Актрапид нм пенфилл : инструкция по применению

В 1 мл раствора содержится:

действующее вещество: инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)* 100 ME (эквивалентно 3,5 мг).

вспомогательные вещества: цинк (в виде цинка хлорида), глицерин (глицерол), метакрезол, натрия гидроксид (для корректировки pH), хлористоводородная кислота (для корректировки pH), вода для инъекций.

Один картридж содержит 3 мл препарата, что эквивалентно 300 международных единиц.

1 мл раствора содержит 100 международных единиц человеческого инсулина* (эквивалентно 3,5 мг).

* Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) произведён методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Препарат Актрапид® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть препарат Актрапид® НМ практически «не содержит натрия».

Прозрачная бесцветная жидкость.

Средства для лечения сахарного диабета, инсулины и их аналоги для инъекций, быстрого действия. Инсулин (человеческий).

Код АТС: А10АВ01.

Механизм действия и фармакодинамика

Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счёт повышения её внутриклеточного транспорта после связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами мышечной и жировой ткани и одновременного снижения скорости продукции глюкозы печенью.

Клиническое исследование, проведенное в отделении интенсивной терапии, с участием 204 пациентов с сахарным диабетом и 1344 пациентов без сахарного диабета, страдающих гипергликемией (уровень глюкозы в крови более 10 ммоль/л), перенесших обширные хирургические вмешательства, показало, что нормализация уровня глюкозы в крови (до 4,4-6,1 ммоль/л), вызванная внутривенным введением препарата Актрапид® НМ, позволила снизить смертность на 42% (4,6% в сравнении с 8%).

Актрапид® НМ - препарат инсулина быстрого действия.

Действие препарата Актрапид® НМ начинается в течение получаса после введения, а максимальный эффект проявляется в течение 1,5-3,5 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 7-8 часов.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам. Следовательно, период воздействия препарата инсулина определяется индивидуально, исходя из характеристик абсорбции.

Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы инсулина, способа и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интра-индивидуальным колебаниям.

Всасывание

Максимальная концентрация (С_max) инсулина в плазме достигается в течение 1,5-2,5 часов после подкожного введения.

Распределение

Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением циркулирующих антител к инсулину (в случае их наличия).

Метаболизм

Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется несколько участков расщепления (гидролиза), однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным.

Выведение

Период полувыведения (t_1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, t_1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (t_1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что t_1/2 составляет около 2-5 часов.

Дети и подростки

Фармакокинетический профиль препарата Актрапид® НМ изучали на немногочисленной группе детей с СД (18 человек) в возрасте 6-12 лет, а также подростков (в возрасте 13-17 лет). Хотя полученные данные считаются ограниченными, но они все же показали, что фармакокинетический профиль препарата Актрапид® НМ у детей и подростков сходен с таковым у взрослых. Вместе с тем, были выявлены различия между разными возрастными группами по такому показателю как С_max, что ещё раз подчеркивает необходимость индивидуального подбора дозы.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований, включавших фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска для человека выявлено не было.

Терапия сахарного диабета.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Беременность

Ограничений по применению инсулина в период беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с сахарным диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль концентрации глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.

Период грудного вскармливания

Не существует ограничений для применения препарата Актрапид® НМ в период грудного вскармливания. Проведение инсулинотерапии женщинам в период грудного вскармливания не представляет опасности для ребенка. Однако может потребоваться коррекция дозы препарата Актрапид® НМ.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции животных, получающих человеческий инсулин, не выявили нежелательного воздействия на фертильность.

Дозы

Активность человеческого инсулина выражается в международных единицах (ME).

Доза препарата Актрапид® НМ является индивидуальной и определяется в соответствии с потребностями пациента. Его можно применять отдельно или в сочетании с инсулином среднего и длительного действия перед едой или легкой закуской.

Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1 МЕ/кг/сутки. Коррекция дозы может потребоваться пациентам при повышенных физических нагрузках, изменении их обычной диеты, либо при развитии сопутствующих заболеваний.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Препарат Актрапид® НМ может применяться у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы препарата Актрапид® НМ.

