facebook vkontakte e signs star-full

Дифлазон : инструкция по применению

Формы выпуска: капсулы
ФТГ: Противогрибковое средство
Цены в аптеках Минска
Уточняйте Где купить

Состав

Каждая капсула 50 мг содержит 50 мг флуконазола.

Каждая капсула 150 мг содержит 150 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный (маисовый) крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Оболочка капсул: титана диоксид Е171, краситель патентованный синий Е131, желатин.

Описание

Капсулы 50 мг - колпачок капсулы светло-голубого цвета, тело капсулы белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. Капсулы 150 мг - колпачок и тело капсулы светло-голубого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Флуконазол - противогрибковое средство из группы триазолов - применяется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. Препарат является мощным селективным ингибитором синтеза эргостерола в клетках грибков. Флуконазол действует фунгиостатически, проявляет активность в отношении ряда условно-патогенных и патогенных грибков, таких как Candida spp. (С. albicans, C.tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidoides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Всасывание  

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается; его биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг препарата составляет 90 % от уровня препарата в плазме, достигнутого при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5 - 1,5 часа после приема натощак, период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. 90%-ный уровень равновесной концентрации достигается к 4 - 5 дням лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). Введение ударной дозы (1 раз в сутки), соответствующей двойной суточной дозе, позволяет достичь 90%-ный уровень равновесной концентрации на 2 день.

Распределение

Флуконазол хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его содержанию в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в CSF (ликворе) составляет приблизительно 80 % от его уровня в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и экзокринных потовых железах достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Метаболизм

Менее 5 % флуконазола подвергается первичному метаболизму в печени. Доказательства циркуляции его метаболитов отсутствуют.

Выведение

Основным путем выведения флуконазола является его экскреция почками, около 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Показания к применению

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Флуконазол ингибирует активность печеночной системы цитохрома Р450, тем самым, снижая метаболизм некоторых лекарственных препаратов (терфенадина, астемизола и цизаприда), что может приводить к продлению интервала QT и тяжелым нарушениям ритма сердца.

Беременность, период кормления грудью, детский (грудной) возраст (до 6 месяцев). Детям от 6 месяцев до 6 лет рекомендована внутривенная форма Дифлазона.

Беременность и период лактации

Препарат не рекомендуется беременным женщинам.

Его применение оправдано только при жизненно опасных инфекциях, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут; при тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным (3 недели).

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней; при тяжелом слизистом кандидозе - 100-200 мг/сут.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет - 12 мг/кг.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести "ударную дозу" от 50 мг до 400 мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой, или рекомендуемая доза 1 раз в 2 дня. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, рвота, боль в животе, изменение вкуса; редко - повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд).

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (в том числе промывание желудка при клинической необходимости).

Флуконазол выводится главным образом с мочой. Гемодиализ в течение 3 часов понижает концентрацию флуконазола в сыворотке крови на 50 %.

У лабораторных животных (мыши, крысы) прием очень высоких доз флуконазола привел к таким клиническим эффектам, как угнетение двигательной активности и дыхания, птоз, слезотечение, слюнотечение, недержание мочи, угнетение рефлексов, цианоз, летальный исход, которому иногда предшествовали клонические судороги.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Флуконазол увеличивает период биологического пероральных гипорликемизирующих препаратов - сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Допускается совместное применение указанных препаратов, однако следует иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Флуконазол увеличивает концентрацию фенитоина в сыворотке - необходимо контролировать указанный показатель и при необходимости корректировать дозу.

Сочетание флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC и уменьшению периода полураспада флуконазола на 25 % и 20 %, соответственно, вследствие ускорения метаболизма флуконазола. Больным, получающим одновременно указанные препараты, следует адекватно увеличить дозу флуконазола.

У пациентов с пересаженной почкой флуконазол (200 мг/сутки) может повышать концентрацию циклоспорина в сыворотке, в связи с чем необходимо контролировать этот показатель.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в сыворотке крови; больные, получающие высокие дозы теофиллина или пациенты, у которых имеется повышенная вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением врача, при появлении признаков токсичности терапия должна быть изменена.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны удлинение интервала QT и / или серьезные нарушения ритма сердца. Одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Из-за возникновения серьезных аритмий в связи с удлинением интервала QT выполнены исследования по изучению взаимодействия у пациентов, получающих противогрибковые средства - производные азола - в сочетании с терфенадином. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сутки удлинения интервала QT не установлено, тогда как исследование флуконазола в суточных дозах 400 мг и 800 мг показало, что препарат в суточной дозе 400 мг и более значительно увеличивал концентрацию терфенадина в плазме крови. Совместный прием терфенадина и флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более противопоказан. Пациенты, получающие одновременно терфенадин и флуконазол в суточной дозе менее 400 мг/сутки должны находиться под наблюдением. Флуконазол может увеличивать сывороточную концентрацию рифабутина. При одновременном применении указанных препаратов описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, одновременно получающих флуконазол и рифабутин.

