Киовиг, раствор, 100 мг / 1 мл 50 мл ×1
для инфузий, Баксалта, Бельгия • По рецепту
Нет в продаже
Киовиг: инструкция по применению
Форма выпуска: раствор
Цены в аптеках: Минск
Уточняйте
Содержание
- Описание
- Состав
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения и дозировка
- Побочное действие
- Противопоказания
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска
- Упаковка
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтый раствор.
Состав
Один мл содержит:
Действующее вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный 100 мг
(белок плазмы человека, IgG не менее 98%)
Вспомогательные вещества:
- Глицин
- Вода для инъекций
Один флакон содержит:
Распределение подклассов IgG (приблизительные значения):
IgGl ≥ 56,9%
IgG2 ≥ 26,6%
IgG3 ≥ 3,4%
IgG4 ≥ 1,7%
Максимальное содержание IgA составляет 140 мкг/мл.
Действующее вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный 100 мг
(белок плазмы человека, IgG не менее 98%)
Вспомогательные вещества:
- Глицин
- Вода для инъекций
Один флакон содержит:
| Наименование ингредиентов | Количество | |||||
| Действующее вещество: | ||||||
| Иммуноглобулин человеческий нормальный (белок плазмы человека, IgG не менее 98%) | 1 г | 2,5 г | 5 г | 10 г | 20 г | 30 г |
| Вспомогательные вещества: | ||||||
| Глицин | 0.20-0.30 М | 0.20-0.30 М | 0.20-0.30 М | 0.20-0.30 М | 0.20-0.30 М | 0.20-0.30 М |
| Вода для инъекций | до 10 мл | до 25 мл | до 50 мл | до 100 мл | до 200 мл | до 300 мл |
IgGl ≥ 56,9%
IgG2 ≥ 26,6%
IgG3 ≥ 3,4%
IgG4 ≥ 1,7%
Максимальное содержание IgA составляет 140 мкг/мл.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутривенного введения. Код ATX: J06BA02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Иммуноглобулин человеческий нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам.
Иммуноглобулин человеческий нормальный содержит антитела IgG, имеющиеся у здоровых пациентов. Как правило, его изготавливают из пула плазмы крови, полученного от не менее 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G практически пропорционально распределению в собственной плазме человека. Адекватно подобранные дозы данного лекарственного средства могут восстановить патологически низкий уровень иммуноглобулина G до нормального уровня.
Механизм действия по другим показаниям, кроме заместительной терапии, полностью не изучен. Однако, известно, что он включает в себя иммуномодулирующее действие.
Дети
Различие эффекта иммуноглобулинов у детей по сравнению со взрослыми, согласно теоретическим представлениям и клиническим наблюдениям, отсутствует.
Фармакокинетика
Иммуноглобулин человеческий нормальный немедленно и полностью поступает в кровоток пациента после внутривенного введения. Он относительно быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью; равновесие между интра- и экстраваскулярными компартментами достигается примерно через 3-5 дней.
Фармакокинетические показатели лекарственного средства КИОВИГ были определены в двух клинических исследованиях в Европе и США с участием пациентов с первичным иммунодефицитом. В этих исследованиях в общей сложности 83 пациента в возрасте не менее 2 лет получали лечение лекарственным средством в дозах 300-600 мг/кг массы тела каждые 21-28 дней в течение 6-12 месяцев. Медиана периода полувыведения IgG после введения лекарственного средства КИОВИГ составлял 32,5 дня. Данное значение может варьировать у различных пациентов, в особенности у пациентов, страдающих первичным иммунодефицитом. Фармакокинетические показатели лекарственного средства КИОВИГ представлены в таблице ниже. Все показатели анализировались отдельно в трех группах: дети (младше 12 лет, n=5), подростки (13-17 лет, n=10) и взрослые (старше 18 лет, n=64). Значения, полученные в данных исследованиях, сравнимы с параметрами, отмеченными при использовании других препаратов иммуноглобулина человеческого.
Обзор фармакокинетических показателей лекарственного средства КИОВИГ
*ДИ – доверительный интервал
Иммуноглобулин IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Доклинические данные по безопасности
Иммуноглобулины представляют собой естественные компоненты организма человека. Безопасность препарата КИОВИГ была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях. Данные доклинических исследований не выявили особого риска для человека по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности и токсичности.
