facebook vkontakte e signs star-full

Дакласофт : инструкция по применению

Дакласофт
Формы выпуска: таблетки
ФТГ: Противовирусное средство
Цены в аптеках Минска
Нет в продаже

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки зеленого цвета, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Состав

1 таблетка покрытая оболочкой, содержит:
Активные вещества: Даклатасвир (в виде даклатасвира дигидрохлорида) — 60 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая тип РН-102, кросскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат‚ оболочка Опадрай II 31Р21443 зеленый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, макрогол/полиэтиленгликоль, титана диоксид, краситель D&С желтый №10, краситель апельсиновый желтый, краситель бриллиантовый голубой).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Другие противовирусные средства.
Код ATX: J05AX14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС), которое не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5А(1\185А), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5А. Установлено, что лекарственное средство является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, За, 4а, 5а и 6а со значениями концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярного до низкого наномолярного. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах 1а, 1b, За, 4а, 5а и 6а и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFN-1) при значении ЕС50 равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечение, однократная доза даклатасвира 60 мг приводила к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10 МЕ/Мл.
Исследования на элементарных клетках также показывали усиление противовирусного действия лекарственного средства с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами лекарственных средств не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.
Резистентность клеточных культур
Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликации и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H, являющиеся часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены M28T, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывали низкий уровень резистентности (ЕС50<1 нм для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.
Резистентность в клинических исследованиях
Эффект начала полиморфизма ВГС в ответ на терапию
В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.
Терапия комбинацией Даклатасвир + Асунапревир
В клинических исследованиях II-III фазы эффективность комбинации даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40% (48/119) пациентов с заменой NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14%; 4% — для L31 отдельно, 10% — для Y93H отдельно и 0,5% — L31 + Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 16% была только L31, у 38% — только Y93H и у 2% — L31 + Y93H.
Терапия комбинацией Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон+ Рибавирин альфа
Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование, в исследовании данной комбинации у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из данных 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невирусологическая неэффективность и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 1 — NS5A-Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг один раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Сmax) даклатасвира составляла 1534 (58) нг/мл, площади под кривой «концентрация—время» (AUC0-24ч) составляло 14122 (70) нг*ч/мл и минимальная концентрация (Сmin) 232 (83) нг/мл.
Всасывание
Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация даклатасвира наблюдалась через 1—2 часа после приема внутрь. AUC, Сmax и Сmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдался на 4 день применения лекарственного средства при приеме внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике лекарственного средства у больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (Р-gp). Абсолютная биодоступность лекарственного средства составляет 67%.
В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax лекарственного средства в крови на 28% и AUC на 23%. Прием лекарственного средства после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял концентрацию лекарственного средства в крови.
Распределение
Объем распределения даклатасвира (Vss) после однократного внутривенного введения 100 мкг составлял 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%.
Метаболизм 
В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм лекарственного средства. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации вещества отсутствуют.
Выведение
После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14С] — даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6,6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).
После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, период полувыведения даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [13С,15N] -даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.
Пациенты с нарушением функции почек
Сравнение данных AUC у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26%, 60% и 80% (несвязанная AUC — 18%, 39%, 51%) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% (до — 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменения дозы лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика даклатасвира после однократной пероральной дозы 30 мг изучалась у субъектов без ВГС, имеющих нарушение печени слабой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) степени, и субъектов без подобного нарушения. Значения Сmax и AUC общего даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже у субъектов с нарушением функции печени; однако нарушение не имело клинически значимого эффекта в отношении концентраций свободного даклатасвира.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет и старше). Изменения фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности лекарственного средства у пожилых пациентов не наблюдалось.
Дети
Фармакокинетика даклатасвира у детей не оценивалась.
Пол
Наблюдались различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.
Раса
Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных в клинических исследованиях, идентифицировал расу (категории «другие» [пациенты, не принадлежащие к европеоидной, негроидной или монголоидной расам] и «негроидная») как статистически значимую ковариату для кажущегося клиренса даклатасвира при пероральном применении (CL/F) и кажущегося объема распределения (Vc/F); при этом степень воздействия в данных группах была несколько выше, чем у пациентов европеоидной расы, однако степень влияния расы на воздействие даклатасвира не являлась клинически значимой.

Показания к применению

Дакласофт показан к применению в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического вирусного гепатита С у взрослых.

