Состав
действующее вещество: cefotaxime, 1 флакон содержит цефотаксима натриевой соли стерильной 100 % сухой в пересчете на цефотаксим 0,5 г и 1 г.
Описание
кристаллический порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.
Фармакологическое действие
Цефотаксим - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к др. антибиотикам: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (за исключением Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii. Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Eubacter spp., Propionibacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp., некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Большинство штаммов Clostridium difficile - устойчивы.Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения в дозах 0,5г; 1 и 2 г время достижения максимальной концентрации (ТСтах) - 5 мин. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) составляет 39,0мкг/мл; 101,7 и 214 мкг/мл соответственно. После внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г ТСтах - 0,5 ч и составляет 11 и 21 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 30-50 %. Биодоступность - 90-95 %.
Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, спинномозговая жидкость) организма. Объем распределения - 0,250,39 л/кг.
Период полувыведения (Т1/2) - 1 ч при внутривенном введении и 1-1,5 ч при внутримышечном введении. Выводится почками 20-36 % в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов (15-25% в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20-25 % в виде 2 неактивных метаболитов М2 и М3).
При хронической почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста Т1/2 увеличивается в 2 раза. Тт у новорожденных - 0,75-1,5 ч, а у недоношенных новорожденных детей (масса тела менее 1500 г) возрастает до 4,6 ч. У детей с массой тела более 1500 г Т1/2 составляет 3,4 ч. При повторных внутривенных введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается. Проникает сквозь плаценту и в грудное молоко.
Показания к применению
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами: бактериальный менингит, инфекции ЛОР-органов, инфекции
дыхательной системы, инфекции мочевыводящих путей, в том числе гонорея, хламидиоз. Остеомиелиты. Инфекции кожи и мягких тканей. Интраабдоминальные и тазовые инфекции. Инфицированные раны и ожоги. Сепсис. Эндокардит. Болезнь Лайма (боррелиоз). Сальмонеллез, шигеллёз. Профилактика инфекций после хирургических операций.
Беременность и период лактации
Контролируемые исследования на лабораторных животных не выявили влияния препарата на эмбрион и его развитие. Адекватные и строго контролируемые исследования по безопасности и эффективности препарата у беременных не проводились. Цефотаксим проходит сквозь плаценту и проникает в грудное молоко. Назначение препарата матери в период грудного вскармливания влияет на кишечную флору ребенка. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для внутривенной инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (0,5-1 г препарата разводят в 4 мл растворителя). Для внутривенной инфузии в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы, для чего 1-2 г препарата разводят в 50-100 мл растворителя. Продолжительность инфузии - 50-60 мин.
Приготовленные растворы стабильны до 24 часов при хранении в холодильнике (4-6 °С) и 12 часов при температуре не выше 23 °С. Желтовато-янтарный цвет готового раствора не влияет на эффективность и безопасность антибиотика.
Для внутримышечного введения используют воду для инъекций или 1 % раствор лидокаина, при этом для дозы препарата 0,5 г - 2 мл, для дозы 1,0 г - 4 мл.
Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более: при не осложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей - внутримышечно или внутривенно по 1 г каждые 8-12 ч. При не осложненной острой гонорее - внутримышечно 1 г однократно. При инфекциях средней тяжести - внутримышечно или внутривенно по 1-2 г каждые 12 ч. При менингите - внутривенно по 2 г каждые 4-8 ч. Высшая суточная доза - 12 г. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.
При кесаревом сечении - в момент наложения зажимов на пупочную вену - внутривенно 1 г, затем через 6 и 12 ч после первой дозы - дополнительно по 1 г.
При клиренсе креатинина 20 мл/мин/1,73 м2 и менее суточную дозу уменьшают в 2 раза.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, кожный зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, редко - анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени, редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. гипокоагуляция.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.
Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса.
Прочие: суперинфекция, в частности, кандидозный вагинит.
Передозировка
Симптомы: судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение пробенецида приводит к повышению концентрации и пролонгированию действия цефотаксима в сыворотке путем ингибирования его почечного выведения.
Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию.
Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, колистин, полимиксин В или сильные диуретики (например, фуросемид), может оказывать побочное влияние на функцию почек. Рекомендуется crpoi ий мониторинг функции почек.
Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.
Общий клиренс цефотаксима снижается у больных с нормальной и сниженной почечной функцией под действием уреидопенициллинов - азлоциллина или мезлоциллина. Дозы цефотаксима необходимо сократить, если применяется любой из этих пенициллинов. Энцефалопатия с ограниченными двигательными расстройствами и генерализованными судорогами была зарегистрирована у пациента с почечной недостаточностью при применении цефотаксима и высоких доз азлоциллина.
Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными препаратами.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации цефотаксима и замедляют его выведение.
Как и для других цефалоспоринов, у некоторых пациентов при применении цефотаксима возможен положительный тест Кумбса, что может влиять на перекрестную пробу (совместимость крови).
При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментный тест.
Особенности применения
В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают введение препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.
При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови.
Во время лечения цефотаксимом возможно получение ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу.
При одовременном применении цефалоспориновых антибиотиков и этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения препаратом следует проявлять осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами.
Форма выпуска
По 0,5 г или 1 г порошка во флаконе; по 1, 5, 10, 20 или 40 флаконов в упаковке.
По 1 флакону по 0,5 г порошка и 1 ампуле растворителя (Вода для инъекций-Дарница в ампуле по 5 мл) в упаковке.
По 1 флакону по 1 г порошка и 1 ампуле растворителя (Вода для инъекций-Дарница в ампуле по 10 мл) в упаковке.
