Новый промоборд мобилка листинг лекарств

Промоборд в формах мобильный (phc_sku_list)

Растяжка после 2sku в формах десктоп (phc_sku_list)

Заказ лекарств, БАДов и аптечной косметики онлайн, фармконсультация 782-81-81

Ваша аптека в Интернете!

Вас приглашают аптеки ФармОстров и Астра Фарма. Скидки при покупке: ВСЕМ 10% на ВСЁ

ФармОстров и АстраФарма

Выгодные цены при бронировании. Фармконсультация онлайн и по телефону 683-87-87

apte4ka.by

Dr. DINNO — передовые технологии в средствах личной гигиены и косметики!

dinnocare.by

Промоборд_десктоп_новый

Промоборд в формах десктоп (phc_side_promo_block)

1 флакон содержит:


 активное вещество: бендамустина гидрохлорид 100 мг


 вспомогательные вещества: маннитол

Состав

Белый или почти белый лиофилизированный брикет, порошок или брикет с порошком.

Описание

Противоопухолевые средства. Алкилирующие средства. Код ATX: L01AA09

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика


 Механизм действия. Бендамустин является противоопухолевым лекарственным средством с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).


	 Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.


	 Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.


 Фармакокинетика


 Распределение.
	После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2
	поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет 28,3 мин.


	 Центральный объем распределения при болюсной 30-минутной внутривенной инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения составляет от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (>95%), главным образом, с альбумином.


	 Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.


 Метаболизм.
	Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и окисленного метаболита в печени задействован изофермент CYP 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP 1А4, CYP 2С9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1 и CYP 3А4.


 Элиминация и экскреция. Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии лекарственного средства 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639,4 мл/мин. Около 20% введенной дозы лекарственного средства экскретировалось почками на протяжении 24 часов.


	 Количества экскретируемого почками неизмененного бендамустина и его метаболитов могут быть представлены в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > 14-деметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.


 Фармакокинетика у различных групп пациентов


 Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин <1,2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Сmах, tmax, AUC, T1/2β, объема распределения и выведения.


 Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин, в том числе находящихся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Сmах, tmax, AUC, T1/2β, объема распределения и выведения.


 Пожилые пациенты: пациенты до 84 лет включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц более старшего возраста фармакокинетические параметры значимо не различались.

Фармакологические свойства

<ul>
	<li>Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими лекарственными средствами химического происхождения кроме хлорамбуцила не была установлена).</li>
	<li>Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии ритуксимабом или в комбинированной терапии с включением ритуксимаба.</li>
	<li>Терапия множественной миеломы II стадии с прогрессированием или III стадии (по классификации Дьюри-Сальмона) в комбинации с преднизолоном.</li>
</ul>

Показания к применению

<ul>
	<li>Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость</li>
	<li>Беременность и лактация</li>
	<li>Тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина >3,0 мг/дл или 51,3 мкмоль/л)</li>
	<li>Желтуха</li>
	<li>Тяжелое подавление функций костного мозга и выраженные изменения картины крови (количество лейкоцитов менее 3000/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл)</li>
	<li>Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии</li>
	<li>Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией</li>
	<li>Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности)</li>
	<li>Вакцинация против желтой лихорадки.</li>
</ul>

Противопоказания к применению

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Бендамустин предназначен для внутривенного (в/в) введения. Лечение следует прервать или отложить, если количество лейкоцитов снижается до значений менее 3000/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл. Лечение может быть продолжено после повышения количества лейкоцитов в крови до 4000/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл и более.


 Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий


	 Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения. Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза Бендамустина растворяется в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузии. Химическая и физическая стабильность данного раствора сохраняется на протяжении 5 часов при комнатной температуре и 5 дней при хранении в холодильнике.


	 С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения. Если готовое к использованию лекарственное средство не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.


 Хронический лимфоцитарный лейкоз


	 Бендамустин 100 мг/м2 поверхности тела в/в, в виде 30-минутной инфузии в 1 и 2 день каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).


	 В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности ≥2 степени выраженности введение Бендамустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов ≥1000/мкл и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до >1 степени.


 Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени доза лекарственного средства при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза лекарственного средства должна быть снижена до 25 мг/м2.


 Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу Бендамустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м2.


 Неходжкинская лимфома


	 Бендамустин 120 мг/м2 поверхности тела в/в, в виде 60-минутной инфузии в 1 и 2 день каждого 21 дневного цикла (до 8 циклов).


 Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4 степени доза лекарственного средства при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза лекарственного средства должна быть снижена до 60 мг/м2.


 Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени дозу Бендамустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза лекарственного средства должна быть снижена до 60 мг/м2.


 Множественная миелома


	 Бендамустин 120-150 мг/м2 поверхности тела в/в в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м2 в/в или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели.


 Применение у пациентов с нарушением функции печени


	 На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл или 20,5 мкмоль/л). При легкой степени печеночной недостаточности лекарственное средство следует применять с осторожностью. При умеренной (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина в 1,5-3 раза выше ВГН) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови >3хВГН) Бендамустин применять нельзя.


