Децитабин, лиофилизат, 50 мг ×1
для приготовления раствора для инфузий, Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Беларусь • По рецепту
Нет в продаже
Децитабин Минск
Действующее вещество: Децитабин
Инструкция
Децитабин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг ×1, Институт биоорганической химии НАН Беларуси Беларусь
Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузийДозировка: 50 мгКол-во в упаковке: 1 шт.Производитель: Институт биоорганической химии НАН БеларусиМНН: Децитабин
Общая характеристика
Лиофилизированная масса белого цвета.
Состав
Активное вещество: децитабин - 50 мг; вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, 1 М раствор натрия гидроксида или 10% раствор кислоты хлористоводородной (для корректировки pH).
Код ATX: L01BC08.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Децитабин - аналог цитидина, противоопухолевое действие которого реализуется после фосфорилирования, встраивания в ДНК и ингибирования ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию ДНК, нарушению клеточной дифференциации и апоптозу. In vitro децитабин способен ингибировать метилирование ДНК в концентрациях, не вызывающих существенное подавление синтеза ДНК. Вызванное децитабином гипометилирование в опухолевых клетках может восстанавливать нормальную функцию генов, играющих ключевую роль в контроле клеточной дифференциации и пролиферации. В быстро делящихся клетках цитотоксичность децитабина также может быть связана с образованием ковалентных аддуктов между ДНК-метилтрансферазой и децитабином, встроенным в ДНК. Неделяциеся клетки менее чувствительны к децитабину.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры децитабина оценены у пациентов. Пациенты получали децитабин в дозе 20 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии (режим 2) или в дозе 15 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии (режим 1). Фармакокинетические параметры децитабина представлены в таблице 1.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры децитабина*
| Режим дозирования |
Сmах нг/мл |
AUC0-∞ нг×ч/мл |
Т1/2 ч |
CL л/ч/м2 |
AUCCumulative** нгхч/мл |
|
15 мг/м2, 3-часовая инфузия каждые 8 часов в течение 3 дней (режим 1) |
73,8 (66) |
163 (62) |
0,62 (49) |
125 (53) |
1332 (1010-1730) |
|
20 мг/м2,1-часовая инфузия ежедневно в течение 5 дней (режим 2) |
147 (49) |
115 (43) |
0,54 (43) |
210 (47) |
570 (470-700) |
*В таблице приведены средние значения фармакокинетических показателей, а также коэффициенты вариации (CV%) или 95% доверительные интервалы (ДИ). **Кумулятивная AUC на 1 цикл.
После прекращения инфузии фармакокинетическая кривая характеризуется двухфазным снижением. Клиренс децитабина выше после использования режима 2. При повторном введении системная кумуляция или другие изменения фармакокинетических параметров децитабина не наблюдались. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что кумулятивная AUC на 1 цикл для режима 2 в 2,3 раза ниже, чем значения данного показателя для режима 1.
Сведения о точном пути элиминации и метаболизма децитабина у человека отсутствуют. В качестве одного из путей элиминации децитабина может выступать дезаминирование с помощью цитидиндезаминазы, происходящее главным образом в печени, а также в гранулоцитах, кишечном эпителии и цельной крови.
Отдельные группы пациентов
Влияние нарушений функции почек и печени, пола, возраста и расы на фармакокинетику децитабина не исследовано. Информация в данном подразделе представлена на основании фармакокинетических данных клинических исследований у пациентов с МДС.
Пациенты пожилого возраста
Анализ популяционной фармакокинетики показал, что фармакокинетика децитабина не зависит от возраста (изучался диапазон возраста от 40 до 87 лет, медиана - 70 лет).
Пациенты детского и подросткового возраста
Анализ популяционной фармакокинетики показал, что при расчете дозы препарата на площадь поверхности тела (ППТ) отсутствуют различия фармакокинетических параметров децитабина в педиатрической популяции с острым миелолейкозом (ОМЛ) и у взрослых пациентов с ОМЛ или миелодиспластическим синдромом.
Пол
Анализ популяционной фармакокинетики децитабина не выявил клинически значимых различий между мужчинами и женщинами.
Раса
Большинство пациентов, включенных в клинические исследования, принадлежали к европеоидной расе. Вместе с тем, анализ популяционной фармакокинетики децитабина не выявил влияния расы на экспозицию децитабина.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика децитабина не изучалась у пациентов с нарушением функции почек. Анализ популяционной фармакокинетики децитабина, основанный на ограниченных данных, свидетельствует об отсутствии значимого влияния уровня клиренса креатинина как индикатора функции почек на фармакокинетические параметры. Таким образом, изменение экспозиции децитабина у пациентов с нарушением функции почек маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика децитабина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени, результаты масс-балансового исследования у человека и in vitro экспериментов указывают на низкую вероятность вовлечения ферментов CYP в метаболизм децитабина. Кроме того, отдельные данные анализа популяционной фармакокинетики децитабина свидетельствуют об отсутствии значимого влияния уровня общего билирубина несмотря на широкий диапазон значений данного показателя. Таким образом, изменение экспозиции децитабина у пациентов с нарушением функции печени маловероятно.
Показания к применению
Миелодиспластический синдром (МДС)
Децитабин показан для лечения МДС всех типов, в том числе первичного и вторичного МДС всех подтипов по Франко-Американо-Британской классификации (рефрактерной анемии, рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами, рефрактерной анемии с избытком бластов, рефрактерной анемии с избытком бластов в трансформации и хронического миеломоиоцитарного лейкоза), у взрослых предлеченных и непредлеченных пациентов, принадлежащих к группам промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска по международной шкале оценки прогноза (International Prognostic Scoring System).