Способ применения и дозировка

Дакласофт таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать из-за неприятного вкуса активного вещества. Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Рекомендуемый режим дозирования
Рекомендованная доза лекарственного средства Дакласофт составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство следует применять в сочетании с другими лекарственными средствами (см. таблицу 1). Рекомендации по дозам других лекарственных средств даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии.
Таблица 1. Рекомендованные способы комбинированного лечения с использованием Дакласофта без применения интерферонов.
Группа пациентов*
Режим и продолжительность лечения
ВГС, ГТ 1 или 4
Пациенты без цирроза
Дакласофт + софосбувир в течение 12 недель
Пациенты с циррозом
Класс А или В по ЧП
Дакласофт + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель
или
Дакласофт + софосбувир (без рибавирина) в течение 24 недель
Класс С по ЧП
Дакласофт + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель
ВГС, ГТ 3
Пациенты без цирроза
Дакласофт + софосбувир в течение 12 недель
Пациенты с циррозом
Дакласофт + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель
Рецидивирующая инфекция ВГС после трансплантации печени (ГТ 1, 3 или 4)
Пациенты без цирроза Дакласофт + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель
Пациенты с циррозом класса А или В по ЧП
ГТ 1 или 4
Дакласофт + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель
 
ГТ 3 Дакласофт + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель
Пациенты с циррозом класса С по ЧП Дакласофт + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель
ГТ: генотип; ЧП: Чайлд-Пью.
* Включая пациентов с сопутствующим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Дакласофт + пегинтерферон альфа + рибавирин
Этот режим является альтернативным рекомендуемым режимом для пациентов с инфекцией генотипа 4 без цирроза или с компенсированным циррозом. Дакласофт принимают в течение 24 недель, в сочетании с 24-48 неделями пегинтерферона альфа и рибавирина:
— если РНК вируса гепатита С не обнаруживается на обеих неделях лечения 4 и 12, все 3 компонента режима следует продолжать в течение общей продолжительности 24 недель.
— если определяется необнаруживаемая РНК ВГС, но не на обеих неделях лечения 4 и 12, Дакласофт следует прекратить через 24 недели, а пегинтерферон альфа и рибавирин продолжить в течение 48 недель.
Рекомендации по дозированию рибавирина
Доза рибавирина, в сочетании с Дакласофтом является весо-зависимой (1000 мг или 1200 мг у пациентов <75 кг или ≥75 кг, соответственно). Для пациентов с циррозом А, В, С (по шкале Чайлд-Пью) или рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени, рекомендуемая начальная доза рибавирина составляет 600 мг в день во время еды. Если начальная доза хорошо переносится, дозу можно титровать до максимальной 1000—1200 мг в день (контрольная точка 75 кг). Если начальная доза плохо переносится, доза должна быть уменьшена, на основании измерений гемоглобина и клиренса креатинина.
Таблица 2: Режим дозирования рибавирина при совместном введении с Дакласофтом для пациентов с циррозом печени или после трансплантации печени.
Лабораторный показатель/Клинические критерии
Рекомендации по дозированию рибавирина
Гемоглобин
> 12 г/дл
600 мг в день
> 10 до ≤ 12 г/дл
400 мг в день
> 8,5 до ≤ 10 г/дл
200 мг в день
≤ 8,5 г/дл
Отменить рибавирин
Клиренс креатинина
>50 мл/мин
Следуйте руководящим принципам выше для
гемоглобина
> 30 до ≤ 50 мл/мин
200 мг через день
≤ 30 мл/мин или гемодиализ
Отменить рибавирин
Коррекция дозы и прекращение терапии
После начала терапии изменение дозы Дакласофта не рекомендовано. Для изменения дозы других лекарственных средств схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым средством схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять Дакласофт в виде монотерапии не следует. Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут УВО, также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом — увеличение уровня РНК ВГС более чем на 1 log10 от предыдущего уровня.
Пороги РНК ВГС, которые вызывают прекращение лечения (т.е. правила прекращения лечения), представлены в таблице 3.
Таблица 3: Правила прекращения лечения у пациентов, получающих Дакласофт в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином с неадекватным вирусологическим ответом на лечение.
РНК ВГС
Действие
Неделя лечения 4: > 1000 МЕ/мл
Отменить Дакласофт, пегинтерферон альфа и рибавирин
Неделя лечения 12: ≥ 25 МЕ/мл
Отменить Дакласофт, пегинтерферон альфа и рибавирин
Неделя лечения 24: ≥ 25 МЕ/мл
Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин (лечение Дакласофтом закончить на 24 неделе)
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы Дакласофта на срок до 20 часов пациенту следует принять лекарственное средство как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема лекарственного средства, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики лекарственного средства. Эффективность и безопасность применения при декомпенсированной печеночной недостаточности не установлена.
Детская популяция
Эффективность и безопасность дакластвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы лекарственного средства не требуется.
Сопутствующая терапия
Сильные ингибиторы изофермента 3A4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4)
Дозу Дакласофта следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг). Одновременное применение мощных и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A противопоказано при применении схем, включающих лекарственное средство Сунвепра.
Умеренные индукторы изофермента CYP3A4 
Дозу Дакласофта следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4. Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих лекарственное средство Сунвепра.

