Гемцитабин-каби : инструкция по применению

Белый или почти белый лиофилизированный порошок или уплотненная масса.

1 флакон содержит: гемцитабина гидрохлорид эквивалентный 200,0 мг или 1,0 г гемцитабина; вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная.

Противоопухолевое средство, антиметаболит, аналог пиримидина.

Код АТС: L01BC05

Фармакодинамика

Действие гемцитабина носит циклоспецифический характер, препарат действует на клетки в фазах S (подавляет синтез ДНК) и G1/S (блокирует опухолевую прогрессию клеток). В клетке гемцитабин метаболизируется нуклеозидными киназами до активных дифосфат- и трифосфатнуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен сочетанным воздействием дифосфат- и трифосфатнуклеозидов, приводящим к подавлению синтеза ДНК. Во-первых, гемцитабина дифосфат ингибирует активность рибонуклеозид-редуктазы, которая является катализатором реакции образования деоксинуклеозид трифосфата для синтеза ДНК. Подавление этого фермента при помощи нуклеозид дифосфата ведет к снижению концентрации деоксинуклеотидов, включая dCTP. Во-вторых, гемцитабина трифосфат конкурирует с dCTP за вхождение в состав ДНК. Снижение концентрации dCTP под действием трифосфата гемцитабина увеличивает процент включения гемцитабина в структуру ДНК (самопотенциирование). После присоединения гемцитабина к ДНК для полного формирования нити необходимо присоединение еще одного нуклеотида, после чего процесс синтеза ДНК останавливается. Эпсилон-полимераза ДНК не в состоянии удалить нуклеотид гемцитабина и восстановить рост ДНК (замаскированное приостановление роста нити ДНК). В т-лимфобластных клетках гемцитабин вызывает внутринуклеосомальную фрагментацию ДНК, что является одной из характеристик запрограммированной гибели клетки.

Фармакокинетика

Пик плазменной концентрации (в течение 5 минут после окончания инфузии) составляет 3,2-45,5 мкг/мл. Концентрация исходного соединения в плазме после введения 1000 мг/м²/30 мин превышает 5 мкг/мл в течение 30 минут после окончания инфузии и в течение часа остается выше уровня 0,4 мкг/мл.

Распределение

Объем распределения гемцитабина в центральном компартменте составляет от 12,4 л/м² у женщин и 17,5 л/м² у мужчин (индивидуальная вариабельность равнв 91,1%). Объем распределения в периферическом компартменте составляет 47,41 л/м². Объем периферического компартмента не зависит от пола. Гемцитабин незначительно связывается с белками плазмы.

Период полувыведения колеблется от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола. Для рекомендуемой дозы период элиминации гемцитабина должен составлять от 5 до 11 часов с момента начала инфузии. Гемцитабин не аккумулируется при введении один раз в неделю.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. В результате внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуется гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP, dFdCTP) из которых dFdCDP и dFdCTP считаются активными. Данные внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме и моче. Первичный метаболит 2'-дезокси-2’,2’дифторуридин (dFdU) не активен и обнаруживается в плазме и моче.

Экскреция

Системный клиренс колеблется от 29,2 л/ч/м² до 92,2 л/ч/м² в зависимости от пола и возраста (индивидуальная вариабельность равна 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. С возрастом клиренс гемцитабина снижается у мужчин и женщин. При низком значении клиренса, как у мужчин, так и у женщин не требуется снижение рекомендованной дозы гемцитабина 1000 мг/м² в течение 30-ти минутной инфузии.

Менее 10% введенной внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизмененного препарата. Почечный клиренс составляет от 2 до 7 л/ч/м².

В течение недели после введения гемцитабина, выводится от 92% до 98% дозы препарата: 99% с мочой (преимущественно в виде dFdU) и 1% с фекалиями.

Кинетика dFdCTP

Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови и представленные ниже данные относятся к указанным клеткам. Внутриклеточная концентрация возрастает пропорционально вводимой дозе гемцитабина. При введении от 35 до 350 мг/м²/30 мин, стационарная концентрация составляет 0,4-5 мкг/мл. При превышении плазменной концентрации гемцитабина 5 мкг/мл, внутриклеточный уровень dFdCTP перестает возрастать, что говорит о его насыщаемости в данных клетках. Период полувыведения равен 0,7-12 часов.

Кинетика dFdU

Пик плазменной концентрации (3-5 минут после окончания 30-ти минутной инфузии, 1000 мг/м²) – 28-52 мкг/мл. Минимальная концентрация после введения препарата один раз в неделю – 0,07-1,12 мкг/мл без видимой аккумуляции.

Трехфазная кривая изменения концентрации в плазме во времени, средний период полувыведения в конечной фазе – 65 часов (диапазон 33-84 ч).

Образование dFdU из исходного вещества – 91-98%.

