Волювен : инструкция по применению

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо желтого цвета раствор.

Состав лекарственного средства

1 упаковка содержит: 250 мл 500 мл

Электролиты:

Na+ 154 ммоль/л

Сl– 154 ммоль/л

Теоретическая осмолярность

Титруемая кислотность

pH

Форма выпуска

Раствор для инфузий 6%.

Код АТС: В05АА07

Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Плазмозамещающие растворы и фракции белков плазмы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Волювен 6% является коллоидом для замещения объема, его фармакологические свойства зависят от молярного замещения по гидроксиэтильным группам (0,4), средней молекулярной массы (130000 Дальтон), концентрации (6%), а также дозировки и скорости инфузии.

При введении добровольцам 500 мл 6% раствора Волювена в течение 30 минут наблюдается платообразное нерасширяющееся увеличение объема приблизительно на 100 % от введённого объема, которое длится примерно от 4 до 6 часов.

Изоволюмическая замена крови при применении Волювена 6% сохраняет объем крови в течение по меньшей мере 6 часов.

Применение у беременных женщин при проведении кесарева сечения

Имеются данные ограниченных клинических исследований относительно использования однократной дозы препарата Волювен 6% у беременных женщин при проведении кесарева сечения со спинальной анестезией. Случаев возникновения гипотензии было значительно меньше при применении Волювена 6%, чем при применении контрольного кристаллоидного раствора (36,6% против 55,3%). В целом, оценка эффективности показала более выраженную пользу препарата Волювен 6% при профилактике гипотензии и в случае возникновения тяжелой гипотензии по сравнению с контрольным кристаллоидным раствором.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмалов имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы, степени молекулярного замещения вещества и характера замещения С2/С6 гидроксильными группами. После внутривенного введения ГЭК молекулы массой менее 60000- 70000 Да (порога почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а более крупные молекулы расщепляются а-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся через почки.

Средняя молекулярная масса Волювена 6% in vivo в первые минуты после инфузий составляет в плазме крови 70000-80000 Да и остается выше порога почечной фильтрации в течение всего периода лечения.

Объем распределения составляет примерно 5,9 литра. Через 30 минут после окончания инфузии Волювена 6% его концентрация в плазме крови составляет 75% от максимальной, а через 6 часов снижается до 14%. После однократного введения 500 мл концентрация ГЭК в плазме крови возвращается к исходной через 24 часа.

После введения 500 мл Волювена 6% его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин с величиной AUC 14,3 мг/мл в час, что соответствует нелинейной фармакокинетике. После однократного введения 500 мл препарата время его полужизни в плазме крови в первой фазе выведения составляет 1,4 часа, а во второй фазе - 12,1 часа.

При применении той же дозы [500 мл] 6% раствора у пациентов со стабильным нарушением функции почек (от легкого до тяжелого), AUC была умеренно выше (в 1,7 раза) (95% пределы доверительного интервала 1,44 и 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина (КК) < 50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 50 мл/мин. Нарушение функций почек не влияло на период полувыведения в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЭК в плазме крови. При КК ≥ 30 мл/мин с мочой выводилось 59% введенной дозы препарата, а при КК 15-30 мл/мин - 51%. Плазменные уровни Волювена 6% практически вернулись к исходному уровню через 24 часа после инфузии.

При ежедневном введении 500 мл 10% раствора, содержащего ГЭК 130/0,4, добровольцам в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не наблюдалось. В рамках экспериментальной модели на крысах с введением повторных доз Волювена 6% в количестве 0,7 г/кг массы тела в сутки в течение 18 дней через 52 дня после последнего введения накопление вещества в тканях составило 0,6% от общей введенной дозы.

В исследовании фармакокинетики восемь стабильных пациентов с почечным заболеванием конечной стадии получили однократную дозу 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6%).

3,6 г (24%) дозы ГЭК было выведено через 2 часа гемодиализа (500 мл диализата в минуту, Filter HD Highflux FX 50, Фрезениус Медикал Кеа, Германия). Через 24 часа средняя концентрация ГЭК в плазме составляла 0,7 мг/мл, через 96 часов - 0,25 мг/мл. ГЭК 130/0,4 (6%) противопоказан пациентам, получающим диализ (см. раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетические данные у больных с печеночной недостаточностью или у педиатрических и гериатрических пациентов отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику Волювена 6% изучено не было.