 Применение у пациентов с нарушением функции почек


	 На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.

Способ применения и дозы

Наиболее частыми побочными реакциями при применении бендамустина гидрохлорида являются гематологические (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), общие симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота). При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.


	 Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие категории: очень часто (>1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до 1/1000); частота неизвестна (оценка по доступным данным не представляется возможной).


 Инфекционные и паразитарные заболевания:
	очень часто - неспецифические инфекции; редко - сепсис; очень редко - первичная атипичная пневмония.


 Новообразования (включая кисты и полипы): часто - синдром распада опухоли.


 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения; часто - кровотечения, нейтропения, анемия; очень редко - гемолиз.


 Нарушения со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, запор, стоматит; очень редко - геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна - печеночная недостаточность.


 Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - дисфункция сердца, приступы сердцебиения, аритмия, стенокардия, снижение или повышение артериального давления; нечасто - выпот в полости перикарда; редко - острая сосудистая недостаточность; очень редко - тахикардия, инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.


 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - легочная дисфункция; очень редко - фиброз легких.


 Нарушения со стороны нервной системы: часто - бессонница; редко - повышенная сонливость, афония; очень редко - нарушения вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит.


 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, неспецифические изменения со стороны кожи; редко - эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, гипергидроз.


 Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко анафилактический шок.


 Нарушения со стороны репродуктивной системы: часто - аменорея; очень редко - бесплодие.


 Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - воспаление слизистых оболочек, повышение температуры тела, повышенная усталость, часто - боль в месте инъекции, озноб, дегидратация, анорексия; очень редко - полиорганная недостаточность.


 Нежелательные реакции, возникавшие в ходе клинических исследований бендамустина: очень часто - снижение уровня гемоглобина, повышение уровня мочевины и креатинина; часто - повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина, гипокалиемия.


 Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» http://www.rceth.by/.

Побочное действие

Максимальная переносимая доза была 280 мг/м2 в/в, в виде 30-минутной инфузии, однократно, каждые 3 недели. Умеренная кардиальная токсичность (2 степени, по шкале токсичности Национального института рака, NCI) проявлялась ишемическими изменениями на ЭКГ, которые рассматривались как лимитирующий дозу критерий.


	 В одном из последующих исследований максимально переносимая доза была 180 мг/м2, в/в, в виде 30-минутной инфузии 1 и 2 день каждые 3 недели. Лимитирующим дозу критерием являлась тромбоцитопения 4 степени. При этой схеме лечения кардиальная токсичность не была лимитирующим дозу критерием.


	 Специфический антидот неизвестен. Для коррекции побочных эффектов со стороны крови может потребоваться трансплантация костного мозга и трансфузионная терапия (тромбоциты, эритроцитарная масса) или применение гематологических факторов роста. Бендамустин и его метаболиты незначительно элиминируются при диализе.

Передозировка

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидрокси-бендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.


	 Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными агентами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Проведение любого лечения, влияющего на общее состояние пациента или подавляющего функцию костного мозга, может усилить токсические эффекты Бендамустина.


	 Как и другие цитостатики, Бендамустин подавляет выработку антител, после вакцинации живыми вакцинами, усиливая риск инфекции при вакцинации, которая может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов, у которых отмечается снижение активности иммунной системы вследствие основного заболевания. Одновременное применение Бендамустина с циклоспорином или такролимусом может приводить к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лечение Бендамустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарственными средствами.


	 При применении бендамустина гидрохлорида отмечено нарушение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.


 Миелосупрессия. У пациентов, получавших бендамустина гидрохлорид, может развиваться миелосупрессия. На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов. Снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина, как правило, наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель. Следующий цикл терапии рекомендуется начинать при следующих параметрах: уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов соответственно >4000/мкл и >100000/мкл.


 Инфекции.
	Наблюдались случаи развития инфекции, в том числе пневмонии, сепсиса и оппортунистических инфекций, таких как пневмоцистная пневмония, опоясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция. В редких случаях развившаяся инфекция требовала госпитализации, приводила к развитию септического шока и смерти. Пациенты с нейтропенией и/или лимфопенией после лечения бендамустина гидрохлоридом более восприимчивы к инфекции. Пациентам с миелосупрессией после лечения бендамустина гидрохлоридом должно быть рекомендовано как можно скорее сообщать лечащему врачу о возникновении таких признаков инфекции как лихорадка или респираторные симптомы. Следует прекратить терапию Бендамустином при появлении признаков развития инфекции.


 Кожные реакции. Наблюдавшиеся кожные реакции включали сыпь, токсические кожные реакции, буллезные экзантемы. Сообщалось о развитии, иногда с фатальным исходом, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Некоторые случаи были описаны при применении бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, поэтому точная взаимосвязь не установлена. Кожные реакции могут прогрессировать и становиться более тяжелыми в ходе лечения. В этом случае лечение Бендамустином должно быть приостановлено или прекращено. При подозрении на наличие связи между тяжелыми кожными реакциями и Бендамустином лечение необходимо прекратить.