Проведение исследований токсичности повторных доз, генотоксичности и токсического воздействия на репродуктивную функцию невозможно в связи с индукцией и интерференцией с образующимися антителами к ксеногенным белкам. Поскольку опыт клинического применения препарата не указывает на наличие канцерогенного потенциала иммуноглобулинов, экспериментальных исследований на других видах не проводили.
Иммуноглобулин человеческий нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам.
Иммуноглобулин человеческий нормальный содержит антитела IgG, имеющиеся у здоровых пациентов. Как правило, его изготавливают из пула плазмы крови, полученного от не менее 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G практически пропорционально распределению в собственной плазме человека. Адекватно подобранные дозы данного лекарственного средства могут восстановить патологически низкий уровень иммуноглобулина G до нормального уровня.
Механизм действия по другим показаниям, кроме заместительной терапии, полностью не изучен. Однако, известно, что он включает в себя иммуномодулирующее действие.
Дети
Различие эффекта иммуноглобулинов у детей по сравнению со взрослыми, согласно теоретическим представлениям и клиническим наблюдениям, отсутствует.
Фармакокинетика
Иммуноглобулин человеческий нормальный немедленно и полностью поступает в кровоток пациента после внутривенного введения. Он относительно быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью; равновесие между интра- и экстраваскулярными компартментами достигается примерно через 3-5 дней.
Фармакокинетические показатели лекарственного средства КИОВИГ были определены в двух клинических исследованиях в Европе и США с участием пациентов с первичным иммунодефицитом. В этих исследованиях в общей сложности 83 пациента в возрасте не менее 2 лет получали лечение лекарственным средством в дозах 300-600 мг/кг массы тела каждые 21-28 дней в течение 6-12 месяцев. Медиана периода полувыведения IgG после введения лекарственного средства КИОВИГ составлял 32,5 дня. Данное значение может варьировать у различных пациентов, в особенности у пациентов, страдающих первичным иммунодефицитом. Фармакокинетические показатели лекарственного средства КИОВИГ представлены в таблице ниже. Все показатели анализировались отдельно в трех группах: дети (младше 12 лет, n=5), подростки (13-17 лет, n=10) и взрослые (старше 18 лет, n=64). Значения, полученные в данных исследованиях, сравнимы с параметрами, отмеченными при использовании других препаратов иммуноглобулина человеческого.
Обзор фармакокинетических показателей лекарственного средства КИОВИГ
| Показатель | Дети (младше 12 лет) | Подростки (13-17 лет) | Взрослые (старше 18 лет) | |||
| Медиана | 95% ДИ* | Медиана | 95% ДИ* | Медиана | 95% ДИ* | |
| Конечный период полувыведения (дни) | 41,3 | 20,2 - 86,8 | 45,1 | 27,3 - 89,3 | 31,9 | 29,6 - 36,1 |
| Cmin (мг/дл)/(мг/кг) (стабильный уровень) | 2,28 | 1,72 - 2,74 | 2,25 | 1,98 - 2,64 | 2,24 | 1,92 - 2,43 |
| Сmax (мг/дл)/(мг/кг) (пиковый уровень) | 4,44 | 3,30 - 4,90 | 4,43 | 3,78 - 5,16 | 4,50 | 3,99 - 4,78 |
| Восстановление in vivo (%) | 121 | 87 - 137 | 99 | 75 - 121 | 104 | 96 - 114 |
| Удельное восстановление (мг/дл)/(мг/кг) | 2,26 | 1,70 - 2,60 | 2,09 | 1,78 - 2,65 | 2,17 | 1,99 - 2,44 |
| AUC0-21д (г∙ч/дл) (площадь под кривой) | 1,49 | 1,34 - 1,81 | 1,67 | 1,45 - 2,19 | 1,62 | 1,50 - 1,78 |
Иммуноглобулин IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Доклинические данные по безопасности
Иммуноглобулины представляют собой естественные компоненты организма человека. Безопасность препарата КИОВИГ была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях. Данные доклинических исследований не выявили особого риска для человека по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности и токсичности.
