Клопиксол-акуфаз Минск

1 мл масляного раствора содержит: активное вещество – зуклопентиксола ацетат 50 мг; вспомогательные вещества – триглицериды средней цепи.

Прозрачная, желтоватая масляная жидкость, практически свободная от частиц.

Антипсихотические средства. Производные тиоксантена.
Код ATX: N05AF05.

Фармакодинамика
Зуклопентиксол является антипсихотическим средством группы тиоксантена. Антипсихотическое действие данных лекарственных средств связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов.
In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D₁ и D₂, α₁-адренорецепторам и 5-НТ2 рецепторам, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (H₁) рецепторам и не обладает α₂-адреноблокирующей активностью. In vivo аффинитет к D₂ рецепторам преобладает над аффинитетом к D₁ рецепторам.
Во всех исследованиях с поведенческими моделями для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) зуклопентиксол показал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D₂ in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.
Ингибирование двигательной активности и увеличение времени сна, вызываемые алкоголем и барбитуратами у мышей, свидетельствуют о седативном эффекте при клиническом применении.
Как большинство антипсихотиков зуклопентиксол дозозависимо повышает уровень пролактина в сыворотке крови.
Фармакологические исследования продемонстрировали значительный эффект через 4 часа после введения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Более выраженный эффект наблюдался через 1-3 дня после инъекции. Эффект быстро уменьшался в течение нескольких следующих дней.
В клинической практике КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ показан для начального лечения острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.
Однократная инъекция КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ обеспечивает выраженное и быстрое уменьшение психотических симптомов. Действие лекарственного средства продолжается 2-3 дня. Обычно одной или двух инъекций достаточно до перехода на пероральную терапию или терапию лекарственной формой с модифицированным высвобождением.
Помимо значительного ослабления или полного устранения галлюцинаций, бреда и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает выраженное действие на сопутствующие симптомы – враждебность, подозрительность, ажитацию и агрессивность.
Зуклопентиксол оказывает преходящий дозозависимый седативный эффект. Развитие седативного эффекта в начале терапии обычно является преимуществом при лечении острых психозов, т.к. пациент успокаивается до развития антипсихотического действия препарата. Неспецифический седативный эффект достигается быстро после инъекции, является значимым через 2 часа, достигает максимума через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабым при повторных инъекциях.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ особенно эффективен при лечении психотических пациентов с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация (Т_max) зуклопентиксола в сыворотке крови после внутримышечного введения достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов). Средний период полувыведения из плазмы крови (отражающий модифицированное высвобождение) составляет около 32 часов.
Распределение
Кажущийся объем распределения (V_d)_β составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98-99%.
Биотрансформация
Зуклопентиксол преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования и N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью. Содержание зуклопентиксола превышает содержание его метаболитов в мозге и других тканях. Был продемонстрирован генетический полиморфизм.
Элиминация
Период полувыведения из плазмы крови (t½_β) составляет примерно 20 часов. Средний системный клиренс (Cls) – приблизительно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол выводится преимущественно через кишечник и в незначительной степени почками (около 10%). Примерно 0,1% выводится почками в неизмененном виде.
В небольших количествах зуклопентиксол выделяется с грудным молоком. Соотношение концентрации в молоке и плазме крови у кормящих грудью женщин, принимавших зуклопентиксол перорально или зуклопентиксол в форме деканоата парентерально, составляло около 0,29.
Линейность
Фармакокинетика лекарственного средства линейная. Средняя максимальная концентрация зуклопентиксола в плазме крови, соответствующая 100 мг зуклопентиксола ацетата, составляет 102 нмоль (41 нг/мл). Через три дня после инъекции концентрация в сыворотке крови составляет около 1/3 максимальной, т.е. 35 нмоль/л (14 нг/мл).
Пожилые пациенты
Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. На основании данных по выведению можно предположить, что нарушение функции почек не окажет значимого воздействия на концентрацию зуклопентиксола в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Данные доклинической безопасности
Острая токсичность
Зуклопентиксол имеет низкую острую токсичность.
Хроническая токсичность
В исследованиях хронической токсичности не было получено данных, значимых для терапевтического применения зуклопентиксола.
Исследования репродуктивной токсичности
В исследованиях, проведенных на трех поколениях крыс, наблюдалась задержка спаривания. После спаривания влияние на фертильность не наблюдалось. В исследовании, в котором зуклопентиксол вводился с пищей, были отмечены нарушение активности при спаривании и уменьшение частоты оплодотворения.
Исследования репродуктивной токсичности, выполненные на животных, не выявили случаев эмбриотоксических или тератогенных эффектов. В исследованиях влияния в пери- и постнатальный периоды у крыс дозы 5 и 15 мг/кг/сутки привели к увеличению мертворождений, снижению выживания и задержке развития крысят.

Психотические расстройства за исключением депрессий. Острая шизофрения и другие острые психозы. Приступы острого тяжелого тревожного расстройства. Мания.