Почечная и печёночная недостаточность

При почечной или печёночной недостаточности потребность пациентов в инсулине может снижаться. У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы человеческого инсулина.

Дети и подростки

Препарат Актрапид® НМ может применяться у детей и подростков.

Перевод пациента с терапии другими препаратами инсулина

При переводе пациента с препаратов инсулина может потребоваться коррекция дозы препарата Актрапид® НМ и дозы базального инсулина. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы во время такого перевода и в первые недели после него (см. раздел «Особые указания») 

Способ применения

Препарат Актрапид® НМ – это человеческий инсулин быстрого действия и может применяться в сочетании с препаратами инсулина среднего или длительного действия.

Препарат Актрапид® НМ вводится подкожно в область брюшной стенки, бедра, в ягодичную или в дельтовидную область. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, риск случайного внутримышечного введения препарата сводится к минимуму.

Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует полное введение дозы. Необходимо постоянно менять место инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. раздел «Особые указания» и «Побочное действие»). Подкожные стенки в область брюшной стенки обеспечивают более быструю абсорбцию, чем в другие места инъекций. Длительность действия различается в зависимости от дозы, места введения, характеристики кровотока, температуры и уровня физической активности.

Препарат вводится за 30 минут до приема пищи или легкой закуски, содержащей углеводы.

Из-за риска преципитации в помповых катетерах нельзя использовать препарат Актрапид® НМ для продолжительных подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ).

Введение с помощью систем для введения инсулина

Препарат Актрапид® НМ Пенфилл® разработан для использования с системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®. Препарат Актрапид® НМ Пенфилл® предназначен только для подкожных инъекций с помощью многоразового инъектора для введения инсулина. В случае необходимости введения инсулина с помощью шприца или внутривенной инъекции необходимо использовать раствор инсулина во флаконе.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной реакцией во время лечения является гипогликемия. Установлено, что частота возникновения гипогликемии изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии, см. Описание отдельных нежелательных реакций ниже.

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, периферические отёки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематому, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время, длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Список нежелательных реакций представлен в таблице.

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

*См. Описание отдельных нежелательных реакций

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактические реакции

Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления), которые являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частой нежелательной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжёлая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащённое сердцебиение.

В клинических исследованиях частота гипогликемии изменялась в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и задерживать всасывание инсулина. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить или предотвратить развитие этих реакций (см. раздел «Особые указания»).

Дети и подростки

Исходя из данных пострегистрационных и клинических исследований, частота, тип и выраженность нежелательных реакций, наблюдаемых у детей и подростков, не отличаются от таковых в общей популяции пациентов.

Другие особые группы пациентов

Исходя из данных пострегистрационных исследований и клинических исследований, частота, тип и выраженность нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной либо печеночной недостаточностью, не отличаются от таковых в общей популяции пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного препарата. Сообщения о любых нежелательных реакциях при приеме лекарственного препарата Актрапид® НМ Пенфилл® могут быть направлены:

- производителю: Ново Нордиск А/С, Дания в Республике Беларусь,

телефон +375172102948, или на эл адрес io-belarus-ips@novonordisk.com.

- в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте rceth.by, по электронной почте repl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а. г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс+375-17-242-00-29. 

Определённой дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

- Лёгкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

- В случае тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести глюкагон (от 0,5 мг до 1 мг) внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести глюкозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание.

После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Известен ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Следующие лекарственные средства могут снижать потребность пациента в инсулине: пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Следующие лекарственные средства могут повышать потребность пациента в инсулине: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазиды, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин, даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Препарат Актрапид® НМ можно добавлять только к тем соединениям, с которыми он, как известно, совместим. Некоторые препараты (например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты) при добавлении к раствору инсулина могут вызвать его деградацию.

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Гипергликемия

Неправильно подобранная доза или прекращение лечения может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, особенно у пациентов, страдающих диабетом 1 типа. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, учащённое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может приводить к диабетическому кетоацидозу - состоянию, которое является потенциально летальным.