Средний объем распределения в центральном компартменте – 18 л/м² (диапазон 11-22 л/м²). Среднее значение объема распределения в равновесной фазе (Vss) – 150 л/м² (диапазон 96-228 л/м²). Распространение в тканях: широкое. Средний кажущийся клиренс – 2,5 л/ч/м² (диапазон 1-4 л/ч/м²). Весь метаболит выводится с мочой.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

Комбинированная терапия не оказывает влияния на фармакокинетику гемцитабина и паклитаксела.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

Комбинированная терапия с применением карбоплатина не оказывает влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Почечная недостаточность

Легкая и средняя степень почечной недостаточности (GFR от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает значительного воздействия на фармакокинетику гемцитабина.

•      Лечение локально распространенного или метастатического рака мочевого пузыря в комбинации с цисплатином.

•      Лечение локально распространенной или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.

•      Первая линия терапии локально распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в комбинации с цисплатином. Монотерапия гемцитабином возможна у пожилых пациентов и пациентов с функциональным статусом 2.

•      Лечение локально распространенного или метастатического эпителиального рака яичника в комбинации с карбоплатином у пациентов с рецидивом спустя как минимум 6 месяцев безрецидивного периода после завершения первой линии платиновой терапии.

•      Комплексное лечение с паклитакселом нерезектабельного локально распространенного или метастатического рака молочной железы у пациентов с рецидивом после адъювантной/неадъювантной химиотерапии. Первичная терапия должна включать антрациклин, при отсутствии противопоказаний.

Гемцитабин может назначаться только врачом химиотерапевтического отделения, специализирующимся в противоопухолевой терапии.

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Рак мочевого пузыря

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза – 1000 мг/м² в течение 30 минут. Препарат вводят на 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Рекомендуемая доза цисплатина – 70 мг/м² на 1 или 2 день после гемцитабина каждого 28-дневного цикла. Затем данный 4-х недельный цикл повторяется. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза – 1000 мг/м² в течение 30 минут. Препарат вводят один раз в неделю в течение 7 недель, с последующим недельным перерывом. Дальнейшие циклы должны состоять из 4-х недель, в которых препарат вводят один раз в неделю в течение первых 3 недель подряд. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия

Рекомендуемая доза – 1000 мг/м² в течение 30 минут. Препарат вводят один раз в неделю в течение 3 недель, с последующим недельным перерывом. Затем данный 4-х недельный цикл повторяют. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза – 1250 мг/м² в течение 30 минут. Препарат вводят на 1 и 8 день 21- дневного цикла. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента. Доза цисплатина составляет 75-100 мг/м² один раз в течение 3 недель.

Рак молочной железы

Комбинированная терапия

Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м² в 1 и 8 дни (цикл 21 день) в сочетании с паклитакселом, который вводится до гемцитабина в дозе 175 мг/м² в 1 день каждого 21- дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента. Абсолютное количество гранулоцитов у пациента перед началом терапии гемцитабин / паклитаксел должно составлять не менее 1500×10⁶/л.

Рак яичников

Комбинированная терапия

Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м² в 1 и 8 дни (цикл 21 день) в сочетании с карбоплатином в дозе, соответствующей AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

Мониторинг токсичности и изменения дозы по причине токсичности

Коррекция дозы по причине негематологической токсичности

Следует проводить периодический медицинский осмотр, а также контроль печеночной и почечной функции для определения негематологической токсичности. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента. В случае возникновения тяжелой (степень 3 или 4) негематологической токсичности, за исключением тошноты / рвоты, лечащий врач должен отложить лечение или снизить дозу препарата.

Корректировка дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела осуществляется согласно инструкциям по применению указанных препаратов.

Коррекция дозы по причине гематологической токсичности

Начало цикла

Перед каждым введением гемцитабина по любому показанию у пациентов следует проводить контроль уровня тромбоцитов и гранулоцитов. Перед началом цикла абсолютное количество гранулоцитов должно составлять не менее 1500×10⁶/л и тромбоцитов – 100000×10⁶/л.

В течение цикла

Коррекцию дозы гемцитабина в течение цикла следует проводить согласно следующим таблицам:

*Отмененная доза не должна вводиться в течение цикла, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет как минимум 500×10⁶/л и количество тромбоцитов 50000×10⁶/л.

*Отмененная доза не должна вводиться в течение цикла, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет как минимум 1500×10⁶/л и количество тромбоцитов 100000×10⁶/л. 

*Отмененная доза не должна вводиться в течение цикла, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет как минимум 1500×10⁶/л и количество тромбоцитов 100000×10⁶/л. 

Коррекция дозы по причине гематологической токсичности в последующих циклах для всех показаний

Дозу гемцитабина следует уменьшить до 75% от начальной дозы цикла в случае возникновения следующих видов гематологической токсичности:

•        абсолютное количество гранулоцитов <500×10⁶/л более 5 дней;

•        абсолютное количество гранулоцитов <100×10⁶/л более 3 дней;

•        лихорадочная нейтропения;

•        тромбоциты <25000×10⁶/л;

•        задержка цикла более чем на 1 неделю из-за токсичности.

