Актрапид нм пенфилл : инструкция по применению

В 1 мл препарата содержится:

активное вещество: инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) 100 МЕ (3,5 мг); 1 МЕ соответствует 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: цинка хлорид около 7 мкг, глицерин (глицерол) 16 мг, метакрезол 3,0 мг, натрия гидроксид* около 2,6 мг и/или кислота хлористоводородная около 1,7 мг (для корректировки pH), вода для инъекций до 1,0 мл.

1 картридж содержит 3 мл препарата, что соответствует 300 МЕ.

* – Актрапид® HM содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и, следовательно, считается, что он практически не содержит натрия.

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Препараты, используемые для лечения диабета. Инсулины и их аналоги для инъекций, быстрого действия, инсулин (человеческий).

Код АТС: А10АВ01.

Фармакодинамика

Актрапид® HM – препарат инсулина быстрого действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного снижения скорости продукции глюкозы печенью. Нормализация концентрации глюкозы в плазме (до 4,4-6,1 ммоль/л) с помощью внутривенного введения препарата Актрапид® HM у пациентов отделения интенсивной терапии, перенесших серьезные хирургические вмешательства (204 пациента с сахарным диабетом и 1344 пациента без сахарного диабета), имевших гипергликемию (концентрацию глюкозы в плазме > 10 ммоль/л), позволила снизить смертность на 42 % (4,6 % вместо 8 %).

Действие препарата Актрапид® HM начинается в течение получаса после введения, а максимальный эффект проявляется в течение 1,5-3,5 часа, при этом общая продолжительность действия составляет около 7-8 часов.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам.

Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы инсулина, способа и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интраиндивидуальным колебаниям.

Всасывание

Максимальная концентрация (C_max) инсулина в плазме достигается в течение 1,5-2,5 часа после подкожного введения.

Распределение

Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением циркулирующих антител к инсулину (в случае их наличия).

Метаболизм

Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиназы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы.

Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется несколько участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным.

Выведение

Период полуабсорбции (T_½) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, T_½ скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T_½ инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что T_½ составляет около 2-5 часов.

Дети и подростки

Фармакокинетический профиль препарата Актрапид® HM изучали на немногочисленной группе детей с сахарным диабетом (18 человек) в возрасте 6-12 лет, а также подростков (в возрасте 13-17 лет). Хотя полученные данные считаются ограниченными, но они все же показали, что фармакокинетический профиль препарата Актрапид® HM у детей и подростков сходен с таковым у взрослых. Вместе с тем были выявлены различия между разными возрастными группами по такому показателю как C_max, что еще раз подчеркивает необходимость индивидуального подбора дозы.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований, включавших фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска для человека выявлено не было.

Сахарный диабет.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Актрапид® HM Пенфилл® предназначен только для подкожного введения с помощью инъекционных систем для введения инсулина. В случае необходимости введения инсулина с помощью шприца, внутривенной инъекции или инсулиновой помпы, необходимо использовать раствор инсулина во флаконе.

Дозирование

Активность человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).

Доза препарата Актрапид® HM является индивидуальной и определяется в соответствии с потребностями пациента. Его можно применять отдельно или в сочетании с инсулином среднего и длительного действия перед едой или легкой закуской. Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1 МЕ/кг/сутки. Корректировка дозы может потребоваться пациентам при повышенных физических нагрузках, изменении их обычной диеты, либо при развитии сопутствующих заболеваний.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Актрапид® HM может применяться у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы препарата Актрапид® HM.

Почечная и печеночная недостаточность

При почечной или печеночной недостаточности потребность пациентов в инсулине может снижаться. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы человеческого инсулина.

Дети и подростки

Актрапид® HM может применяться у детей и подростков.

Перевод пациента с терапии другими препаратами инсулина

При переводе пациента с препаратов инсулина может потребоваться коррекция дозы Актрапида® HM и дозы базального инсулина.

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы во время такого перевода и в первые недели после него (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения

Актрапид® HM – это человеческий инсулин быстрого действия и может применяться в сочетании с препаратами инсулина среднего или длительного действия.

Актрапид® HM Пенфилл® вводится только подкожно в область брюшной стенки, бедра, в ягодичную или в дельтовидную область. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, риск случайного внутримышечного введения препарата сводится к минимуму. Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует полное введение дозы. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Подкожные инъекции в область брюшной стенки обеспечивают более быструю абсорбцию, чем в другие места инъекций. Длительность действия различается в зависимости от дозы, места введения, характеристик кровотока, температуры и уровня физической активности.

Препарат вводится за 30 минут до приема пищи или легкой закуски, содержащей углеводы.

Из-за риска преципитации в помповых катетерах нельзя использовать Актрапид® HM для продолжительных подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ).

Введение с помощью инъекционных систем для введения инсулина

Актрапид® HM Пенфилл® разработан для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®. Следует соблюдать детальные рекомендации по использованию и введению препарата (см. «Инструкции по использованию Актрапид® HM Пенфилл®, которые необходимо дать пациенту»).

Внутривенное применение

Для внутривенного введения применяются инфузионные системы, содержащие препарат Актрапид® HM, в концентрациях от 0,05 МЕ/мл до 1 МЕ/мл человеческого инсулина в инфузионных растворах, таких как 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % и 10 % растворы декстрозы, включающие хлорид калия в концентрации 40 ммоль/л; в системе для внутривенного введения используются инфузионные мешки, изготовленные из полипропилена; эти растворы сохраняют стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре. Хотя эти растворы сохраняют стабильность в течение определенного времени, на начальном этапе отмечается абсорбция некоторого количества инсулина материалом, из которого изготовлен инфузионный мешок. В ходе проведения инфузии необходимо осуществлять контроль уровня глюкозы в крови.

Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением при применении инсулина является гипогликемия. Частота возникновения гипогликемии изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и уровня контроля гликемии (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Список нежелательных реакций представлен в таблице.

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических испытаний, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

*См. «Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Развитие генерализованных реакций гиперчувствительности (в том числе генерализованной кожной сыпи, зуда, потливости, дискомфорта в животе, ангионевротического отека, затруднения дыхания, учащенного сердцебиения и снижения артериального давления) происходит очень редко, однако указанные реакции могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частым побочным явлением. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии зависит от популяции пациентов, режима дозирования и уровня гликемического контроля.

Липодистрофия

На месте инъекции может развиваться липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия). Постоянная смена места инъекции препарата внутри одной и той же анатомической области поможет снизить риск развития указанных реакций.

Особые группы пациентов

Исходя из данных постмаркетинговых и клинических исследований, частота, тип и выраженность нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов пожилого возраста, детей и у пациентов с почечной либо печеночной недостаточностью не отличается от таковых в общей популяции.

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.

- Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

- В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.

Известен ряд лекарственных препаратов, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Следующие препараты могут снижать потребность пациента в инсулине:

Пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Следующие препараты могут повышать потребность пациента в инсулине:

Оральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность пациента в инсулине.

Алкоголь может усиливать либо уменьшать гипогликемическое действие инсулина.

Несовместимость

Актрапид® HM можно добавлять только к тем соединениям, с которыми он, как известно, совместим. Некоторые препараты (например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты) при добавлении к раствору инсулина могут вызвать его деградацию.

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Гипергликемия

Неправильно подобранная доза или прекращение лечения может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, особенно у пациентов, страдающих диабетом 1 типа.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может приводить к диабетическому кетоацидозу – состоянию, которое является потенциально летальным.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может развиться в случае, если доза инсулина значительно превышает потребность в инсулине. В случае развития гипогликемии или если есть подозрение на ее развитие, Актрапид® HM применять не следует. После стабилизации уровня глюкозы в крови пациента необходимо скорректировать дозу.

Пациентов следует предупредить о том, что при достижении значительного улучшения показателей гликемии, например, в случае использования интенсивной инсулинотерапии, у них может наблюдаться изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии. У пациентов с длительным стажем сахарного диабета симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать.

При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. При развитии сопутствующих заболеваний почек, печени либо нарушений со стороны надпочечников, гипофиза или щитовидной железы может потребоваться изменение дозы инсулина.

При переводе пациентов с одного типа инсулина на другой ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться либо стать менее выраженными, чем при использовании предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на лечение инсулином другого типа или другой торговой марки следует выполнять при строгом врачебном контроле. Изменения дозировки, торговой марки (производителя), типа, происхождения (животного, человеческого или аналог человеческого инсулина) и/или способа производства (инсулин, изготовленный с помощью технологии рекомбинантной ДНК или инсулин животного происхождения) могут потребовать изменения используемой дозы. При переводе пациентов на препарат Актрапид® HM с другого типа инсулина может потребоваться изменение дозы по сравнению с ранее используемым препаратом инсулина. Корректировка дозы может быть выполнена как при первом использовании препарата, так и в течение нескольких первых недель или месяцев применения.

Реакции в месте введения

Как и в случае терапии любым типом инсулина, могут развиваться местные реакции, а именно, болезненность, покраснение кожи, аллергическая сыпь, воспаление, образование гематомы, припухлость и зуд на месте инъекции. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить симптомы или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена Актрапид® HM из-за реакций в местах введения.

Комбинация препарата Актрапид® HM с пиоглитазоном

При использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином наблюдались случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это всегда следует иметь в виду, если для лечения пациента рассматривается одновременное применение пиоглитазона и препарата Актрапид® HM. При применении указанной комбинации препаратов следует вести наблюдение за пациентами на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, прибавки массы тела и отеков. При усугублении симптомов нарушения сердечной функции пиоглитазон следует отменить.

Репродуктивная способность

Исследования на животных не выявили вредного влияния на способность к зачатию.

Беременность

Ограничений для лечения диабета инсулином во время беременности нет, так как инсулин не проникает через плацентарный барьер.

И гипогликемия, и гипергликемия, которые развиваются при неправильной инсулиновой терапии, увеличивают риск развития врожденных пороков и смерти ребенка в утробе. Рекомендуется усиленный контроль и мониторинг за содержанием глюкозы в крови у беременных женщин, страдающих диабетом, во время течения беременности и при планировании беременности. Потребность организма в инсулине, как правило, сокращается в первые три месяца и в дальнейшем увеличивается во втором и третьем триместре. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро восстанавливается до показателей, предшествовавших беременности.

Применение при кормлении грудью

Ограничений для лечения диабета Актрапидом® HM во время кормления грудью нет. Лечение кормящей матери инсулином не представляет собой никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в корректировке дозы Актрапида® HM.

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при вождении автомобиля. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем и выполнения подобных работ.

Препарат Актрапид® HM Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа.

Нельзя использовать инсулин, если он перестал быть прозрачным и бесцветным.

Нельзя использовать препарат Актрапид®, если он был заморожен.

Проинформируйте пациента о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций 100 МЕ/мл.

По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные крышками с дисками из бромбутиловой резины / полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. По 5 картриджей в контурной ячейковой (блистерной) упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Хранить картриджи в картонной пачке для защиты от света.

Для вскрытых картриджей: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °C в течение 6 недель.

Актрапид® HM Пенфилл® следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Произведено

Ново Нордиск А/С, Дания на производственной площадке Ново Нордиск Продакшн

САС, 28000 Шартр, авеню д'Орлеан, Франция

Упаковано

РУП «Белмедпрепараты»

Республика Беларусь, 220007,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16