Проведение исследований токсичности повторных доз, генотоксичности и токсического воздействия на репродуктивную функцию невозможно в связи с индукцией и интерференцией с образующимися антителами к ксеногенным белкам. Поскольку опыт клинического применения препарата не указывает на наличие канцерогенного потенциала иммуноглобулинов, экспериментальных исследований на других видах не проводили.
Показания к применению
Заместительная терапия у взрослых, а также детей и подростков (0-18 лет) при:
• Синдроме первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушенной выработкой антител (см. раздел «Меры предосторожности»).
• Вторичном иммунодефиците (ВИД) у пациентов, которые страдают от тяжелых или рецидивирующих инфекций, неэффективной антибиотикотерапии, либо доказанной недостаточности специфических антител (PSAF) *, либо уровне сывороточного иммуноглобулина G < 4 г/л.
* PSAF = неспособность обеспечить как минимум двукратное повышение титра антител иммуноглобулина G к пневмококковому полисахариду и полипептидным антигенным вакцинам
Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет) при:
• Идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для коррекции уровня тромбоцитов
• Синдроме Гийена-Барре.
• Болезни Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой; см. раздел «Способ применения и дозировка»),
• Хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (ХВДП)
• Мультифокальной моторной нефропатии (ММН).
• Синдроме первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушенной выработкой антител (см. раздел «Меры предосторожности»).
• Вторичном иммунодефиците (ВИД) у пациентов, которые страдают от тяжелых или рецидивирующих инфекций, неэффективной антибиотикотерапии, либо доказанной недостаточности специфических антител (PSAF) *, либо уровне сывороточного иммуноглобулина G < 4 г/л.
* PSAF = неспособность обеспечить как минимум двукратное повышение титра антител иммуноглобулина G к пневмококковому полисахариду и полипептидным антигенным вакцинам
Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет) при:
• Идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для коррекции уровня тромбоцитов
• Синдроме Гийена-Барре.
• Болезни Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой; см. раздел «Способ применения и дозировка»),
• Хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (ХВДП)
• Мультифокальной моторной нефропатии (ММН).
Способ применения и дозировка
Заместительную терапию следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении иммунодефицита.
Дозировка
Дозы и режим дозирования зависят от показания.
При заместительной терапии может потребоваться индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от фармакокинетических показателей и достигнутого клинического эффекта. Дозы на основе массы тела могут потребовать коррекции у лиц с дефицитом или избытком массы тела. Ниже приведены общие рекомендации по режиму дозирования.
Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита
Режим дозирования должен обеспечить достижение стабильного уровня IgG (измеренного перед каждой последующей инфузией) не менее 5-6 г/л. Для достижения равновесия необходимо продолжать лечение в течение трех-шести месяцев с момента начала лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4-0,8 г/кг массы тела в зависимости от клинической ситуации с последующим введением не менее 0,2 г/кг каждые три-четыре недели.
Доза лекарственного средства, необходимая для достижения минимальной концентрации иммуноглобулина 5-6 г/л, составляет 0,2-0,8 г/кг в месяц. Интервал между введениями лекарственного средства после достижения равновесной концентрации варьирует от 3 до 4 недель.
Оценка минимальной концентрации антител производится вместе с учетом частоты инфекций. С целью снижения частоты инфекций может потребоваться повышение дозы, что обеспечит повышение минимальной концентрации антител перед введением следующей дозы.
Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом, у которых не достигнут эффект при применении профилактической антибиотикотерапии; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе «плато», которые не имели терапевтического ответа на пневмококковую иммунизацию; врожденная ВИЧ инфекция и рецидивирующие бактериальные инфекции.
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Вторичные иммунодефициты (в соответствии с определением в разделе «Показания к применению»)
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT)
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. Стабильный уровень должен составлять не менее 5 г/л.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Существует два режима альтернативного лечения:
• 0,8-1,0 г/кг в первый день, с возможным повторным однократным введением в последующие три дня;
• 0,4 г/кг в день в течение 2-5 дней.
При развитии рецидива лечение можно повторить.
Синдром Гийена-Барре
По 0,4 г/кг в сутки в течение 5 дней.
