Цефотаксим-бхфз : инструкция по применению

Порошок белого или слегка желтого цвета, гигроскопичный.

действующее вещество: цефотаксим;
1 флакон содержит цефотаксима (в виде цефотаксима натриевой соли) 1000 мг.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТС J01D D01.

Фармакодинамика
Цефотаксим-БХФЗ – полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения, широкого спектра действия, для парентерального введения. Препарат эффективен по отношению ко многим грамположительным и проявляет высокую активность к грамотрицательным бактериям. Действует бактерицидно на штаммы бактерий, стойких к пенициллину, аминогликозидам, сульфаниламидам. Механизм антимикробного действия Цефотаксима-БХФЗ связан с угнетением активности фермента транспептидазы, блокадой пептидогликана, нарушением образования мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Препарат стойкий в отношении, к четырем из пяти бета-лактамаз грамотрицательных бактерий и пенициллиназы стафилококков. Активен в отношении к Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Corinebacterium diphtheriae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, в том числе ампициллинорезистентных штаммов, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммов, вырабатывающих пенициллиназу, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp., Yersinia, Moraxella, Fusobacterium, Bacteroides spp., Peptostreptococcus species, Peptococus spp.
Чувствительны к цефотаксиму также:
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Borrelia burgdorferi, Citrobacter freundii, Citrobacter freundii koseri, Pasteyrella multocida, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Serratia, Shigella spp., Yersinia;
анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Prevotella.
Влияет на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa,. Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis, Clostridiun difficile. Может действовать на мультирезистентные штаммы, которые стойкие к пенициллинам, цефалоспоринам первых двух поколений, аминогликозидам.
Виды микроорганизмов, которые со временем могут; приобретать резистентность к цефотаксиму:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis;
грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Serratia marcescens;
анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.
Природной резистентностью к цефотаксиму обладают:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria, Staphylococcus (метициллинрезистентные);
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia;
анаэробные микроорганизмы: Clostridium difficile (большинство штаммов).
другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Treponema pallidum.
Большинство изолятов Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, продуцирующих бета-лактамазы расширенного действия и карбапенемазы, устойчивы к цефотаксиму.
Хотя многие штаммы энтерококков (например, S.faecalis) и видов Pseudomonas устойчивы к цефотаксиму натрия in vitro, цефотаксим успешно применяется при лечении пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к нему микроорганизмами.
Фармакокинетика
Всасывание. Концентрация в плазме крови через 30 минут после внутримышечного введения цефотаксима в дозе 1 г составляет 20,5 мкг/мл. После введения 2 г цефотаксима концентрация достигает 58 мкг/мл. После инфузии 1 г или, 2 г цефотаксима концентрация в сыворотке крови через 5 минут составляет 102 и 214 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после инфузии концентрация в сыворотке крови значительно снижается и составляет 1,9 и 3,3 мкг/мл соответственно.
Распределение. В крови 27-38 % цефотаксима связывается с белками. Объем распределения его составляет от 32 до 37 л после внутримышечного и внутривенного введения 1 г препарата.
Препарат хорошо проникает в ткани, проходит через плаценту, достигая высоких концентраций в тканях плода (до 6 мг/кг). Небольшая часть выводится с грудным молоком. После введения 1 г цефотаксима через 2-3 часа в молоке отмечаются концентрации препарата от 0,25 до 0,52 мкг/мл.
Метаболизм. Цефотаксим частично метаболизируется в печени. Примерно 15-25 % парентеральной дозы метаболизируется до О-дезацетил-цефотаксима, обладающего противомикробной активностью.
Выведение. Основным путем выведения являются почки. Цефотаксим выводится с мочой в неизмененном виде около 60-70 % и в виде активных метаболитов около 20-30 %, из них 15-20 % – О-дезацетил-цефотаксим. Только небольшое количество (2%) цефотаксима выводится с желчью.
Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 0,8-1,4 часа. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима составляет около 2,6 часа, в то время как период полувыведения основного активного метаболита о-дезацетил-цефотаксима увеличивается примерно до 10 часов. Цефотаксим накапливается в этих условиях лишь в незначительной степени, в отличие от активных и неактивных метаболитов. Цефотаксим и о-дезацетил-цефотаксим в большей степени удаляются из крови во время гемодиализа. У пациентов с нарушениями функции печени возможно увеличение периода полувыведения и клиренса цефотаксима и его основного метаболита (дезацетил-цефотаксима).
Выведение с мочой неизмененного препарата за 24 часа составляет, от 50 до 85 % введенной дозы, причем почти 60 % – в первые 6 часов, о-дезацетил-цефотаксима – около 1,3 часа.
У новорожденных фармакокинетика зависит от гестационного и календарного возраста, период полувыведения увеличивается у недоношенных и детей с низкой массой тела при рождении, не соответствующей гестационному возрасту новорожденного.

Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к действию препарата микроорганизмами:
• инфекции уха, носа, глотки;
• инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы);
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею
• септицемия, бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции центральной нервной системы (например, менингиты, вентрикулиты);
• профилактика инфекций после хирургических операций на органах желудочно-кишечного тракта, урологических и акушерско-гинекологических операций при повышенном риске инфекций у пациентов.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Цефотаксим-БХФЗ вводится внутримышечно или внутривенно.
Режим дозирования, способ введения зависят от тяжести и вида инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Перед применением препарата необходимо провести кожные пробы на переносимость.
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела 50 кг и более)
При легких и умеренных инфекциях применяют по 1 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г, разделенную на 3-4 введения. При инфекциях, вызванных чувствительными Pseudomonas spp., как правило, требуются суточные дозы больше чем 6 г.
Суточные дозы до 6 г следует разделить как минимум на 2 введения, через каждые 12 часов. Более высокие суточные дозы следует разделить как минимум на 3-4 введения, через каждые 8 или 6 часов.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при любой антибиотикотерапии, в целом, введение цефотаксима должно быть продолжено еще в течение как минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после получения доказательств эрадикации причинных микроорганизмов.
Продолжительность лечения инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, как минимум 10 дней – для профилактики ревматизма или гломерулонефрита. Во время терапии хронической инфекции мочевых путей и в течение нескольких месяцев после лечения может потребоваться частая бактериологическая и клиническая оценка; при хронических инфекциях может потребоваться лечение в течение нескольких недель.
Рекомендации по дозированию препарата представлены в таблице:

Вид инфекции	Разовая доза цефотаксима	Интервал между дозами	Суточная доза цефотаксима
Типичная инфекция, когда подтверждена или предполагается чувствительность микроорганизма	1 г	12 часов	2 г
Инфекции, при которых подтверждено или предполагается несколько микроорганизмов с высокой или умеренной чувствительностью	2 г	12 часов	4 г
Неясные бактериальные инфекции, при которых не удалось локализовать места инфекции и при которых состояние пациента является критическим	2-3 г	8 часов	6 г
		до 6 часов	до 8 г
		до 4 часов	до 12 г

Дети от 1 месяца до 12 лет (с массой тела менее 50 кг)
В зависимости от тяжести инфекции Цефотаксим-БХФЗ применяют от 50 мг до 100 мг/кг (150 мг/кг) массы тела в сутки в 2-4 приема.
При очень тяжелых инфекциях, особенно в угрожающих жизни ситуациях, может быть необходимым повышение суточной дозы до 200 мг/кг массы тела, разделенной на несколько введений.
При массе тела 50 кг и более применяется обычная доза для взрослых. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.
Новорожденные
Не следует превышать дозу 50 мг/кг массы тела в сутки в 2-4 введениях. При тяжелых, угрожающих жизни, инфекциях может быть необходимым повышение суточной дозы от 150 до 200 мг/кг массы тела в нескольких ведениях.
У недоношенных детей, учитывая незрелость почек и сниженный почечный клиренс, не рекомендуется превышать дозу цефотаксима 50 мг/кг массы тела в сутки в/в. В особо тяжелых случаях доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сутки.
Рекомендации по дозированию препарата в таких случаях представлены в таблице:

Возраст ребенка	Суточная доза цефотаксима
От 0 до 7 суток	50 мг/кг массы тела каждые 12 часов, внутривенно
От 8 суток до 1 месяца жизни	50 мг/кг массы тела каждые 8 часов, внутривенно

