Метилпреднизолон-фс Минск

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с насечкой в виде креста.

Действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит: метилпреднизолона 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Код классификации лекарственного средства

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон.

Код АТХ: Н02АВ04.

Фармакодинамика

Метилпреднизолон - синтетический глюкокортикостероид. Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов.

Метилпреднизолон - аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не обладает минералокортикоидной активностью, что обеспечивает лучшую переносимость.

Глюкокортикоиды не только оказывают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Метилпреднизолон оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и ангиаллергическое действие. Имеет противошоковые, антитоксические и иммунодепрессивные свойства.

В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства метилпреднизолона не связаны с митостатическим действием, а являются результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток костного мозга, миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

Подобно другим кортикостероидам, метилпреднизолон тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов 1 и 2, γ-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты, чем достигаются такие терапевтические эффекты: уменьшение количества иммуноакгивных клеток вблизи очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; уменьшение продуцирования простагландинов и родственных соединений.

Доза 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на белковый и углеводный обмен

Глюкокортикоиды проявляют катаболическое действие в отношении белков: задерживают синтез и ускоряют распад белков.

Стимулируя стероидные рецепторы, индуцируют образование особого класса белков - липокортинов, которые имеют противоотечное действие.

Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген.

Усвоение глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен

Глюкокортикоиды обладают липолитической активностью, проявляющейся в первую очередь на тканях конечностей, и липогенетической активностью, которая наиболее выражена в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.

В относительно высоких дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляет активность гиалуронидазы и способствует уменьшению проницаемости капилляров.

Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов проявляется тогда, когда пиковые концентрации в плазме крови уже пройдены, поэтому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлены в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения.

Всасывание

Биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после приема внутрь в целом высокая (82-89%).

После приема внутрь метилпреднизолон быстро всасывается и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови достигается в течение 1,5-2,3 часа (в зависимости от дозы) после приема этого лекарственного средства здоровыми людьми. Уровень всасывания в дистальном отделе составляет примерно 50 % от уровня всасывания в проксимальном отделе.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Образует слабые диссоциированные связи с альбумином и транскортином.

Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у людей составляет примерно 77%. Объем распределения метилпреднизолона составляет примерно / кг.

Метаболизм

Метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Основные метаболиты 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон.

Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (для перечня лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP3A см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Реакции конъюгации происходят в основном в печени, в меньшей степени - в почках.

Выведение

Метаболиты выделяются главным образом с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

Период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Неэндокринные заболевания

Ревматические заболевания

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:

псориатический артрит;

ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

анкилозирующий спондилит;

острый и подострый бурсит;

острый неспецифический тендосиновит;

острый подагрический артрит;

посттравматический остеоартрит;

синовит при остеоартрите;

эпикондилит.

Коллагенозы

В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при таких заболеваниях:

системная красная волчанка;

острый ревмокардит;

системный дерматомиозит (полимиозит);

ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Заболевания кожи

Пузырчатка;

буллезный герпетиформный дерматит;

тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

грибоподобный микоз;

тяжелые формы псориаза;

эксфолиативный дерматит;

тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические заболевания

Контроль тяжелых или аллергических состояний, при которых неэффективна обычная терапия:

бронхиальная астма;

дерматит (контактный, атопический);

сывороточная болезнь;

сезонный или стойкий аллергический ринит;

медикаментозная аллергия.

Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

аллергические краевые язвы роговицы;

поражения глаз, вызванные Herpes zoster,

воспаление переднего сегмента глаза;

диффузный задний увеит и хориоидит;

симпатическая офтальмия;

аллергический конъюнктивит;

кератит;

хориоретинит;

ирит и иридоциклит;

неврит зрительного нерва.

Заболевания органов дыхания

Симптоматический саркоидоз;

синдром Лефлера, неподдающийся терапии другими методами;

бериллиоз;

очаговый или диссеминированный туберкулез легких (совместно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

аспирационный пневмонит.

Заболевания крови

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

вторичная тромбоцитопения у взрослых;

приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

эритробластопения (эритроцитарная анемия);

врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания, в качестве паллиативной терапии:

лейкозы и лимфомы у взрослых;

острый лейкоз у детей.

Отечный синдром

Для индукции диуреза или лечения при протеинурии с нефротическим синдромом без уремии, идиопатического типа или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания пищеварительного тракта

Для выведения пациента из критического состояния при таких заболеваниях:

язвенный колит;

болезнь Крона.

Заболевания нервной системы:

рассеянный склероз в фазе обострения;

отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем:

туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Начальная доза для взрослых может варьировать от 4 до 48 мг метилпреднизолона в сутки в зависимости от показаний. Необходимо использовать наиболее низкую дозу кортикостероидов для контроля течения заболевания.

При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут потребоваться более высокие стартовые дозы.

Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200-1000 мг в сутки), трансплантации органов (до 7 мг / кг в сутки).

Если через надлежащий период времени не будет достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно.

Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования препарата. К ситуациям, при которых может возникнуть необходимость корректировки дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат; воздействие на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связаны с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, в зависимости от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что нужная доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Альтернирующая терапия (АТ)

Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенную дозу глюкокортикоидов следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается в длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидное состояние, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.

Заболевания	Ударная доза	Поддерживающая доза
Ревматические заболевания-ревматоидный артрит тяжелой степени средней степени легкой степени дети-системная красная волчанка-острая ревматическая лихорадка	12-16 мг8-10 мг6-8 мг6-10 мг20-40 мг	6-12 мг4-8 мг2-6 мг2-8 мг8-20 мг
	0,5 мг на каждые 450 г веса тела, пока сывороточные мукопротеины не достигнут значения 6 мг% и скорость оседания эритроцитов будет сохраняться в норме в течение недели
Аллергические заболевания-сезонная астма в тяжелой форме-сенная лихорадка в тяжелой форме-эксфолиативный дерматит (эритродермия)-контактный дерматит-астма-не отвечающий на стандартную терапию аллергический ринит-генерализованный атопический дерматит-генерализованная экзема у детей	16-40 мг16-40 мг16-40 мг16-40 мг12-40 мг12-40 мг12-40 мг8-12 мг	4-16 мг4-16 мг4-16 мг
Заболевания и воспалительные процессы глаз-острые-хронические	12-40 мг12-40 мг	2-12 мг
Другие заболевания-надпочечно-генитальный синдром-язвенный колит-лейкоз-нефротический синдром	16-60 мг12-16 мг20-60 мг(10-14 дней или до появления диуреза)	4-12 мг12-40 мг (подряд 3 дня в неделю в течение 6-12 месяцев)