Лечение гиповолемии при острой кровопотере, в случае недостаточной эффективности кристаллоидов.

Способ применения и дозировка

Волювен 6% применяется только в виде внутривенной инфузии.

Применение раствора ГЭК должно быть ограничено фазой начала стабилизации гемодинамики и продолжаться максимум 24 ч.

Первые 10-20 мл должны вводиться медленно, пациент должен находиться под тщательным наблюдением для как можно более раннего обнаружения симптомов анафилактических / анафилактоидных реакций.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от гемо дилюции (разведения крови).

Максимальная суточная доза Волювен 6% составляет 30 мл/кг.

Необходимо использовать наиболее низкие эффективные дозы. Необходимо проводить непрерывный мониторинг гемодинамики, чтобы прекратить лечение после достижения гемодинамических целей.

Максимальная суточная доза не должна превышаться.

Дети и подростки:

Имеются ограниченные данные применения растворов ГЭК у детей. Поэтому применение растворов ГЭК у этой группы пациентов не рекомендуется.

Нежелательные эффекты определяются следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10) , нечастые (от > 1/1000 до < 1/100), редкие (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота не известна (не может быть оценена из имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редкие (при высоких дозах): при назначении ГЭК в зависимости от дозы могут произойти нарушения свертывания крови из-за эффектов разбавления.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редкие: приём лекарственных средств, содержащих ГЭК, может привести к развитию анафилактических / анафилактоидных реакций (гиперчувствительность, лёгкие гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, несердечный отек легких). При возникновении реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и необходимо принять соответствующие меры лечения и поддерживающей терапии, пока симптомы не будут устранены.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна: поражение почек.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Частота неизвестна: повреждение печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частые (в зависимости от дозы): длительное применение высоких доз ГЭК может вызвать зуд (чувство зуда), который является известным нежелательным эффектом гидроксиэтилкрахмалов. Лабораторные и инструментальные данные:

Частые (в зависимости от дозы): во время применения ГЭК может повышаться концентрация амилазы, что может препятствовать диагностике панкреатита. Повышение уровня амилазы связано с образованием фермент-субстратного комплекса из амилазы и ГЭК, медленно элиминируемого вещества, и не должно рассматриваться в качестве диагностического для выявления панкреатита.

Частые (в зависимости от дозы): при больших дозировках эффекты разбавления могут приводить к соответствующему разведению таких компонентов крови, как факторы свертывания крови и другие белки плазмы, что приводит к снижению гематокрита.

Сепсис

ожоги

тяжелые нарушения функции печени

гиперчувствительность к ГЭК или любому из вспомогательных веществ

внутричерепное кровотечение

имеющиеся нарушения функции почек или заместительная почечная терапия

пациенты в критическом состоянии, находящиеся в отделении интенсивной терапии

гипергидратация

отек легких

обезвоживание

тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия

декомпенсированная сердечная недостаточность

тяжелая коагулопатия

пациенты после пересадки органов

синдром полиорганной недостаточности

Как и в случае других плазмозамещающих растворов, передозировка может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отеку легких). В этом случае инфузию следует немедленно прекратить и, при необходимости, ввести диуретик.

Следует отдавать преимущество использованию растворов кристаллоидов у пациентов в критическом состоянии, а Волювен 6% использовать только в тех ситуациях, когда растворов кристаллоидов недостаточно для стабилизации состояния пациента, а также в случае, если ожидаемая польза оправдывает риск.

Сообщалось о возникновении анафилактических / анафилактоидных реакций (гиперчувствительность, лёгкие гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, несердечный отек легких) при использовании растворов, содержащих ГЭК. При возникновении реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры лечения и поддерживающей терапии, пока симптомы не будут устранены (см. раздел «Побочное действие»).

Отсутствуют данные о безопасном долгосрочном применении растворов ГЭК у травматологических и хирургических пациентов. Ожидаемая польза от лечения должна быть оценена относительно долгосрочной безопасности. Следует рассмотреть другие варианты лечения.

Показания для применения растворов ГЭК должны быть тщательно изучены. Необходим гемодинамический контроль объема и скорости инфузии.