Болезнь Кавасаки
Однократная доза 2,0 г/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП)
Начальная доза: 2 г/кг в течение 2-5 дней подряд.
Поддерживающая доза: 1 г/кг в течение 1-2 дней подряд каждые 3 недели.
Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев не наблюдается никакого эффекта лечения, лечение следует прекратить.
Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента на поддерживающую терапию. Дозирование и интервалы, возможно, придется подбирать в соответствии с индивидуальным течением заболевания.
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)
Начальная доза: 2,0 г/кг в течение 2-5 дней.
Поддерживающая доза: 1,0 г/кг каждые 2-4 недели или 2,0 г/кг каждые 4-8 недель.
Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев не наблюдается никакого эффекта лечения, лечение следует прекратить.
Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента и реакции на поддерживающую терапию. Дозирование и интервалы, возможно, придется подбирать в соответствии с индивидуальным течением заболевания.
Рекомендации по дозированию обобщены в таблице ниже:
Дети
Режим дозирования у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от режима дозирования для взрослых, поскольку режим дозирования по каждому показанию назначается в зависимости от массы тела и корректируется по клиническому результату при вышеуказанных состояниях.
Печеночная недостаточность
Нет данных, требующих корректировки дозы.
Почечная недостаточность
Корректировка дозы не требуется, кроме случаев клинических показаний (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лица пожилого возраста
Корректировка дозы не требуется, кроме случаев клинических показаний (см. раздел «Меры предосторожности»).
Способ применения
Лекарственное средство Киовиг используется только для внутривенного введения.
Перед введением препарат должен быть осмотрен на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Мутные растворы или растворы, содержащие осадок, не должны использоваться. Перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры или температуры тела.
Иммуноглобулин человеческий нормальный вводится внутривенно капельно с начальной скоростью 0,5 мл/кг массы тела/час в течение 30 мин. При хорошей переносимости (см. раздел «Меры предосторожности») скорость введения может быть постепенно увеличена максимально до 6 мл/кг массы тела/час. Клинические данные, полученные для ограниченного количества пациентов, указывают на то, что взрослые пациенты с первичным иммунодефицитом могут переносить скорость введения вплоть до 8 мл/кг массы тела/час. Особые указания описаны в разделе «Меры предосторожности».
Если для инфузии требуется 5% раствор лекарственного средства с концентрацией 50мг/мл, например, больным сахарным диабетом, то перед инфузией лекарственное средство Киовиг 10 % (100 мг/мл) должен быть разведен равным объемом 5-ым % раствором глюкозы до конечной концентрации 5 % (50 мг/мл). При необходимости разведения препарата до меньшей концентрации полученный раствор следует использовать непосредственно после приготовления. Стабильность лекарственного средства Киовиг была подтверждена после разведения 5 % раствором глюкозы до конечной концентрации 50 мг/мл (5 %) в течение 21 дня при хранении при температуре от 2 до 8 °C и от 28 до 30 °C; однако, в этих исследованиях не оценивались риск микробной контаминации и безопасность. В процессе разведения необходимо минимизировать риск микробной контаминации.
При развитии побочных реакций, имеющих отношение к инфузии, необходимо снизить скорость инфузии или прекратить ее.
Любое количество неиспользованного препарата или отходы от его использования должны утилизироваться в соответствии с местными рекомендациями.
Дозировка
Дозы и режим дозирования зависят от показания.
При заместительной терапии может потребоваться индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от фармакокинетических показателей и достигнутого клинического эффекта. Дозы на основе массы тела могут потребовать коррекции у лиц с дефицитом или избытком массы тела. Ниже приведены общие рекомендации по режиму дозирования.
Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита
Режим дозирования должен обеспечить достижение стабильного уровня IgG (измеренного перед каждой последующей инфузией) не менее 5-6 г/л. Для достижения равновесия необходимо продолжать лечение в течение трех-шести месяцев с момента начала лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4-0,8 г/кг массы тела в зависимости от клинической ситуации с последующим введением не менее 0,2 г/кг каждые три-четыре недели.
