно с пищей с высоким содержанием жиров клинически значимых изменений фармакокинетических показателей руксолитиниба не наблюдалось. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров среднее значение Сmax умеренно снижалось (24%), тогда как среднее значение AUC практически не изменялось (увеличивалось на 4%).


	Распределение


	У пациентов с МФ с межсубъектной вариабельностью 29,4% средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 72 л 75 л - у пациентов с ИП с межсубъектной вариабельностью 22,6%. В клинически значимых концентрациях руксолитиниба, связывание с белками плазмы крови в условиях in vitro составляет примерно 97%, главным образом, с альбумином. Исследование на крысах с проведением ауторадиографии цельного тела животных показало, что руксолитиниб не проникает через гемато-энцефалический барьер.


	Биотрансформация/метаболизм


	Исследования in vitro показали, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм руксолитиниба. 60% циркулирующего в организме человека препарата представлено исходным веществом. В плазме крови здоровых людей обнаружено два основных и активных метаболита, которые составляют 25% и 11% от показателя AUC исходного вещества. Эти метаболиты в отношении JAK обладают активностью, которая по силе составляет половину или одну пятую активности исходного соединения. В своей совокупности все активные метаболиты обеспечивают 18% от общей фармакодинамики руксолитиниба. Основываясь на результатах исследований in vitro можно утверждать, что в клинически значимых концентрациях руксолитиниб не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4, и не является сильным индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.


	Элиминация


	После однократного перорального приема 14С-меченного руксолитиниба здоровыми взрослыми лицами выведение препарата осуществлялось главным образом посредством метаболизма, при этом 74% радиоактивности выделялось с мочой и 22% выделялось с калом. Неизмененный препарат составлял менее 1% от общей выделяемой радиоактивности. Средний период полувыведения руксолитиниба составляет примерно 3 часа.


	Линейность/нелинейность доз


	В исследованиях с однократным и многократным применением препарата была продемонстрирована пропорциональность доз.


	Особые группы пациентов


	Влияние возраста, пола и расы


	У здоровых лиц различных возрастов и рас значительных различий между фармакокинетическими показателями руксолитиниба не наблюдалось. В популяционных фармакокинетических исследованиях с участием пациентов с МФ взаимосвязи между пероральным клиренсом и возрастом или расой пациентов не наблюдалось. У женщин клиренс составлял 17,7 л/час, а у мужчин - 22,1 л/час, при этом вариабельность между пациентами составила 39%.


	У пациентов с ИП клиренс составлял 12,7 л/час, вариабельность между пациентами 42%, в этой группе пациентов не отмечалось взаимосвязи между пероральным клиренсом и полом, возрастом или расой пациентов.


	Дети


	Безопасность и эффективность Джакави при применении у пациентов педиатрического профиля в настоящее время не установлена.


	Почечная недостаточность


	После приема однократной дозы руксолитиниба 25 мг у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести и у пациентов с нормальной функцией почек фармакокинетические показатели были одинаковы. Тем не менее, величины показателей AUC в плазме крови для метаболитов руксолитиниба имели тенденцию к росту по мере увеличения степени тяжести почечной недостаточности, что было наиболее выражено у пациентов с терминальной степенью почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Руксолитиниб путем гемодиализа из организма не выводится. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуется корректировать дозу препарата. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется подбирать режим дозирования (см. раздел 4 Дозирование и способ применения).


	Печеночная недостаточность


	Фармакокинетические и фармакодинамические показатели руксолитиниба оценивали в условиях приема однократной дозы руксолитиниба 25 мг у пациентов с различной степенью нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести среднее значение AUC для руксолитиниба возрастало, соответственно, на 87%, 28% и 65%, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, указывая на отсутствие четкой взаимосвязи со степенью нарушения функции печени, оцениваемой по классификации Child-Pugh . У пациентов с печеночной недостаточностью терминальный период полувыведения увеличивался по сравнению со здоровыми контрольными пациентами (4,1-5,0 часа в сравнении с 2,8 часа). У пациентов с нарушением функции печени рекомендуется снижать дозу препарата (см. раздел 4 Дозирование и способ применения).

Передозировка

По 14 таблеток в блистере из алюминия/ПВХ/ПТФХЭ, по 4 блистера в картонной коробке.

Упаковка

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения

По рецепту.


	Производитель


	Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаусерштрассе, СН-4332 Штейн, Швейцария.

Джакави Лоев г.п.

Джакави, таблетки, 15 мг ×56

Джакави, таблетки, 5 мг ×56

Инструкция