Противопоказания

— Лекарственное средство не должно применяться в виде монотерапии;
— Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
— В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин); антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон); растительные средства (средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum));
— Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир;
— При наличии противопоказаний к применению лекарственных средств комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин);
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция;
— Беременность и период лактации.

Меры предосторожности

Поскольку лекарственное средство применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого лекарственного средства, входящего в состав схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин). Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени. Совместное применение Дакласофта с другими лекарственными средствами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других средств.
Тяжелая брадикардия и блокада сердца
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвира в сочетании с софосбувиром и сопутствующим амиодароном с или без других лекарственных средств, которые снижают частоту сердечных сокращений. Механизм не установлен.
Сопутствующее применение амиодарона было ограничено путем клинического изучения софосбувира с противовирусными лекарственными средствами прямого действия. Эти случаи потенциально опасные для жизни, поэтому амиодарон следует использовать только у пациентов, принимающих даклатасвир и софосбувир, когда другие альтернативные методы лечения не возможны или противопоказаны.
Если сопутствующее применение амиодарона считается необходимым, рекомендуется внимательно следить за пациентами принимающими даклатасвир в сочетании с софосбувиром. Пациенты, которые идентифицированы как подвергающиеся высокому риску брадиаритмии, должны постоянно контролироваться в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, соответствующий мониторинг должен проводиться для пациентов, которые прекратили амиодарон в течение последних нескольких месяцев, и у которых должна быть начата терапия даклатасвиром в сочетании с софосбувиром.
Все пациенты, получающие даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном или без других лекарственных средств, которые снижают ЧСС, также должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокады сердца, и должны немедленно обращаться к врачу в случае возникновения подобных симптомов.
Генотип-специфическая активность
Данные для поддержки лечения генотипа 2 инфекции даклатасвиром и софосбувиром ограничены. Данные, полученные в исследовании ALLY-3 (AI444218) предполагают лечение даклатасвиром +софосбувиром в течение 12 недель для лечения больных с генотипом 3 без цирроза. Более низкие показатели вирусологического ответа наблюдались у пациентов с циррозом печени. Данные исследований, которые включали пациентов с генотипом 3 и циррозом печени, поддерживают использование даклатасвир+софосбувир в течение 24 недель. Эффективность добавления рибавирина к этому режиму пока не изучена.
Клинические данные, поддерживающие использование даклатасвира и софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 4 и 6 ограничены. Клинических данных у пациентов с генотипом 5 нет.
Пациенты с болезнью печени класса С по шкале Чайлд-Пью
Безопасность и эффективность даклатасвира в лечении ВГС-инфекции у больных с заболеванием печени класса С по шкале Чайлд-Пью были изучены в клиническом исследовании ALLY-3 (AI444218), даклатасвир+софосбувир+рибавирин в течение 12 недель); однако, УВО были ниже, чем у пациентов с классами А и В. Таким образом, консервативной схемой лечения даклатасвир+ софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель предлагаются для пациентов с заболеванием печени С по шкале Чайлд-Пью. Рибавирин может быть добавлен на основе клинической оценки показателей пациента.
Совместная инфекция вирусом гепатита В
Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В, некоторые из них были смертельными, во время или после лечения противовирусными средствами прямого действия. Обследование на наличие вируса гепатита В должно проводиться у всех пациентов до начала лечения Дакласофтом. Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В совместно с вирусом гепатита С должны находиться на тщательном контроле в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Повторное лечение даклатасвиром Эффективность даклатасвира как часть схемы повторного лечения у пациентов с предшествующим воздействием на ингибитор NS5A не установлена.
Педиатрическая популяция
Дакласофт не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не были изучены в этой группе населения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Даклатасвир+ Асунапревир
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатасвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4,6 раза (крысы) и в 16 раз (кролики)), не отмечено негативного влияния на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации лекарственного средства (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики)) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Дакласофтом и в течение пяти недель после его завершения. Применение комбинации Даклатасвир+Асунапревир при беременности противопоказано. Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7— 2 раза, поэтому на время лечения Дакласофтом кормление грудью следует прекратить.
Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин
Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном). Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Влияние на способность к управлению автомобилем или механизмами

Сообщалось о головокружении во время лечения даклатасвиром в сочетании с софосбувиром, а также о головокружении, нарушении внимания, помутнении зрения и снижении остроты зрения во время лечения в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Особые указания

Дакласофт не должен использоваться в виде монотерапии. Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии с даклатасвиром, 372 пациента имели компенсированный цирроз (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с декомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменения дозы Дакласофта у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени. Безопасность и эффективность комбинированной терапии даклатасвиром у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует ограниченный опыт применения даклатасвира после трансплантации печени. Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации лекарственного средства в плазме крови при клиническом применении. Не изучалось применение даклатасвира для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека. Дакласофт содержит лактозу: пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Lapp или мальабсорбцией глюкозо-галактозы, не должны принимать это лекарственное средство. Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии Дакласофтом.