Доза лекарственного средства, необходимая для достижения минимальной концентрации иммуноглобулина 5-6 г/л, составляет 0,2-0,8 г/кг в месяц. Интервал между введениями лекарственного средства после достижения равновесной концентрации варьирует от 3 до 4 недель.
Оценка минимальной концентрации антител производится вместе с учетом частоты инфекций. С целью снижения частоты инфекций может потребоваться повышение дозы, что обеспечит повышение минимальной концентрации антител перед введением следующей дозы.
Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом, у которых не достигнут эффект при применении профилактической антибиотикотерапии; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе «плато», которые не имели терапевтического ответа на пневмококковую иммунизацию; врожденная ВИЧ инфекция и рецидивирующие бактериальные инфекции.
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Вторичные иммунодефициты (в соответствии с определением в разделе «Показания к применению»)
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT)
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. Стабильный уровень должен составлять не менее 5 г/л.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Существует два режима альтернативного лечения:
• 0,8-1,0 г/кг в первый день, с возможным повторным однократным введением в последующие три дня;
• 0,4 г/кг в день в течение 2-5 дней.
При развитии рецидива лечение можно повторить.
Синдром Гийена-Барре
По 0,4 г/кг в сутки в течение 5 дней.
Болезнь Кавасаки
Однократная доза 2,0 г/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП)
Начальная доза: 2 г/кг в течение 2-5 дней подряд.
Поддерживающая доза: 1 г/кг в течение 1-2 дней подряд каждые 3 недели.
Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев не наблюдается никакого эффекта лечения, лечение следует прекратить.
Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента на поддерживающую терапию. Дозирование и интервалы, возможно, придется подбирать в соответствии с индивидуальным течением заболевания.
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)
Начальная доза: 2,0 г/кг в течение 2-5 дней.
Поддерживающая доза: 1,0 г/кг каждые 2-4 недели или 2,0 г/кг каждые 4-8 недель.
Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев не наблюдается никакого эффекта лечения, лечение следует прекратить.
Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента и реакции на поддерживающую терапию. Дозирование и интервалы, возможно, придется подбирать в соответствии с индивидуальным течением заболевания.
Рекомендации по дозированию обобщены в таблице ниже:
| Показание | Доза | Частота введения |
| Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита |
начальная доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела поддерживающая доза: 0,2-0,8 г/кг массы тела |
каждые 3-4 недели для достижения стабильного уровня IgG не менее 5-6 г/л |
| Заместительная терапия при вторичном иммунодефиците | 0,2-0,4 г/кг массы тела | каждые 3-4 недели для достижения стабильного уровня IgG не менее 5-6 г/л |
| Врожденная ВИЧ инфекция | 0,2-0,4 г/кг массы тела | каждые 3-4 недели |
| Гипогаммаглобулинемия (<4 г/л) у пациентов после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток | 0,2-0,4 г/кг массы тела | каждые 3-4 недели для достижения стабильного уровня IgG выше 5 г/л |
| Иммуномодуляция: | ||
| Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
0,8-1 г/кг или 0,4 г/кг/сутки |
1 раз в сутки, можно повторить один раз в 3 дня в течение 2-5 дней |
| Синдром Гийена-Барре | 0,4 г/кг/сутки | в течение 5 дней |
| Болезнь Кавасаки | 2 г/кг | в виде одной дозы совместно с ацетилсалициловой кислотой |
| Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП) |
начальная доза: 2 г/кг поддерживающая доза: 1 г/кг |
равными дозами в течение 2-5 дней каждые 3 недели в течение 1-2 дней |
| Мультифокальная моторная нейропатия (ММН) |
начальная доза: 2 г/кг поддерживающая доза: 1 г/кг или 2 г/кг массы тела |
в течение 2-5 дней каждые 2-4 недели или каждые 4-8 недель в течение 2-5 дней |
Режим дозирования у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от режима дозирования для взрослых, поскольку режим дозирования по каждому показанию назначается в зависимости от массы тела и корректируется по клиническому результату при вышеуказанных состояниях.
Печеночная недостаточность
Нет данных, требующих корректировки дозы.
Почечная недостаточность
Корректировка дозы не требуется, кроме случаев клинических показаний (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лица пожилого возраста
Корректировка дозы не требуется, кроме случаев клинических показаний (см. раздел «Меры предосторожности»).