Способ применения

Гемцитабин хорошо переносится во время инфузии и может назначаться амбулаторно. В случае возникновения кровотечения, обычно сразу же останавливают инфузию и продолжают инфузию в другой кровеносный сосуд. Следует тщательно наблюдать за пациентом после введения препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Применять с осторожностью у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, в связи с малым количеством информации, полученной в клинических испытаниях.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Доказательств необходимости коррекции дозы у пожилых пациентов не имеется.

Дети (<18лет)

Не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Инструкция по растворению (и дальнейшему разведению, при необходимости)

Единственным допустимым растворителем для стерильного порошка гемцитабина является раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (без консервантов). По причине ограниченной растворимости, максимально допустимая концентрация при растворении гемцитабина составляет 38 мг/мл. Запрещено приготовление раствора гемцитабина с концентрацией выше 38 мг/мл из-за вероятности его неполного растворения.

1.    Растворение и любое последующее разведение гемцитабина для внутривенного введения необходимо проводить с использованием асептической техники. Готовить раствор рекомендуется непосредственно перед введением.

2.    Для растворения 200 мг гемцитабина добавить 5 мл стерильного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (без консервантов) во флакон. Для растворения 1000 мг гемцитабина добавить 25 мл стерильного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (без консервантов) во флакон. Конечный объем после растворения 5,26 мл (200 мг) или 26,3 мл (1000 мг). Полученная концентрация составляет 38 мг/мл, с учетом рабочего объема лиофилизированного порошка. Взбалтывать до растворения. В дальнейшем раствор можно разбавлять стерильным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (без консервантов). Полученный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-соломенного цвета.

3.    Перед введением необходимо проверить раствор на отсутствие твердых частиц и бесцветность. Не использовать при наличии твердых частиц.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01 %).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения; очень редко – тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции.

Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота; часто – анорексия, диарея, запор, стоматит; очень редко – ишемические колиты.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто – повышение уровня билирубина; нечасто – острая гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность и смерть; редко – повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны мочеполовой системы: очень часто – легкая протеинурия и гематурия; редко – почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, кожные высыпания; часто – потливость, кожный зуд; редко – изъязвления, везикулы, эрозии, шелушение, кожные реакции, включающие десквамацию, буллезную сыпь; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия, боль в спине.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – кашель, ринит; нечасто – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко – острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – симптомы периферического васкулита и гангрены, снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия; очень редко – синдром капиллярной утечки.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, бессонница; нечасто – нарушение мозгового кровообращения; очень редко – синдром задней обратимой энцефалопатии.

Общие расстройства и состояния в месте введения: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто – повышение температуры тела, озноб, астения; нечасто – отечность лица; редко – реакции в месте введения.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях:

Республика Беларусь

220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Республиканское унитарное предприятие «ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗ И ИСПЫТАНИЙ В ЗДРАВООХРАНЕНИИ»

Телефон +375 17 299 53 53

Факс +375 17 299 53 58

Электронная почта: rceth@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by

-     Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата

-     Беременность и период кормления грудью

С осторожностью

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Специфический антидот для гемцитабина неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м² внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. Миелосупрессия, парестезии и выраженные кожные высыпания были основными проявлениями токсичности. В случае подозрения на передозировку, больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.

Категория беременности D: Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена. В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие. Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам и мужчинам детородного возраста во время лечения гемцитабином следует использовать надежные способы контрацепции.

Лактация: неизвестно выделяется ли препарат с молоком человека. Так как существует риск возникновения токсического действия на грудных младенцев у матерей, принимающих гемцитабин, то при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивность

В испытаниях у самцов мышей введение гемцитабина вызывало гипосперматогенез. По этой причине, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Также пациентам рекомендуется обращение за дополнительной консультацией по криоконсервации спермы до начала лечения, поскольку существует вероятность бесплодия из-за лечения гемцитабином.

Влияние гемцитабина на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не изучалось. Однако, исходя из данных о способности гемцитабина вызывать небольшую сонливость (особенно при совместном приеме алкоголя), пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами на период лечения гемцитабином.

Гемцитабин следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.

Введение гемцитабина в течение более чем 60 минут и увеличение частоты приема ведет к выраженной интоксикации.

Гемцитабин способен подавлять функцию костного мозга, что проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией.