Побочное действие

Даклатасвир в сочетании с софосбувиром
Наиболее частые неблагоприятные реакции представляли собой утомление, головную боль и тошноту.
Даклатасвир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином
Наиболее частые неблагоприятные реакции представляли собой утомление, головную боль, зуд, анемию, гриппоподобные симптомы, тошноту, бессонницу, нейтропению, астению, сыпь, снижение аппетита‚ сухость кожи, алопецию, жар, миалгию, раздражительность, кашель, диарею, одышку и артралгию. Профиль безопасности даклатасвира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином являлся сходным с профилем лечения только пегинтерфероном альфа и рибавирином, включая пациентов с циррозом.
Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, до <1/10); нечасто (≥ 1/1000, до < 1/100); редко (≥ 1/10000, до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Даклатасвир + софосбувир + рибавирин:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия.
Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита.
Нарушения психики: часто — бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, мигрень.
Со стороны сосудов: часто — приливы крови к лицу.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.
Общие расстройства: очень часто — утомление.
Даклатасвир + софосбувир:
Нарушения психики: часто — бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, мигрень.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, боль в животе.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.
Общие расстройства: очень часто — утомление.
Результаты лабораторных исследований
Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с ВГС, получавших комбинированное лечение даклатасвиром, представлены в таблице 4.
Таблица 4. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии даклатасвиром в комбинированной терапии. 
Параметр*
Даклатасвир в комбинации с асунапревиром (n=918)
Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином (n= 398)
 
Повышение активности АЛТ
(>5,1 х ВГН1)
 
4%
3%
Повышение активности АCТ
(>5,1 х ВГН)
3%
3%
Повышение  уровня общего
билирубина (>2,6 ВГН)
1%
1%
1верхняя граница нормы
*Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.
Аритмия сердца
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвира совместно с софосбувиром и сопутствующим амиодароном и/или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений. При возникновении или усугублении любых нежелательных реакций, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомов передозировки не описано. В клинических исследованиях фазы 1 при применении лекарственного средства у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки лекарственным средством должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных
функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ввиду того, что Дакласофт применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из лекарственных средств схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации. Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (Р-gp), но совместного применения средств, влияющих только на свойства Р-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме. Даклатасвир является ингибитором Р-gp, транспортного полипептида органических анионов (ТПОА) 1В1 и 1В3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение Дакласофта может повышать системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1ВЗ или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних. Лекарственные средства, применение которых совместно с Дакласофтом противопоказано, перечислены в таблице 5.
Таблица 5. Лекарственные средства, применение которых совместно с Дакласофтом противопоказано (приведен не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4).
Механизм взаимодействия
Результат взаимодействия
Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с Дакласофтом
Сильная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства.
Совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию  вирусологического ответа на даклатасвир.
 