Способ применения
Лекарственное средство Киовиг используется только для внутривенного введения.
Перед введением препарат должен быть осмотрен на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Мутные растворы или растворы, содержащие осадок, не должны использоваться. Перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры или температуры тела.
Иммуноглобулин человеческий нормальный вводится внутривенно капельно с начальной скоростью 0,5 мл/кг массы тела/час в течение 30 мин. При хорошей переносимости (см. раздел «Меры предосторожности») скорость введения может быть постепенно увеличена максимально до 6 мл/кг массы тела/час. Клинические данные, полученные для ограниченного количества пациентов, указывают на то, что взрослые пациенты с первичным иммунодефицитом могут переносить скорость введения вплоть до 8 мл/кг массы тела/час. Особые указания описаны в разделе «Меры предосторожности».
Если для инфузии требуется 5% раствор лекарственного средства с концентрацией 50мг/мл, например, больным сахарным диабетом, то перед инфузией лекарственное средство Киовиг 10 % (100 мг/мл) должен быть разведен равным объемом 5-ым % раствором глюкозы до конечной концентрации 5 % (50 мг/мл). При необходимости разведения препарата до меньшей концентрации полученный раствор следует использовать непосредственно после приготовления. Стабильность лекарственного средства Киовиг была подтверждена после разведения 5 % раствором глюкозы до конечной концентрации 50 мг/мл (5 %) в течение 21 дня при хранении при температуре от 2 до 8 °C и от 28 до 30 °C; однако, в этих исследованиях не оценивались риск микробной контаминации и безопасность. В процессе разведения необходимо минимизировать риск микробной контаминации.
При развитии побочных реакций, имеющих отношение к инфузии, необходимо снизить скорость инфузии или прекратить ее.
Любое количество неиспользованного препарата или отходы от его использования должны утилизироваться в соответствии с местными рекомендациями.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Иногда могут наблюдаться такие нежелательные побочные реакции как озноб, головная боль, головокружение, жар, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, низкое артериальное давление и умеренно-слабые боли в спине.
В редких случаях иммуноглобулин человеческий нормальный может вызвать резкое падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже в
тех случаях, когда реакции гиперчувствительности не отмечались у пациентов при предшествующей терапии.
При применении иммуноглобулина человеческого нормального были отмечены случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи преходящих кожных реакций (включая кожную красную волчанку – частота неизвестна). Случаи обратимых гемолитических реакций наблюдались у пациентов, особенно с группами крови А, В и АВ. В редких случаях гемолитическая анемия, требующая переливания, может развиться после лечения высокими дозами внутривенного иммуноглобулина человеческого (см. раздел «Меры предосторожности»).
Отмечались случаи увеличения уровня креатинина в плазме и/или острой почечной недостаточности.
Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
Случаи синдрома острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ).
Перечень побочных реакций в виде таблицы
Частота определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени серьезности.
В таблице ниже все нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам (СОК и предпочтительным терминам) согласно Медицинскому словарю для регуляторной деятельности (MedDRA). В таблице 1 представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований; в таблице 2 представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в период пострегистрационного применения.
Таблица 1
Частота побочных реакций – клинические исследования
Таблица 2
Постмаркетинговые побочные реакции
Описание отдельных нежелательных реакций
Мышечные подергивания и мышечная слабость отмечались только у пациентов с мультифокальной моторной нейропатией.
Дети
Частота возникновения, типы и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых.
Сообщения о побочных реакциях
Важное значение имеют сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Иногда могут наблюдаться такие нежелательные побочные реакции как озноб, головная боль, головокружение, жар, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, низкое артериальное давление и умеренно-слабые боли в спине.
В редких случаях иммуноглобулин человеческий нормальный может вызвать резкое падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже в
тех случаях, когда реакции гиперчувствительности не отмечались у пациентов при предшествующей терапии.
При применении иммуноглобулина человеческого нормального были отмечены случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи преходящих кожных реакций (включая кожную красную волчанку – частота неизвестна). Случаи обратимых гемолитических реакций наблюдались у пациентов, особенно с группами крови А, В и АВ. В редких случаях гемолитическая анемия, требующая переливания, может развиться после лечения высокими дозами внутривенного иммуноглобулина человеческого (см. раздел «Меры предосторожности»).