 Нарушения со стороны сердца. Во время лечения бендамустина гидрохлоридом следует тщательно контролировать концентрацию калия в крови, и прописывать препараты калия при его уровне К+ <3,5 ммоль/л. Также необходимо регулярно выполнять ЭКГ.


 Тошнота, рвота. Для симптоматического лечения тошноты и рвоты возможно применение противорвотных средств.


 Синдром лизиса опухоли. Синдром лизиса опухоли в связи с применением бендамустина гидрохлорида наблюдался у пациентов в ходе клинических испытаний. Он начинается, как правило, в течении 48 часов после первой дозы бендамустина гидрохлорида и без соответствующего лечения может привести к острой почечной недостаточности и смерти. Профилактические меры, такие как адекватная гидратация, тщательный контроль биохимических показателей крови, особенно калия и мочевой кислоты, применение гипоуремических средств (аллопуринол, расбуриказа) должны быть разработаны до начала лечения. Сообщалось о нескольких случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза при одновременном применении бендамустина и аллопуринола.


 Анафилактические реакции. В ходе клинических испытаний часто наблюдались инфузионные реакции на бендамустина гидрохлорид. Симптомы, как правило, были слабо выражены и включали лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях имели место тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. Пациентов следует спрашивать после первого цикла лечения о симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии инфузионных реакций. Меры по предотвращению развития серьезных реакций, включающие применение антигистаминных препаратов, применение жаропонижающих средств и кортикостероидов, должны быть разработаны для последующих циклов лечения для пациентов, ранее имевших инфузионные реакции. Пациентам, перенёсшим тяжелую аллергическую реакцию (3 степени и выше), как правило, больше бендамустина гидрохлорид не назначается.


 Контрацепция. Бендамустин является тератогенным и мутагенным веществом.


	 Женщинам противопоказана беременность во время лечения. Мужчинам рекомендуется, чтобы прошло не менее 6 месяцев после лечения перед зачатием ребенка. Следует рассмотреть возможность сохранения спермы до начала лечения из-за вероятности развития необратимого бесплодия.


 Экстравазация. Следует немедленно прекратить инфузию при попадании лекарственного средства в окружающие ткани. Игла должна быть удалена после краткой аспирации. Пораженную область необходимо охладить. Руке следует придать возвышенное положение. Дополнительные меры, кортикостероидов, не имеют очевидного преимущества.

Особые указания и меры предосторожности

Беременность. Отсутствуют адекватные данные о применении бендамустина гидрохлорида у беременных женщин. В доклинических исследованиях бендамустина	гидрохлорид приводил к смерти эмбриона и плода, обладал тератогенным и генотоксичным действием. Бендамустин не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости. Мать должна быть информирована о риске для плода. Если лечение Бендамустином абсолютно необходимо или, если беременность наступила во время лечения, то пациентка должна быть информирована о возможных рисках для будущего ребенка и находиться под тщательным наблюдением. Следует рассмотреть возможность медико-генетического консультирования.


 Фертильность.
	Женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции до и во время лечения бендамустина гидрохлоридом. Мужчинам, проходящим лечение бендамустина гидрохлоридом, рекомендуется, чтобы прошло не менее 6 месяцев после лечения перед зачатием ребенка. Следует рассмотреть возможность сохранения спермы до начала лечения из-за вероятности развития необратимого бесплодия.


 Кормление грудью. Не установлено, проникает ли бендамустин в грудное молоко. В связи с этим лекарственное средство противопоказано во время лактации. Кормление грудью следует прекратить во время лечения бендамустина гидрохлоридом.

Беременность и кормление грудью, фертильность

Не проводилось исследований, оценивающих влияние лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Тем не менее, во время применения бендамустина гидрохлорида может развиться атаксия, периферическая нейропатия и сонливость (см. раздел Побочное действие). Пациенты должны быть предупреждены о риске и им следует избегать вождения и работы с механизмами при возникновении вышеперечисленных симптомов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг. Лекарственное средство упаковано во флаконы из темного стекла вместимостью 50 мл, укупоренные резиновой пробкой и отщелкивающейся крышечкой из темно-синей пластмассы. Каждый флакон помещают в пластиковый контейнер, который вместе с инструкцией по медицинскому применению упаковывают в пачку картонную.

Упаковка

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После приготовления раствор следует использовать немедленно. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения

2 года.


	 Не использовать по истечении срока годности.

Срок годности

По рецепту


	Информация о производителе 
	 СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь, 211361, Витебская область 
	 Бешенковичи, ул. Строителей, 3, тел./факс: +375213163164. 
	 E-mail: info@nativita.com 
	 Информацию о нежелательных реакциях направлять на электронный адрес: pv@nativita.com

Бендамустин Минск

Бендамустин, лиофилизат, 100 мг ×1

Инструкция

Обработка файлов cookie