Противоэпилептические средства: Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин. 
Антибактериальные средства: Рифампицин, Рифабутин, Рифапентин.
Системные глюкокортикостероиды: Дексаметазон.
Растительные средства: препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum).
У пациентов, принимающих антагонисты витамина К, необходимо контролировать МНО, вследствие возможного изменения функции печени.
В таблице 6 представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий даклатасвира с другими лекарственными средствами. Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком "↑", клинически значимые уменьшения — значком "↓" и отсутствие клинически значимых изменений — значком "↔".
Таблица 6. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и рекомендуемая дозировка.
Лекарственные средства по терапевтическим областям Взаимодействие Рекомендации по комбинированному применению
Противовирусные лекарственные средства, ВГС
Нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы
Софосбувир, 400 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) Исследование проводилось с участием пациентов с хронической инфекцией ВГС ↔ Даклатасвир*
AUC: 0,95 (0,82, 1,10)
Сmax: 0,88 (0,78, 0,99)
Cmin: 0,91(0,71,1,16)
↔ GS-331007**
AUC: 1,0 (0,95, 1,08)
Сmax: 0,8 (0,77, 0,90)
Cmin: 1,4(1,35, 1,53)
*Сравнение для даклатасвира осуществлялось на основании уже имеющихся данных (данные трех исследований по применению 60 мг даклатасвира один раз в сутки с пегинтерфероном альфа и рибавирином). **GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пролекарственного софосбувира.
Коррекция дозы дакла­тасвира или софосбувира не требуется.
Ингибиторы протеазы (ИП)
Боцепревир Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 боцепревиром ожидается:
↑ Даклатасвир
При совместном примене­нии с боцепревиром или другими мощными ингиби­торами CYP3A4 доза даклатасвира должна быть сни­жена до 30 мг один раз в сутки.
Симепревир, 150 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↑ Даклатасвир
AUC: 1,96 (1,84, 2,10)
Сmax: 1,50 (1,39, 1,62)
Сmin: 2,68 (2,42, 2,98)
↑ Симепревир
AUC: 1,44 (1,32, 1,56)
Сmax: 1,39 (1,27, 1,52)
Сmin: 1,49 (1,33, 1,67)
Коррекция дозы дакла­тасвира или симепревира не требуется.
Телапревир, 500 мг каждые 12 часов (даклатасвир, 20 мг один раз в сутки)
Телапревир, 750 мг каждые 8 часов (даклатасвир, 20 мг один раз в сутки)
↑ Даклатасвир
AUC: 2,32 (2,06, 2,62)
Сmax: 1,46 (1,28, 1,66)
↔ Телапревир
AUC: 0,94 (0,84, 1,04)
Сmax: 1,01 (0,89, 1,14)
↑ Даклатасвир
AUC: 2,15 (1,87, 2,48)
Сmax: 1,22(1,04, 1,44)
↔ Телапревир
AUC: 0,99 (0,95, 1,03)
Сmax: 1,02 (0,95, 1,09)
Ингибирование CYP3А4 телапревиром
При совместном примене­нии с телапревиром или другими мощными ингиби­торами CYP3A4 доза даклатасвира должна быть сни­жена до 30 мг один раз в сутки.
Другие противовирусные лекарственные средства, ВГС
Пегинтерферон альфа, 180 мкг один раз в неделю и рибавирин, 1000 мг или 1200 мг/сутки, общая доза делится на два приема (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки).
Исследование проводилось с участием пациентов с хронической инфекцией ВГС
↔ Даклатасвир
AUC: ↔*
Сmax: ↔*
Сmin: ↔*
↔ Пегинтерферон альфа
Сmin: ↔*
↔ Рибавирин
AUC: 0,94 (0,80, 1,11)
Сmax: 0,94 (0,79, 1,11)
Сmin: 0,98 (0,82, 1,17)
* Фармакокинетические (ФК) пара­метры даклатасвира при одновремен­ном применении с пегинтерфероном альфа и рибавирином в настоящем исследовании были аналогичны пара­метрам, наблюдавшимся при исследовании пациентов с инфекцией ВГС, которые подвергались монотерапии даклатасвиром в течение 14 дней. ФК уровни пегинтерферона альфа у па­циентов, принимавших пегинтерфе­рон альфа, рибавирин и даклатасвир, были сходными с таковыми у пациен­тов, принимавших пегинтерферон альфа, рибавирин и плацебо.
Коррекция дозы дакла­тасвира, пегинтерферона альфа или рибавирина не требуется.
Противовирусные лекарственные средства, ВГС или ВГВ
Ингибиторы протеазы (ИП)
Атазанавир, 300 мг / рито­навир, 100 мг один раз в сутки
(даклатасвир, 20 мг один раз в сутки)
↑ Даклатасвир
AUC*: 2,10 (1,95, 2,26)
Сmax*: 1,35 (1,24, 1,47)
Cmin*: 3,65 (3,25, 4,11)
Ингибирование CYP3A4 ритонави­ром* приводит к нормированной дозе до 60 мг.
При совместном примене­нии с атазанавиром/ритонавиром, атазана­виром/кобицистатом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в сутки.
Атазанавир / кобицистат Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом ожидает­ся:
↑ Даклатасвир
Дарунавир, 800 мг / ритонавир, 100 мг один раз в сутки (даклатасвир, 30 мг один раз в сутки)
         