Дозирование цефотаксима в отдельных случаях
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела 50 кг и более):
Гонококковый уретрит, цервицит: 0,5 г однократно в/м или в/в.
Ректальная гонорея у мужчин: 0,5 г однократно в/м или в/в.
Ректальная гонорея у женщин: 1 г однократно в/м или в/в.
При осложненных формах инфекции может потребоваться более высокая доза.
Следует учитывать официальные рекомендации по лечению гонореи.
Перед началом лечения цефотаксимом следует исключить сифилис.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 2 г в сутки: по 1 г каждые 12 часов в/м или в/в.
Инфекции средней и тяжелой степени тяжести: 3-6 г/сутки: по 1-2 г каждые 8 часов в/м или в/в.
Инфекции, при которых необходимо частое введение антибиотиков в высоких дозах (например, септицемия): 6-8 г/сутки: по 2 г каждые 8 часов в/в.
Инфекции, угрожающие жизни: до 12 г/сутки: по 2 г каждые 4 часа в/в.
Болезнь Лайма: суточная доза составляет 6 г цефотаксима (14-21 день). Суточная доза обычно делится на 3 разовые дозы (3 раза в день по 2 г цефотаксима), но в отдельных случаях вводится в 2 отдельных дозах (2 раза в день по 3 г цефотаксима). Эти рекомендации основаны не на контролируемых клинических исследованиях, а на отдельных наблюдениях.
Бактериальный менингит: взрослые: 6-12 г/сутки, разделенные на разовые дозы каждые 6-8 часов.
Дети (от 1 месяца до 12 лет):
150-200 мг/кг/сутки, разделенные на разовые дозы каждые 6-8 часов.
Новорожденные: (см. таблицу выше).
Периоперационная профилактика: следует ввести однократную дозу 1-2 г препарата за 30-60 минут до начала операции. В зависимости от степени риска заражения та же доза может быть введена повторно.
Применение антибиотика должно быть прекращено, как правило, в течение 24 часов, так как более продолжительное применение любого антибиотика после большинства хирургических процедур не уменьшает частоту последующего заражения.
Кесарево сечение: первая доза – 1 г цефотаксима – вводится внутривенно сразу после пережатия пуповины. Вторую и третью дозы цефотаксима – по 1 г – следует вводить в/в или в/м через 6 и 12 часов после первой дозы.
Комбинированная терапия
Комбинированная терапия Цефотаксимом-БХФЗ и аминогликозидами без антибиотикограммы показана только при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях. При комбинациях с аминогликозидами также следует учитывать функцию почек. Аминогликозиды должны вводиться отдельно при комбинированной терапии.
Интраабдоминальные инфекции следует лечить цефотаксимом в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.
Сепсис: в случае грамотрицательных микроорганизмов следует рассматривать комбинацию с другим подходящим антибиотиком.
При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой: в сочетании с другими антибиотиками, активными против Pseudomonas.
Если предполагается, что инфекция вызвана С. trachomatis: должно быть добавлено соответствующее лечение, поскольку цефотаксим не активен в отношении этих микроорганизмов.
Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью
Несмотря на то, что клинические доказательства необходимости изменения дозы цефотаксима у пациентов с почечной недостаточностью, даже тяжелой степени, отсутствуют, рекомендуется уменьшить обычную дозу наполовину, не изменяя интервал дозирования, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м².
У взрослых пациентов на гемодиализе в конце каждого сеанса диализа рекомендуется внутривенное введение 1 г (0,5-2 г) цефотаксима, которое повторяется каждые 24 часа, и оказывается достаточным для эффективного лечения большинства инфекций.
Дозирование у пациентов с нарушениями функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Цефотаксим в основном выводится почками. Риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует с особой осторожностью подходить к подбору дозы, может быть полезен мониторинг функции почек.
Особенности применения
При суточной дозе цефотаксима более 2 г или при кратности введения более 2 раз в сутки рекомендуется внутривенное введение.
Внутривенное введение является предпочтительным для пациентов с бактериемией, бактериальным сепсисом, перитонитом, менингитом и другими тяжелыми или опасными для жизни инфекциями, а также для пациентов, которые могут иметь высокие риски из-за пониженной резистентности в результате таких отягощающих факторов, как недостаточное питание, травмы, хирургические вмешательства, сахарный диабет, сердечная недостаточность, злокачественные опухоли, особенно на фоне шока или его угрозы.
Инструкция по подготовке к применению
Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить его срок годности. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. После добавления во флакон растворителя его следует встряхивать до растворения препарата, через 1-2 минуты раствор станет прозрачным. Перед введением препарата следует убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворимых частиц. Раствор препарата может быть бесцветным или светло-желтым. Детям младше 2 месяцев лекарственный препарат следует вводить только внутривенно.
Внутримышечная инъекция
1 г препарата растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % растворе лидокаина. Вводят глубоко внутримышечно. Не рекомендуется вводить более 4 мл с одной стороны. Раствор лекарственного препарата с лидокаином нельзя вводить внутривенно!
Внутривенная инъекция
Содержимое флакона разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3-5 минут.
Внутривенная инфузия
Препарат разводят в стерильной воде для инъекций (так же как для внутривенных инъекций). После начального разведения препарат следует развести до 50-100 мл в одном из растворителей: 0.9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы с 0,2 % раствором натрия хлорида, раствор Рингера лактатный, лактат натрия для инъекций. Капельное введение проводится в течение 20-60 минут.
Инфузионные жидкости, содержащие натрия гидрокарбонат, использовать не рекомендуется виду нестабильности цефотаксима в этих растворах.
После растворения приготовленные растворы стабильны до 24 часов при хранении в холодильнике (4-6 °С).