Гематологическая токсичность

У пациентов, получающих лечение гемцитабином, необходимо определять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов перед каждым назначением препарата. При обнаружении связанного с терапией подавления функции костного мозга, необходимо отложить лечение или откорректировать дозу препарата. Однако миелосупрессия имеет короткие сроки и, обычно, не требует снижения дозы и редко вызывает прекращение лечения. Количество периферической крови может продолжать снижаться и после прекращения приема гемцитабина. У пациентов с нарушением функции костного мозга начинать лечение следует с осторожностью. При одновременном применении гемцитабина с другой химиотерапией необходимо учитывать возможный риск кумулятивного подавляющего действия на костный мозг.

Печеночная/почечная недостаточность

С осторожностью следует назначать гемцитабин пациентам с печеночной и почечной недостаточностью. Перед началом лечения, периодически во время и после лечения необходимо контролировать функции печени и почек.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

Сопутствующая радиотерапия

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем, при введении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легкого наблюдались усиления лучевых реакций в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни эзофагита и пневмонии. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами лучевой терапии до настоящего времени не определен.

Живые вакцины

Пациентам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется вакцинация против желтой лихорадки или введение других живых ослабленных вакцин.

Сердечно-сосудистые заболевания

Пациентам со случаями сердечно-сосудистых заболеваний в истории необходимо соблюдать осторожность при лечении гемцитабином из-за риска развития сердечных и/или сосудистых расстройств.

Дыхательная система

При лечении гемцитабином сообщалось о неблагоприятных реакциях со стороны дыхательной системы, иногда тяжелой степени (отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)). При возникновении вышеуказанных реакций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Раннее применение поддерживающей терапии может улучшить состояние пациента.

Мочевыделительная система

В клинических испытаниях было описано несколько случаев возникновения гемолитического уремического синдрома (ГУС) у пациентов, получавших гемцитабин. Следует незамедлительно прекратить лечение гемцитабином при обнаружении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии (резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением билирубина в сыворотке крови, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или лактатдегидрогеназы). В случае сохранения почечной недостаточности при отмене терапии, может потребоваться диализ.

Натрий

Гемцитабин-Каби 200 мг содержит 2,1 мг натрия на флакон, Гемцитабин-Каби 1 г содержит 10,6 мг натрия на флакон, что следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим натриевую диету.

Пожилые пациенты и дети

Данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучены.

Обращение

При работе с гемцитабином следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и другое).

В случае контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

В случае выливания или утечки раствора гемцитабина рекомендуется в течение 2 часов применять 0,5 М раствор кислоты серной и 0,1 М раствор калия перманганата в качестве нейтрализующего агента.

Лучевая терапия

Сопутствующая (одновременно или с интервалом <7 дней) – токсичность, связанная с мультимодальной терапией зависит от следующих факторов: доза гемцитабина, частота назначения гемцитабина, доза радиации, техника планирования лучевой терапии, орган- мишень и целевой объем облучения. В доклинических и клинических испытаниях показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В клиническом испытании, где гемцитабин назначался в течение 6 недель подряд одновременно с лучевой терапией грудной клетки пациентам с НМРЛ, была показана токсичность, проявляющаяся в виде острых, потенциально опасных для жизни мукозитов, в частности, эзофагит и пневмония, особенно у пациентов, с большим объемом облучения (средний объем 4795 см³). В последующих испытаниях НМРЛ было установлено, что гемцитабин в меньших дозах может применяться совместно с лучевой терапией. Облучение грудной клетки в дозе 66 Грей проводилось совместно с назначением гемцитабина (600 мг/м² 4 раза) и цисплатином (80 мг/м² дважды) в течение 6 недель. На сегодня не подобран оптимальный режим гемцитабина для безопасного совместного применения с терапевтическими дозами лучевой терапии для всех видов опухолей.

Раздельная (интервал >7 дней) – не установлено повышенной токсичности при назначении гемцитабина с интервалом более 7 дней до или после лучевой терапии, кроме самого эффекта от облучения. Применение гемцитабина можно начинать после исчезновения острых побочных реакций от лучевой терапии или, как минимум спустя неделю после лучевой терапии.

Радиационное повреждение органов-мишеней (например, эзофагиты, колиты и пневмония) имело место как при сопутствующем применении гемцитабина, так и при раздельной лучевой терапии.

Другие

Пациентам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется вакцинация против желтой лихорадки или введение других живых ослабленных вакцин по причине риска системных, с вероятностью летального исхода, заболеваний (особенно у иммуносупрессивных пациентов).

Хранить при температуре от 15°С до 30°С. Не хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 20-25°C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно.

По рецепту врача.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 200 мг или 1 г во флаконе из бесцветного стекла. 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Заявитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия

Производитель

Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед,

Виллидж Кишанпура, П.О. Гуру Мажра, Техсил: Налагарх, р-н Солан, (Х.П.) – 174 101, Индия

Представитель иностранного производителя

ООО «ФрезСервисСистем»

223053, Минский район, д. Боровляны, а/я 42, тел./факс: +375 17 389 72 93, fss@qrt.by