Отмечались случаи увеличения уровня креатинина в плазме и/или острой почечной недостаточности.
Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
Случаи синдрома острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ).
Перечень побочных реакций в виде таблицы
Частота определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени серьезности.
В таблице ниже все нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам (СОК и предпочтительным терминам) согласно Медицинскому словарю для регуляторной деятельности (MedDRA). В таблице 1 представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований; в таблице 2 представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в период пострегистрационного применения.
Таблица 1
Частота побочных реакций – клинические исследования
| Системно-органный класс (СОК) согласно MedDRA | Побочная реакция | Частота |
| Инфекции и паразитарные заболевания | Бронхит, назофарингит | Часто |
| Хронический синусит, грибковые инфекции, почечные инфекции, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, бактериальные инфекции мочевыводящих путей, асептический менингит | Нечасто | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия, лимфаденопатия | Часто |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции | Нечасто |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Нарушения со стороны щитовидной железы | Нечасто |
| Нарушения обмена веществ и питания | Снижение аппетита | Часто |
| Психические расстройства | Бессонница, беспокойство | Часто |
| Раздражительность | Нечасто | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Очень часто |
| Головокружение, мигрень, парестезия, гипостезия | Часто | |
| Амнезия, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение равновесия, тремор | Нечасто | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Конъюнктивит | Часто |
| Боль в глазах, отек конъюктивы | Нечасто | |
| Нарушения со стороны органа слуха и равновесия | Вертиго, скопление жидкости в среднем ухе | Нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Часто |
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия | Очень часто |
| Приливы | Часто | |
| Похолодание периферических отделов конечностей, флебит | Нечасто | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель, ринорея, астма, заложенность носа, боли в глотке и гортани, диспноэ | Часто |
| Отек слизистой ротоглотки | Нечасто | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Очень часто |
| Диарея, рвота, боль в животе, диспепсия | Часто | |
| Вздутие живота | Нечасто | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Очень часто |
| Ушиб, зуд, крапивница, дерматит, эритема | Часто | |
| Ангионевротический отек, острая крапивница, холодный пот, реакция светочувствительности, ночная потливость, гипергидроз | Нечасто | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боли в спине, боль в суставах, боль в конечностях, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость | Часто |
| Мышечные судороги | Нечасто | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия | Нечасто |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Местные реакции (например, боль/припухлость/реакция/зуд) в месте введения, лихорадка, утомляемость | Очень часто |
| Озноб, отек, гриппоподобный синдром, чувство дискомфорта в грудной клетке, боль в грудной клетке, астения, недомогание, мышечная регидность | Часто | |
| Чувство стеснения в груди, ощущение жара, жжение, отечность | Нечасто | |
| Лабораторные исследования | Повышение уровня холестерина, креатинина и мочевины в крови, снижение количества лейкоцитов в крови, повышение уровня АЛТ, уменьшение гематокрита, снижение количества эритроцитов, учащение частоты дыхания | Нечасто |
Постмаркетинговые побочные реакции
| Системно-органный класс (СОК) согласно MedDRA | Побочная реакция | Частота |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Гемолиз | Неизвестно |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок | Неизвестно |
| Нарушения со стороны нервной системы | Транзиторная ишемическая атака, инсульт | Неизвестно |
| Нарушения со стороны сердца | Инфаркт миокарда | Неизвестно |
| Нарушения со стороны сосудов | Пониженное артериальное давление, тромбоз глубоких вен | Неизвестно |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Тромбоэмболия легочной артерии, отек легких | Неизвестно |
| Лабораторные исследования | Положительный результат прямой пробы Кумбса, снижение насыщения крови кислородом | Неизвестно |
| Травмы, отравления и осложнения процедур | Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких | Неизвестно |
Мышечные подергивания и мышечная слабость отмечались только у пациентов с мультифокальной моторной нейропатией.
Дети
Частота возникновения, типы и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых.
Сообщения о побочных реакциях
Важное значение имеют сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.