↔ Даклатасвир
AUC: 1,41 (1,32, 1,50)
Сmax: 0,77 (0,70, 0,85)
↔ Дарунавир
AUC: 0,90 (0,73, 1,11)
Сmax: 0,97 (0,80,1,17)
Cmin: 0,98 (0,67, 1,44)
Коррекция дозы дакла­тасвира (60 мг один раз в сутки), дарунавира/ритонавира (800/100 мг один раз в сутки или 600/100 мг два раза в стуки) или дарунавира/кобицистата не требуется.
Дарунавир / кобицистат Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
Лопинавир, 400 мг / ритонавир, 100 мг два раза в сутки (даклатасвир, 30 мг один раз в сутки) ↔ Даклатасвир
AUC: 1,15 (1,07, 1,24)
Сmax :0,67 (0,61,0,74)
↔ Лопинавир*
AUC: 1,15 (0,77, 1,72)
Сmax: 1,22 (1,06,1,41)
Cmin: 1,54 (0,46, 5,07)
*эффект 60 мг даклатасвира на лопи­навир может быть выше
Коррекция дозы даклатасвира (60 мг один раз в сутки) или лопинавира/ритонавира не требуется
Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Тенофовир дезопроксил фумарат, 300 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↔ Даклатасвир
AUC: 1,10(1,01, 1,21)
Сmax: 1,06 (0,98,1,15)
Cmin: 1,15 (1,02, 1,30)
↔ Тенофовир
AUC: 1,10(1,05, 1,15)
Сmax: 0,95 (0,89, 1,02)
Cmin: 1,17(1,10, 1,24)
Коррекция дозы дакла­тасвира или тенофовира не требуется.
Ламивудин
Зидовудин
Эмтрицитабин
Абакавир
Диданозин
Ставудин
Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ НИОТ
Коррекция дозы дакла­тасвира или НИОТ не требуется.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз, 600 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки / 120 мг один раз в сутки) ↓ Даклатасвир
AUC*: 0,68 (0,60, 0,78)
Сmax *: 0,83 (0,76, 0,92)
Cmin *: 0,41 (0,34, 0,50)
Индуцирование CYP3A4 эфавирензом* приводит к нормированной дозе до 60 мг.
При совместном примене­нии с эфавирензом доза даклатасвира должна быть увеличена до 90 мг один раз в сутки.
Этравирин
Невирапин
Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 этравирином или невирапином ожи­дается:
↓ Даклатасвир
Из-за отсутствия данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.
Рилпивирин Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ Рилпивирин
Коррекция дозы дакла­тасвира или рилпивирина не требуется.
Ингибиторы интегразы
Долутегравир, 50 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↔ Даклатасвир
AUC: 0,98 (0,83, 1,15)
Сmax: 1,03 (0,84,1,25)
Cmin: 1,06 (0,88, 1,29)
↑ Долутегравир
AUC: 1,33 (1,11, 1,59)
Сmax: 1,29(1,07,1,57)
Cmin: 1,45 (1,25, 1,68)
Ингибирование P-gp и BCRP даклатасвиром
Коррекция дозы дакла­тасвира или долутегравира не требуется.
Ралтегравир Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ Ралтегравир
Коррекция дозы дакла­тасвира или ралтегравира не требуется.
Элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарат Для данного комбинирования табле­ток с фиксированной дозой взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 кобицистатом ожидается:
↑ Даклатасвир
При совместном примене­нии с кобицистатом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в сутки.
Ингибитор слияния
Энфувиртид Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ Энфувиртид
Коррекция дозы дакла­тасвира или энфувиртида не требуется.
Антагонист рецептора CCR5
Маравирок Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ Маравирок
Коррекция дозы дакла­тасвира или маравирока не требуется.
Вещества, снижающие кислотность
Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов
Фамотидин, 40 мг, однократная доза (даклатасвир, 60 мг, однократная доза) ↔ Даклатасвир
AUC: 0,82 (0,70, 0,96)
Сmax: 0,56 (0,46, 0,67)
Cmin: 0,89 (0,75, 1,06)
Увеличение pH желудка
Коррекция дозы дакла­тасвира не требуется.
Ингибиторы протонного насоса
Омепразол, 40 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг, однократная доза) ↔ Даклатасвир
AUC: 0,84 (0,73, 0,96)
Сmax: 0,64 (0,54, 0,77)
Cmin: 0,92 (0,80, 1,05)
Увеличение pH желудка
Коррекция дозы дакла­тасвира не требуется.
Противомикробные лекарственные средства
Кларитромицин Телитромицин Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 противомикробными лекарственны­ми средствами ожидается:
↑ Даклатасвир
При совместном примене­нии с кларитромицином, телитромицином или другими мощными ингибиторами CYP3A4 доза дакла­тасвира должна быть сни­жена до 30 мг один раз в сутки.
Эритромицин Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 противомикробными лекарственны­ми средствами ожидается:
↑ Даклатасвир
Применение даклатасвира совместно с эритромицином может привести к уве­личению концентрации да­клатасвира. Рекомендуется соблюдать осторожность.
Азитромицин
Ципрофлоксацин
Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ Азитромицин или ципрофлокса­цин
Коррекция дозы дакла­тасвира, азитромицина или ципрофлоксацина не требу­ется.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием P-gp даклатасвиром ожидается:
↑ Дабигатрана этексилат
Контроль безопасности рекомендуется при начале лечения даклатасвиром пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp кишечника, которые имеют узкий терапевтический диапазон.
Варфарин Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ Варфарин
Коррекция дозы дакла­тасвира или варфарина не требуется.
Карбамазепин
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Фенитоин
Взаимодействие не изучено.
В связи с индуцированием CYP3A4 противосудорожными лекарственны­ми средствами ожидается:
↓ Даклатасвир
Применение даклатасвира совместно с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано.
Антидепрессанты
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Эсциталопрам, 10 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↔ Даклатасвир
AUC: 1,12(1,01, 1,26)
Сmax:1,14(0,98,1,32)
Cmin: 1,23 (1,09, 1,38)
↔ Эсциталопрам
AUC: 1,05 (1,02, 1,08)
Сmax:1,00 (0,92, 1,08)
Cmin: 1,10(1,04, 1,16)
Коррекция дозы дакла­тасвира или эсциталопрама не требуется.
Противогрибковые лекарственные средства
Кетоконазол, 400 мг один раз в сутки (даклатасвир, 10 мг, однократная доза) ↑ Даклатасвир
AUC: 3,00 (2,62, 3,44)
Сmax: 1,57 (1,31, 1,88)
Ингибирование CYP3A4 кетоконазо­лом
При совместном примене­нии с кетоконазолом или другими мощными ингиби­торами CYP3A4 доза даклатасвира должна быть сни­жена до 30 мг один раз в сутки.
Итраконазол
Позаконазол
Вориконазол
Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 противогрибковыми лекарственными средствами ожидается:
↑ Даклатасвир
Флуконазол Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 противогрибковыми лекарственными средствами ожидается:
↑ Даклатасвир
↔ Флуконазол
Ожидается умеренное увеличение концентраций даклатасвира, однако коррекция дозы даклатасвира или флуконазола не требуется.
Противотуберкулезные лекарственные средства
Рифампицин, 600 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг, однократная доза) ↓ Даклатасвир
AUC: 0,21 (0,19, 0,23)
Сmax: 0,44 (0,40, 0,48)
Индуцирование CYP3A4 рифампи­цином
Применение даклатасвира совместно с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано.
Рифабутин
Рифапентин
 