Следует избегать объемной перегрузки передозировкой или быстрым введением препарата. Дозировка должна тщательно регулироваться, особенно у пациентов с легочными или сердечно-сосудистыми нарушениями. Необходимо контролировать концентрацию электролитов в сыворотке, баланс жидкости и функцию почек.

Применение растворов ГЭК противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на заместительной почечной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

При применении Волювен 6% имеется повышенный риск развития нарушения функции почек, требующего проведения диализа, и смертности.

Необходимо прекратить введение Волювен 6% при возникновении первых признаков ухудшения функции почек и первых признаков коагулопатии.

Необходимо контролировать функции почек у всех пациентов на протяжении 90 дней после окончания введения раствора Волювен 6%, так как использование заместительной почечной терапии было зарегистрировано через 90 дней после введения ГЭК.

Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с нарушениями функции печени и свертываемости крови.

Следует избегать высоких уровней гемодилюции при лечении гиповолемических пациентов.

В случае повторного введения необходимо контролировать параметры свертываемости крови. При первых признаках нарушения свертываемости крови применение растворов ГЭК следует прекратить.

Имеется повышенный риск развития кровотечений у пациентов, подвергшихся операции на открытом сердце при проведении аорто-коронарного шунтирования. Необходимо избегать применения Волювен 6% у пациентов, подвергшихся операции аорто-коронарного шунтирования.

Имеются ограниченные данные применения растворов ГЭК у детей. Поэтому применение растворов ГЭК у этой группы пациентов не рекомендуется.

Раствор предназначен для однократного применения.

Раствор необходимо использовать немедленно после вскрытия флакона или мешка.

Волювен 6% не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Неиспользованная часть раствора должна быть уничтожена.

Необходимо использовать только прозрачный раствор из неповрежденной упаковки.

Необходимо удалить внешний пакет перед использованием раствора в полиолефиновом мешке («фрифлекс»).

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Имеются данные ограниченных клинических исследований относительно использования однократной дозы препарата Волювен 6% у беременных женщин при проведении кесарева сечения со спинальной анестезией. Не было выявлено отрицательного эффекта препарата Волювен 6% на безопасность как пациента, так и новорожденного (см. раздел «Фармакодинамика»).

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.

Волювен 6% можно применять во время беременности, только если возможная польза от этого оправдывает возможный риск для плода.

Информация об использовании Волювена 6% во время схваток или родоразрешения неизвестна за исключением кесарева сечения (см. выше). Использование препарата оправдано при очевидной необходимости.

Неизвестно выделяется ли данный препарат в человеческое грудное молоко. Из-за того, что многие препараты выводятся из организма с материнским молоком, следует проявлять осторожность при введении Волювена 6% кормящей женщине.

Влияние на способность управлять автомобилем и на способность управлять механизмами или работать с техникой

Волювен 6% не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Взаимодействия с другими препаратами или пищевыми продуктами до сих пор неизвестны. Повышенные уровни сывороточной амилазы могут наблюдаться временно после введения препарата и могут препятствовать диагностике панкреатита.

При больших дозах эффекты разбавления могут привести к снижению уровня факторов свертывания крови и других белков плазмы и уменьшению гематокрита.

Следует избегать смешивания препарата с другими веществами. Если в исключительных случаях это требуется, то следует проверить совместимость (появление помутнения или осадка), соблюдать при смешивании правила асептики и обеспечить хорошее перемешивание.

250 мл или 500 мл раствора в полиолефиновых мешках «фрифлекс» во внешнем пакете из полимерной пленки. 10, 20 мешков по 250 мл или 10, 15 мешков по 500 мл с инструкцией по применению в картонной коробке.

500 мл раствора в полиэтиленовом флаконе. 10, 20 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия и срок хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Для стационаров.

Заявитель:

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, 61346, Бад Хомбург в.д.Х., Германия

Производитель:

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Фрезениусштрассе 1, 61169, Фридберг, Германия

Адрес представительства компании в Республике Беларусь

Представительство Fresenius SE & Со. KGaA (Германия) в Республике Беларусь: 220036, г. Минск, ул. Р. Люксембург, 110, тел./факс: (017) 208-95-61