Гипогликемия

Пропуск приёма пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может развиться в случае, если доза инсулина значительно превышает потребность в инсулине. В случае развития гипогликемии или если есть подозрение на ее развитие, препарат Актрапид® НМ применять не следует. После стабилизации уровня глюкозы в крови пациента необходимо скорректировать дозу (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Пациентов следует предупредить о том, что при достижении значительного улучшения показателей гликемии, например, в случае использования интенсивной инсулинотерапии, у них может наблюдаться изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии. У пациентов с длительным стажем сахарного диабета симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать.

При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. При развитии сопутствующих заболеваний почек, печени либо нарушений со стороны надпочечников, гипофиза или щитовидной железы может потребоваться изменение дозы инсулина.

При переводе пациентов с одного типа инсулина на другой ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться либо стать менее выраженными, чем при использовании предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на лечение инсулином другого типа или другой торговой марки следует выполнять при строгом врачебном контроле. Изменения дозировки, торговой марки (производителя), типа, происхождения (животного, человеческого или аналог человеческого инсулина) и/или способа производства (инсулин, изготовленный с помощью технологии рекомбинантной ДНК или инсулин животного происхождения) могут потребовать изменения используемой дозы. При переводе пациентов на препарат Актрапид® НМ с другого типа инсулина может потребоваться изменение дозы по сравнению с ранее используемым препаратом инсулина. Корректировка дозы может быть выполнена как при первом использовании препарата, так и в течение нескольких первых недель или месяцев применения.

Реакции в месте инъекции

Как и в случае терапии любым типом инсулина, могут развиваться местные реакции, а именно, болезненность, покраснение кожи, аллергическая сыпь, воспаление, образование гематомы, отёчность и зуд на месте инъекции. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить симптомы или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена препарата Актрапид® НМ из-за реакций в месте введения.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической зоны, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск изменения абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофиии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в сыворотке крови, и при необходимости проведение коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Комбинация препарата Актрапид® НМ с пиоглитазоном

При использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином наблюдались случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это всегда следует иметь в виду, если для лечения пациента рассматривается одновременное применение пиоглитазона и препарата Актрапид® НМ. При применении указанной комбинации препаратов следует вести наблюдение за пациентами на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, прибавки массы тела и отеков.

При усугублении симптомов нарушения сердечной функции пиоглитазон следует отменить.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Актрапид® НМ с другим инсулином.

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортными средствами и выполнения работ с использованием механизмов.

Препарат Актрапид® НМ Пенфилл® нельзя использовать, если он не является прозрачным бесцветным раствором.

Нельзя использовать Актрапид® НМ Пенфилл®, если он был заморожен.

Проинформируйте пациента о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции. Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Актрапид® НМ Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования.

Не допускается повторное заполнение картриджа.

Раствор для инъекций 100 МЕ/мл.

По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренный крышками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой.

По 5 картриджей в блистерной упаковке с инструкцией по применению в картонную пачку.

30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.

Хранить при температуре от 2 °C до 8°С (в холодильнике). Не замораживать.

Для используемого или переносимого в качестве запасного картриджа: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °C в течение 6 недель.

Хранить картридж в картонной пачке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения:

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Производство готовой лекарственной формы:

Ново Нордиск Продукао Фармасьютика до Бразил Лтда.

Авенида "С", 1413 Дистрито Индустриал, Монтес Кларос, Минас Гераис, Бразилия

Фасовка и упаковка:

Ново Нордиск Продукао Фармасьютика до Бразил Лтда.

Авенида "С", 1413 Дистрито Индустриал, Монтес Кларос, Минас Гераис, Бразилия

Выпускающий контроль:

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Претензии потребителей направлять по адресу:

Ново Нордиск А/С, Дания в Республике Беларусь,

телефон +375172102948, или на эл адрес

io-belarus-ips@novonordisk.com.