Взаимодействие не изучено.
В связи с индуцированием CYP3A4 противотуберкулезными лекарствен­ными средствами ожидается:
↓ Даклатасвир
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Антиаритмические лекарственные средства
Дигоксин, 0,125 мг один раз в сутки (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↑ Дигоксин
AUC: 1,27(1,20, 1,34)
Сmax:1,65 (1,52, 1,80)
Cmin: 1,18 (1,09, 1,28)
Ингибирование P-gp даклатасвиром
Дигоксин следует исполь­зовать с осторожностью при совместном примене­нии с даклатасвиром. Первоначально предписывают самую низкую дозу дигок­сина. Концентрации дигок­сина в сыворотке следует контролировать и исполь­зовать для титрования дозы дигоксина с целью дости­жения желаемого клиниче­ского эффекта.
Амиодарон Взаимодействие не изучено. Используйте только если нет другой альтернативы. При совместном примене­нии с даклатасвиром в сочетании с софосбувиром рекомендуется тщательный контроль.
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем
Нифедипин
Амлодипин
Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 блокаторами кальциевых каналов ожидается:
↑ Даклатасвир
Применение даклатасвира с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к увеличению концентрации даклатасви­ра. Рекомендуется соблю­дать осторожность.
Верапамил Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием CYP3A4 и
P-gp верапамилом ожидается:
↑ Даклатасвир
Применение даклатасвира с верапамилом может приве­сти к увеличению концен­трации даклатасвира. Реко­мендуется соблюдать осторожность.
Кортикостероидные лекарственные средства
Применяемый системно
дексаметазон
Взаимодействие не изучено.
В связи с индуцированием CYP3A4 дексаметазоном:
↓ Даклатасвир
Применение даклатасвира совместно с применяемым системно дексаметазоном или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано.
Растительные добавки
Зверобой
(Hypericum perforatum)
 