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); не очень часто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании доступных данных частота не может быть определена).

Системы и органы	Очень часто	Не очень часто	Частота неизвестна
Инфекции и паразитарные инвазии			суперинфекции (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы		лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения	нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны иммунной системы		реакция Яриша-Герксхаймера	анафилактические реакции, ангиоэдема, бронхоспазм, анафилактический шок
Нарушения со стороны нервной системы		судороги (см. раздел «Меры предосторожности»)	головная боль, головокружение, энцефалопатия (например, нарушение сознания, нескоординированные движения (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы			тахикардия, аритмия, вызванная быстрым введением препарата в центральные вены
Желудочно-кишечные расстройства		диарея	анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, энтероколит (в т.ч. геморрагический), псевдомембранозный колит (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны печени и желчных путей		Повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛАТ, АСАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза) и/или билирубина	гепатит* (иногда с желтухой)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		высыпания, кожный зуд, крапивница	полиморфная эритема, синдром Стивена-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		снижение функции почек, увеличение уровня креатинина (особенно при применении с аминогликозидами)	Интерстициальный нефрит
Общие нарушения и реакции месте введения	боль в месте инъекции при внутримышечном введении	лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит	при внутримышечном введении (если раствор содержит лидокаин) общие реакции на лидокаин
Нарушения опорно-двигательной системы, соединительной и костной ткани			нарушение функции суставов, отеки

*согласно опыту применения препарата в постмаркетинговом периоде.
Реакция Яриша-Герксхаймера
При лечении боррелиоза реакция Яриша-Герксхаймера может развиться в течение первых дней лечения.
Отмечено появление одного или нескольких следующих симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, затруднение дыхания, дискомфорт/боль в суставах.
Нарушение со стороны печени и желчных путей: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСАТ, ЛДГ, ГГТ и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти лабораторные отклонения в редких случаях могут в два раза превышать верхнюю границу нормальной концентрации и указывать на повреждение печени, как правило, холестатическое и чаще всего протекающее бессимптомно.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет обеспечить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях, в соответствии с национальными законодательными требованиями.

• Гиперчувствительность к цефотаксиму или к любым другим цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой бета-лактамный антибиотик (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.
При применении лидокаина в качестве растворителя (для внутримышечного введения):
• повышенная чувствительность к лидокаину или другим местным анестетикам из группы амидов;
• блокады сердца без установленного водителя ритма;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• введение внутривенно;
• детям до 30-месячного возраста.
Следует также учитывать информацию, содержащуюся в инструкции по применению лидокаина, особенно противопоказания.

Симптомы передозировки могут соответствовать профилю побочных эффектов. Наиболее часто наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
В случаях введения высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, существует риск обратимой энцефалопатии с симптомами возбуждения центральной нервной системы, миоклонией и судорогами (клоническими/тоническими).
Риск возникновения этих побочных эффектов увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, эпилепсией, менингитом.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Концентрация цефотаксима в сыворотке крови может быть уменьшена с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Как и в случае других антибиотиков, продолжительное применение цефотаксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, к увеличению количества бактерий семейства Enterococcus spp. Необходимо провести оценку состояния пациента, рекомендуется вьполнить антибиотикограмму. При развитии суперинфекции должны быть приняты соответствующие меры.
Реакции гиперчувствительности
До начала лечения цефотаксимом следует установить у пациента наличие в анамнезе аллергических реакций, особенно на цефотаксим, цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, так как реакции гиперчувствительности развиваются в 5-10 % случаев.
Серьезные, в том числе смертельные, реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, получавших цефотаксим.
При развитии аллергической реакции применение цефотаксима следует обязательно прекратить и при необходимости провести соответствующее лечение. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у пациентов с аллергическим диатезом или бронхиальной астмой, с аллергией на другие лекарственные препараты.
Применение цефотаксима абсолютно противопоказано у пациентов, имеющих в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа на бета-лактамные антибиотики.
У лиц с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможна также перекрестная аллергия и к цефалоспоринам с опасностью развития тяжелых аллергических реакций. Следует соблюдать особую осторожность при применении цефотаксима у пациентов, имеющих в анамнезе нетяжелые реакции гиперчувствительности, к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
При применении лидокаина в качестве растворителя при внутримышечном введении перед инъекцией следует ознакомиться с информацией, содержащейся в инструкции по применению лидокаина, особенно противопоказаниями.
Серьезные буллезные кожные реакции
Случаи серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы при применении цефотаксима (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу в случае возникновения таких реакций со стороны кожи и/или слизистых.
Ассоциированные с Clostridium difficile осложнения (например, псевдомембранозный колит)
В ходе лечения или после его окончания, в результате чрезмерного роста Clostridium difficile, может развиться антибиотик-ассоциированная диарея, колит, в том числе псевдомембранозный колит.
В легких случаях достаточно отменить препарат, в тяжелых случаях после отмены препарата следует обеспечить адекватную гидратацию пациента, восполнить запас электролитов и провести бактериологическое исследование. При обнаружении Clostridium difficile следует применить метронидазол или ванкомицин внутрь.
Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.
Следует соблюдать осторожность при применении цефотаксима у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, особенно колита, в анамнезе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для таких пациентов дозы цефотаксима должны быть снижены в соответствии с клиренсом креатинина.
Следует соблюдать осторожность, если цефотаксим применяется совместно с аминогликозидами или другими нефротоксичными ; препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует контролировать функцию почек у этих пациентов, у лиц пожилого возраста и у пациентов с уже существующим или наблюдавшимся ранее нарушением функции почек.
Нейротоксическое действие
Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать развитие энцефалопатии (например, нарушение сознания, нарушение координации движений, судороги) (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу в случае возникновения таких реакций.
Гематологические реакции
Лейкопения, нейтропения, реже агранулоцитоз могут развиться во время терапии цефотаксимом, особенно при продолжительном курсе лечения. Если курс лечения длится более 7-10 дней, следует контролировать количество лейкоцитов в крови. В случае развития нейтропении применение цефотаксима необходимо прекратить.
Сообщалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, быстро проходящих после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе со смертельным исходом у пациентов, получавших цефалоспорины. Если у больного развивается анемия на фоне лечения цефотаксимом, следует рассматривать связь с цефалоспорином и прекратить лечение препаратом до установления причины анемии.
При длительной терапии следует контролировать функцию печени.
Аритмия
Слишком быстрое внутривенное введение цефотаксима (меньше 1 минуты) может вызывать развитие аритмий (см. раздел «Побочные реакции»).
Мониторинг
Применение антибиотиков, в т.ч. цефотаксима может приводить к возникновению резистентности, и, как результат, к неэффективности лекарственного средства. Это следует учитывать в случае повторного возникновения инфекции и назначить адекватное лечение.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Как и другие цефалоспорины, цефотаксим может вызывать появление ложноположительного результата теста Кумбса.
Определение уровня глюкозы в моче с использованием неспецифических восстановительных тестов может давать ложноположительные результаты.
Цефотаксим не оказывает влияние на результаты ферментативных тестов, обнаруживающих сахар в моче.
Следует учитывать содержание натрия в 1 г препарата (2,09 ммоль/г) у пациентов, находящихся на диете с ограниченным приемом натрия.

Цефотаксим не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами в малой и средней дозировке. Тем не менее, существует вероятность развития таких побочных эффектов, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, например, головокружение.
Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут привести к энцефалопатии (с нарушением сознания, двигательными расстройствами и судорогами).
Если развивается какой-либо из этих симптомов, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Беременность
Безопасность применения цефотаксима во время беременности не была установлена.
Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности. Надлежащих контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Поэтому цефотаксим следует применять в период беременности только в случае, если ожидаемая, польза для женщины превышает потенциальные риски для плода.
Лактация
Цефотаксим выделяется с грудным молоком, но в дозах значительно ниже терапевтических. Но в то же время нельзя исключить влияние цефотаксима на кишечную флору ребенка, приводящее к диарее, колонизации кишечника дрожжеподобными грибками и сенсибилизации ребенка. Поэтому цефотаксим у кормящих женщин следует применять с осторожностью.
В случае возникновения диареи, кандидоза или сыпи у младенцев на фоне применения цефотаксима у женщины следует прекратить грудное вскармливание (или применение препарата).
Перед принятием решения о прекращении кормления грудью или о прекращении/отказе от терапии цефотаксимом рекомендуется оценить соотношение между пользой грудного вскармливания для ребенка и пользой от терапии для женщины.

Особые проблемы дисбаланса МНО
У пациентов, получавших антибиотики, были зарегистрированы случаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска считаются инфекционные или другие воспалительные заболевания, возраст и общее состояние пациента. В этих условиях трудно провести различие между инфекционной болезнью и ее лечением в возникновении дисбаланса МНО. Тем не менее, некоторые классы антибиотиков (например, фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины) вовлечены больше.
Урикозурические средства
Пробенецид влияет на канальцевую секрецию цефотаксима в почках, снижая наполовину его почечный клиренс и увеличивая тем самым эффект терапевтических доз цефотаксима примерно в 2 раза. В связи с. широким терапевтическим индексом цефотаксима коррекция дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Коррекция дозы может быть необходима у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов, получающих пробенецид, рекомендуется избегать доз цефотаксима свыше 6 г/сутки.
Потенциально нефротоксические средства
При одновременном применении с потенциально нефротоксическими препаратами (например, такими как аминогликозиды, полимиксин В, колистин) или сильнодействующими диуретиками (например, этакриновая кислота, фуросемид), нестероидными противовоспалительными средствами цефотаксим, как и другие цефалоспорины, усиливает негативное влияние на почки и повышает риск развития почечной недостаточности. Рекомендуется мониторинг функции почек.
Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию.
Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.
Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70 %.
При совместной терапии растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов – их необходимо вводить отдельно.
Лидокаин противопоказан для применения в качестве растворителя:
• при повышенной чувствительности к лидокаину или другим местным анестетикам из группы амидов;
• при блокадах сердца без установленного водителя ритма;.
• при тяжелой сердечной недостаточности;
• при внутривенном введении;
• детям до 30-месячного возраста.
Следует также учитывать информацию, содержащуюся в инструкции по применению лидокаина, особенно противопоказания.
Несовместимость
Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме указанных в инструкции растворов.

2 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке!

В оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По 1000 мг во флаконе, 5 флаконов в кассете для упаковки флаконов. По 1 кассете вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата в пенале из картона.

По рецепту.

Информация о производителе
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.