Совместное применение флуконазола и зидовудина может приводить к увеличению концентрации последнего в сыворотке крови. Больные

должны находиться под наблюдением врача.


Следует иметь в виду, что совместное применение гидрохлортиазида и флуконазола может увеличивать концентрацию флуконазола в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и флувастатина может приводить к увеличению в плазме крови концентрации последнего. Одновременное применение флуконазола и такролимуса перорально может приводить к пятикратному повышению сывороточных концентраций последнего вследствие ингибирования его метаболизма посредством CYP3A4. Указанный эффект может быть связан с нефротоксичностью. Однако при применении такролимуса внутривенно существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Пациенты, получающие такролимус и флуконазол, должны находиться под наблюдением.

На фоне приема бензодиазепинов короткого действия (мидазолам) флуконазол может приводить к значительному повышению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Такой эффект в большей степени проявляется при приеме флуконазола перорально, чем при его назначении внутривенно. В случае совместного приема этих препаратов необходимо надлежащее наблюдение за пациентом и, возможно, снижение дозы бензодиазепинов.

Прием флуконазола у пациентов, принимающих астемизол, может приводить к уменьшению клиренса последнего и, как следствие, повышению его концентрации в плазме крови. Указанный эффект может сопровождаться удлинением интервала QT и в редких случаях приступами тахикардии «torsade de pointes». Совместное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Особенности применения

В редких случаях применение флуконазола было связано с токсическими изменениями печени, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, четкой связи с суточной дозой препарата, длительностью терапии, полом и возрастом больных установлено не было. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо после прекращения лечения. Во время терапии флуконазолом необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов и наблюдать за состоянием пациента. При появлении клинических признаков или симптомов заболевания печени, возможно связанных с лечением, прием флуконазола должен быть прекращен.

 Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, тогда препарат  следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Препарат следует назначать с осторожностью больным с нарушением функции почек. При комплексном лечении дозы флуконазола должны быть откорректированы в зависимости от клиренса креатинина.

Существует ограниченный опыт применения флуконазола у детей в возрасте до 6 месяцев; врач должен самостоятельно принимать решение о необходимости лечения.

Применение некоторых азолов, включая флуконазол, связывают с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Наблюдения в пост- маркетинговый период показали, что при применении флуконазола увеличение интервала QT и приступы тахикардии «torsade de pointes» отмечали в очень редких случаях у пациентов с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

До начала лечения должны быть получены образцы грибковой культуры и проведены другие соответствующие лабораторные исследования (серология, гистопатология). Терапия может быть начата прежде, чем будут известны результаты лабораторных исследований, однако, как только эти результаты будут получены, антибактериальное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом.

Специальная информация о некоторых ингредиентах.

Дифлазон содержит лактозу. Больные с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами

После приема лекарственного средства возможны головокружение и судороги, что следует принимать во внимание при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.

Меры предосторожности


Форма выпуска

Капсулы 50 мг: картонная пачка с 7 капсулами (1 блистер по 7 капсул) с листком-вкладышем.


Капсулы 150 мг: картонная пачка с 1 капсулой -без рецепта

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном от детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

по рецепту

Цены в аптеках
Минск Местоположение

Дифлазон

Крка Словения

Аналоги препарата Дифлазон в аптеках Минска

Ломексин

Рекордати химическая и фармацевтическая индустрия Италия
Рекордати химическая и фармацевтическая индустрия

Дифлокс

Фармакар Палестина

Дифлоркан-м

К.О.Ромфарм Компани Румыния

Дифлюкан

Пфайзер Сша

Медофлюкон

Медокеми Кипр

Флуконазол

БЗМП Беларусь

Флуконазол

Фармлэнд Беларусь

Флунол

Нобель Илач Турция
appPhone
Открыть в приложении 103.by
На данном Веб-сайте используются файлы cookie. Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.