Взаимодействие не изучено.
В связи с индуцированием CYP3A4 зверобоем:
↓ Даклатасвир
Применение даклатасвира совместно со зверобоем или другими мощными индук­торами CYP3A4 противопоказано.
Гормональные контрацептивы
Этинилэстрадиол, 35 мкг один раз в сутки в течение 21 дня + норгестимат, 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↔ Этинилэстрадиол
AUC: 1,01 (0,95, 1,07)
Сmax: 1,11 (1,02, 1,20)
↔Норэлгестромин
AUC: 1,12(1,06, 1,17)
Сmax: 1,06 (0,99, 1,14)
↔ Норгестрел
AUC: 1,12(1,02, 1,23)
Сmax: 1,07 (0,99,1,16)
Оральные контрацептивы, содержащие 35 мкг этинилэстрадиола и 0,180/0,215/0,250 мг норгестимата, рекомендованы к при­менению с даклатасвиром. Другие оральные контрацептивы не изучались.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, 400 мг, однократная доза (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↔Даклатасвир
AUC: 1,40(1,29, 1,53)
Сmax: 1,04 (0,94, 1,15)
Сmin : 1,56(1,41, 1,71)
↔ Циклоспорин
AUC: 1,03 (0,97, 1,09)
Сmax: 0,96 (0,91,1,02)
При применении дакла­тасвира совместно с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофе­нолата мофетилом коррек­ция дозы не требуется.    
Такролимус, 5 мг, однократная доза (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↔ Даклатасвир
AUC: 1,05 (1,03, 1,07)
Сmax: 1,07(1,02,1,12)
Сmin: 1,10(1,03, 1,19)
↔ Такролимус
AUC: 1,00 (0,88, 1,13)
Сmax: 1,05 (0,90, 1,23)
Сиролимус
Микофенолата мофетил
   
Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Даклатасвир
↔ Иммунодепрессанты
Гиполипидемические средства
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Розувастатин, 10 мг, однократная доза (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↑ Розувастатин
AUC: 1,58 (1,44, 1,74)
Сmax: 2,04 (1,83, 2,26)
Ингибирование ОАТР 1В1 и/или BCRP даклатасвиром
Следует соблюдать осторожность при применении даклатасвира совместно с розувастатином или другими субстратами ОАТР 1В1 или BCRP.
Аторвастатин
Флувастатин
Симвастатин
Питавастатин
Правастатин
Взаимодействие не изучено.
В связи с ингибированием ОАТР 1В1 и/или BCRP даклатасвиром ожидает­ся:
↑ Концентрация статина
   
Наркотические анальгетики
Бупренорфин / налоксон, от 8/2 мг до 24/6 мг один раз в сутки, индивидуаль­ная доза* (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки)
* Оценивается у взрослых, зависимых от опиоидов, в рамках стабильной поддерживающей терапии бупренорфином / налоксоном.
↔Даклатасвир
AUC: ↔*
Сmax: ↔*
Сmin: ↔*
↔ Бупренорфин
AUC: 1,31 (1,15, 1,48)
Сmax: 1,30(1,03, 1,64)
Cmin: 1,20(1,15, 1,48)
↔ Норбупренорфин
AUC: 1,62 (1,33, 1,96)
Сmax: 1,65 (1,38, 1,99)
Cmin: 1,46(1,16, 1,83)
*По сравнению с архивными данны­ми.
Коррекция дозы дакла­тасвира или бупренорфина не требуется.
Метадон, 40-120 мг один раз в сутки, индивидуальная доза* (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки)
* Оценивается у взрослых, зависимых от опиоидов, в рамках стабильной поддерживающей терапии метадоном.
↔Даклатасвир
AUC: ↔*
Сmax: ↔*
Сmin: ↔*
↔ R-метадон
AUC: 1,08 (0,94, 1,24)
Сmax: 1,07 (0,97,1,18)
Cmin: 1,08 (0,93, 1,26)
*По сравнению с архивными данны­ми.
Коррекция дозы дакла­тасвира или метадона не требуется.
Седативные средства
Бензодиазепины
Мидазолам, 5 мг, однократная доза (даклатасвир, 60 мг один раз в сутки) ↔ Мидазолам
AUC: 0,87 (0,83, 0,92)
Сmax: 0,95 (0,88, 1,04)
При применении дакла­тасвира совместно с мидазоламом, другими бензоди­азепинами или субстратами CYP3A4 коррекция дозы не требуется.
Триазолам Алпразолам Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↔ Триазолам
↔ Алпразолам
Не ожидается возникновения клинически значимых эффектов в отношении фармакокинетики какого-либо из лекарственных средств при одновременном применении даклатасвира с каким-либо из следующих лекарственных средств: ингибиторы ФДЭ-5, лекарственные средства класса ингибиторов АПФ (например, эналаприл), лекарственные средства класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилитин, хинидин или антациды.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Упаковка

По 28 таблеток в пластиковом флаконе из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП), снабженном мембраной из алюминиевой фольги, укупоренном завинчивающейся крышкой из ПЭВП с силикагелем.
1 флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.

Цены в аптеках
Регион Минск Местоположение

Препарат отсутствует в продаже. Попробуйте выбрать другой регион.

Дакласофт

Реб-Фарма Беларусь
  • Таблетки 60 мг ×28 покрытые оболочкой • по рецепту
    Нет в продаже
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно