Плевилокс: инструкция по применению

каждая таблетка содержит действующее вещество: моксифлоксацин (в виде моксифлоксацина гидрохлорида) - 400,0 мг; вспомогательные вещества, включая состав оболочки: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактоза моногидрат, магния стеарат, гадроксиггрогшлметищеллюлоза, коповидон, полидекстроза (Е 1200), полиэтиленгликоль, каприловый / каприновокислый триглицерид (среднецепочечные триглицериды), титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый лак (Е 104), железа оксид желтый (Е172).

Моксифлоксацин - 8-метокси-фторхинолоновый антибиотик с широким спектром анти­микробного действия. Активен in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных микроорганизмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топо-изомераз II и IV - ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки). Нарушение биосинтеза ДНК микробной клетки приводит к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям (MIC).

Моксифлоксацин оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к Р-лактамам и макролидам.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактеиальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор не наблюдалась.

Установлено, что С8-метокси-группа в структуре моксифлоксацина повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой. Наличие азабицикло структуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эф-флюкс (т.е. активный выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

В исследованиях in vitro показано, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10^-7-10^-10). Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже MIC сопровождается лишь незначительным увеличением MIC.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы со­храняют чувствительность к моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору человека

Наблюдались следующие изменения кишечной флоры после приема внутрь моксифлоксацина: уменьшение E.Coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enter ococci и Klebsiella spp., a также анаэробных Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus. Эти изменения прошли в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не был обнаружен. Данные о чувствительности in vitro.

Грамотрицательные:

- чувствительные: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непроду-цирующие (β-лактамазы*); Haemophilus parainfluenzae*; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие Р-лактамазы*); Bordetella pertussis; Escherichia coli*; Klebsiella pneumoniae*; Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes; Enter-obacter agglomerans; Enterobacter cloacae*; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Providencia rettgeri; Providencia stuartii;

- промежуточные: Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Burkholderia cepacia; Stenotrophomonas maltophilia; Proteus mirabilis*; Neisseria gonorrhoea**.

*/** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. Грамположительные:

- чувствительные: Gardnerella vaginalis; Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP), включая штаммы, известные как PRSP (пенициллин-резистентный St.Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC > 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол); Streptococcus pyogenes (группа A)*; Streptococcus milleri; Streptococcus mitior; Streptococcus agalactiae; Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus anginosus*; Streptococcus constellatus*; Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*; Staphylococcus cohnii; Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcuss aprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*;

- промежуточные: Staphylococcus aureus (включая резистентные к метициллину/ офлоксацину штаммы)⁺; Staphylococcus epidermidis (включая резистентные к метициллину/ офлоксацину штаммы)⁺.

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
⁺ Применение моксифлоксацина не рекомендуется при обнаружении данных штаммов, хотя моксифлоксацин показал активность in vitro со значениями MIC в диапазоне чувствительности для метициллин - резистентных стафилококков с экспрессией только гена Ме-сА.

Анаэробные:

-  чувствительные: Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis*; Bacteroides ovatum; Bacteroides thetaiotaomicron*; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.*; Porphyromonas spp.; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens*; Clostridium ramosum.

Атипичные:

- чувствительные: Chlamydia pneumoniae*; Chlamydia trachomatis**; Mycoplasma pneumoniae*; Mycoplasma hominis; Mycoplasma genitalium; Legionella pneumophila*; Coxiella Burnetti.

*/** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

* Клинически подтверждено, по крайней мере, в 10 случаях, действительно для Северной Америки.

** Клинически подтверждено, по крайней мере, в 20 случаях, действительно для стран Евросоюза.

Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны.

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Вышеупомянутая информация служит в качестве руководства по определению чувстви­тельности микроорганизмов к моксифлоксацину.

Сравнение фармакокинетических/фармакодинамических процессов для перорального вве­дения однократной дозы моксифлоксацина в 400 мг.

У больных, требующих госпитализации, показатели AUC/MIC₉₀ (площадь под кривой соотношения концентрация - время к минимальной ингибирующей концентрации) более высокие, чем 125, а С_max/МIС₉₀ в 8-10, предсказуемы для клинического лечения. У амбула­торных больных эти показатели в целом ниже: AUC/MIC₉₀ выше 30-40.

В таблице представлены соответствующие фармакокинетические/фармакодинамические показатели для перорального введения моксифлоксацина 400 мг, вычисленные по данным для однократной дозы:

Всасывание и биодоступностъ

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина С_max в крови достигается в тече­ние 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения С_max (на 2 часа) и незначительное снижение С_max (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, поскольку соотношение AUC/MIC более прогнозирует антимикробную активность хинолонов. Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях in vitro и in vivo в диапазоне концентраций от 0,02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации >10×М1С в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и в женских половых путях. После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по срав­нению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2).

Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р 450.

Независимо от способа применения метаболиты M1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный кли­ренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевои реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенесида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст. Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол. Различий не выявлено.

Этническая принадлежность. Клинически значимых различий не установлено.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с кли­ренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушенной функцией печени (стадия А до стадии С) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддержать эффективность моксифлоксацина и других антибактериальных препаратов Плевилокс должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При выборе или изменении антибактериальной терапии должны учитываться полученные данные о возбудителе и его чувствительности. При отсутствии таких данных, при выборе эмпирической терапии учитываются местные данные эпидемиологических исследований и чувствительности возбудителей.

Плевилокс показан для лечения взрослых (≥18 лет), при инфекциях, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов в условиях, перечисленных ниже.

Тестирование культуры и чувствительности

Соответствующие испытания культуры и чувствительности должны проводиться до начала лечения, чтобы выделить и определить возбудителей инфекции и определить их чувствительность к моксифлоксацину. Терапия Плевилоксом может быть начата перед проведением этих тестов, по получению результатов должна быть назначена соответствующая терапия.

Острый бактериальный синусит

Плевилокс показан для лечения острого бактериального синусита вызванного Streptococ­cus pneumonia, Haemophilus influenza или Morraxella catarrhalis.

Острое бактериальное усиление хронического бронхита

Плевилокс показан для лечения острого бактериального обострения хронического бронхита вызванного Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainflu-enzae, Klebsiella pneumonia, метициллин-чувствительным Staphilococcus aureus или Morraxella catarrhalis.

Внебольничная пневмония

Плевилокс показан для лечения внебольничной пневмонии вызванной Streptococcus pneumonia (в том числе штаммами с множественной лекарственной устойчивостью*), Haemophilus influenza, Morraxella catarrhalis, метициллин-чувствительным Staphilococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Mycoplasma pneumonia или Chlamydophila pneumonia. *MDRSP, Streptococcus pneumonia с множественной лекарственной устойчивостью включают в себя изолированный ранее известный как ПРСП (Пенициллин-резистентный S. Pneumonia) и штаммы, устойчивые к двум или более из следующих антибиотиков: пени­циллин (минимальная подавляющая концентрация [МПК] ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины второго поколения (например, цифуроксин), макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол.

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

Плевилокс показан для лечения неосложненных инфекций кожи и ее структур, вызванных метициллин-чувствительным Staphilococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Плевилокс показан для лечения осложненных инфекций кожи и ее структур, вызванных метициллин-чувствительным Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia или Enterobacter cloacae.

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Плевилокс показан для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций, включая полимикробные инфекции, такие как абсцесс вызванный Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.

· Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из наполнителей,

· Беременность и период лактации,

· Пациенты в возрасте до 18 лет,

· Заболевания сухожилий / расстройства, связанные с хинолонами в прошлом.

Как в доклинических исследованиях, так и в испытаниях на людях при введении моксифлоксацина наблюдались: изменения в сердечной электрокардиологии в виде пролонгации интервала QT. По соображениям безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

· врожденными или приобретенными документально подтвержденными случаями удлинением интервала QT;

· нарушениями электролитного баланса, особенно при неисправленной гипокалиемии;

· клинически значимой брадикардией;

· клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка;

· симптоматической аритмией в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует использовать в сочетании с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT.

В связи с ограниченным клиническим опытом, моксифлоксацин также противопоказан при печеночной недостаточности (Child-Pugh С) и у пациентов с увеличением уровня трансаминаз.

Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена.

Обратимое повреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

Применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано.

Как и другие хинолоновые антибиотики, моксифлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие и рост ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых животных.

Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют.

Применение моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано.

Данные по безопасности, полученные в доклинических исследованиях

В исследованиях по переносимости проведенных на собаках не было выявлено признаков непереносимости при использовании моксифлоксацина внутривенно. После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с вовлечением периартериальной мягкой ткани, что свидетельствует о том, что следует избегать внутриартериального введения моксифлоксацина.

Взрослые

Доза Плевилокса 400 мг (1 таблетка) однократно каждые 24 часа. Длительность терапии зависит от типа инфекции, как описано в таблице 1.

Таблица 1: Дозировка и продолжительность терапии у взрослых пациентов

^a Вызванные перечисленными выше возбудителями (см. раздел «показания к применению»).

⁶ Последовательная терапия (внутривенно, а затем перорально) может быть назначена по усмотрению врача.

Внутривенное введение показано, когда этот путь введения наиболее благоприятен для пациента (например, больной не может принимать пероральную лекарственную форму). При переходе с внутривенного введения на пероральный прием коррекции дозы не требуются. Пациенты, у которых терапия начинается с внутривенного введения моксифлоксацина, могут быть переведены на таблетки по клиническим показаниям по усмотрению врача.

Особые группы населения

У людей пожилого возраста и пациентов с низкой массой тела, корректировки дозы не требуется.

Дети

Моксифлоксацин противопоказан детям и подросткам (<18 лет). Эффективность и без­опасность моксифлоксацина у детей и подростков не были изучены.

Способ применения

Таблетки проглатываются целиком с достаточным количеством жидкости и можно применять вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Рекомендуемая доза (1 × 400 мг) и продолжительность, указанные для соответствующего лечения не должны быть превышены.

Лекарственное взаимодействие

Принимать таблетки следует по крайней мере, за 4 часа до или через 8 часов после приема препаратов, содержащих магний, алюминий, железо и цинк, а том числе антациды, су-кральфат, поливитамины и (диданозин) жевательные / буферные таблетки или детские порошки для раствора для приема внутрь.

Нарушение функции печени

Корректировки дозы у пациентов с легкими нарушением функции печени не требуется. Отсутствует опыт клинического применения у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м), а также у пациентов, находящихся на хроническом диализе, например гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Корректировки дозы не требуется.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - зуд, сыпь, крапивница, сухая кожа; очень редко - буллезные реакции кожи, такие как синдрома Стивена-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, мышечные судороги; очень редко - разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, ухудшение симптомов тяжелой миастении.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто - дегидратация; редко -почечная недостаточность (в т.ч. повышение азот мочевины крови и креатинина).

Общие расстройства. Нечасто - общее недомогание (преимущественно астения или утомляемость), болезненное состояние (в т.ч. боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость.

После лечения другими фторхинолонами отмечались очень редкие случаи возникновения следующих побочных реакций, которые также могут возникать при лечении моксифлок-сацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации, периферическая нейропатия.

Имеются ограниченные сведения о передозировке. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение свыше 10 дней у здоровых людей.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом из-за потенциального удлинения интервала QT. Немедленный прием активированного угля после использования приема таблеток препарата помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина.

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, и траконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При совместном применении с варфарином фармакокинетика, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения международного нормализованного отношения (MHO).

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих совместное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и при необходимости корректировать дозу перораль-ных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Нельзя исключать возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других препаратов, пролонгирующих интервал QTc. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан:

• антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

• трициклические антидепрессанты;

• некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, внутривенный эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

• S некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол,мизоластин);

• прочие (цисаприд, внутривенныйвинкамин, бепридил, дифеманил).
  

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Токсическое влияние на репродуктивную функцию

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у крыс, кроликов и обезьян, доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования, прово­димые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь) не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина у кроликов в дозе 20 мг \кг наблюдались мальформации скелета. Эти данные сопоставимы с известными эффектами хинолонов на развитие скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозировке. У крыс наблюдалось уменьшение веса плода, учащение выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства обоих полов при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышала рекомендуемую терапевтическую применимую для людей.

Влияние на способность к управлению транспортом и другими потенциально опасными механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к нарушению способности управлять транспортом или другими потенциально опасными механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гипер­чувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести не­обходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Сообщается о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. При появлении признаков печеночной недостаточности, перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия немедленно. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания. На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием моксифлоксацина в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Удлинение интервала QTc и потенциально связанные с этим клинические состояния

Установлено, что моксифлоксацин удлиняет интервал QTc на электрокардиограммах некоторых пациентов. В ходе анализа ЭКГ, полученных в рамках программы клинических испытаний, пролонгация интервала QTc при приеме моксифлоксацина составила 6 миллисекунд ± 26 миллисекунд, что равняется 1,4% по сравнению с исходным уровнем. Ввиду того, что исходная длина интервала QTc у женщин больше, чем у мужчин, женщины могут быть более восприимчивы к действию препаратов, пролонгирующих QTc. Люди пожилого возраста также проявляют большую восприимчивость к эффектам препарата на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT со­пряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось связанных с удлинением QT кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев. Однако, у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения моксифлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, некорректированной гипокалиемией, а также у тех, которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов органичен. Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:

• у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющих интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты);

• у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда;

• у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено;

• у женщин или пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны на препараты, удлиняющие интервал QT;

• у пациентов, принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия.
  

При возникновении симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином следует прекратить прием препарата и сделать ЭКГ.

По 5, 10 таблеток во флаконы из темного стекла, укупоренные крышками. В каждый флакон вкладывают вату медицинскую. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности.

Отпускается только по рецепту врача.