Новый промоборд мобилка формы

Промоборд в формах мобильный (phc_sku_list)

[92] APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

Витамины группы В для здоровья нервной системы

Витамины группы В

Вас приглашают аптеки ФармОстров и Астра Фарма. Скидки при покупке: ВСЕМ 10% на ВСЁ

ФармОстров и АстраФарма

Медтехника для дома. Оптика. Ортопедия. Товары для профессионалов

belmedtehnika.by

Dr. DINNO — передовые технологии в средствах личной гигиены и косметики!

dinnocare.by

Промоборд_десктоп_новый_формы

Промоборд в формах десктоп (phc_side_promo_block)

Одна
капсула содержит

активное
вещество -
ибрутиниб (в пересчете на 100% вещество) 140 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния
стеарат;

корпус капсулы: титана диоксид (Е171), желатин;

состав краски для надписи Colorcon Opacode®
S-l-17822 и Opacode® S-l-17823: лак шеллак (20% этирифицированный) в
этаноле, железа оксид черный (Е172), n-бутиловый спирт, 2-пропанол, аммиака
раствор 28%, пропиленгликоль (Е1520).

Состав

Твердые желатиновые непрозрачные капсулы №0,
белого цвета с надписью черными чернилами “ibr 140 mg” на крышечке. Содержимое
капсулы: порошок от белого до почти белого цвета.

Описание

Прочие противоопухолевые средства. Ингибиторы
протеинкиназы.

Код ATX - L01XE27

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или
рефрактерной мантийноклеточной лимфомой.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Лечение взрослых пациентов с хроническим
лимфолейкозом,

• которые ранее не получали терапию и которым противопоказана
химиоиммунотерапия флударабином в полных дозах, или

• у которых не удалось добиться ответа по крайней мере на одну линию
терапию, или

• у которых выявлена делеция 17р или мутация в гене ТР53.

Болезнь Вальденстрема (БВ)

Лечение взрослых пациентов с болезнью
Вальденстрема, уже получивших одну линию терапии либо в качестве первой линии у
пациентов, которым не показана химиоиммунотерапия

Показания
к применению

Препарат Имбрувика следует принимать один раз
день перорально, запивая стаканом воды. Принимать следует примерно в одно и то
же время, желательно не на пустой желудок. Капсулу следует проглатывать
целиком, не разжевывать, не ломать, не вскрывать. При применении данного
препарата не допускается употребление грейпфрутового сока (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лечение препаратом Имбрувика должно назначаться и
контролироваться врачом, имеющим опыт в терапии онкологических заболеваний.

В рамках клинических
исследований пациенты получали препарат Имбрувика до прогрессирования
заболевания либо до развития неприемлемой токсичности.

Дозировка

Мантийноклеточная лимфома
(МКЛ)

Рекомендуемая доза
препарата Имбрувика составляет 560 мг один раз в сутки (четыре капсулы
по 140 мг).

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и болезнь
Вальденстрема (БВ)

Рекомендуемая доза препарата Имбрувика
составляет 420 мг один раз в сутки (три капсулы по 140 мг).

Коррекция дозировки

При одновременном применении с умеренными и
сильными ингибиторами CYP3A требуется увеличение дозы, так как эти вещества
способствуют снижению системной экспозиции ибрутиниба (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При появлении или обострении негематологической
токсичности ≥3 степени, нейтропении ≥3
степени, сопровождаемой инфекцией или лихорадкой, любой гематологической
токсичности 4 степени терапию препаратом Имбрувика следует отменить. После
уменьшения симптоматики до 1 степени либо полного разрешения, терапия может
быть продолжена в полных дозах. При повторном эпизоде токсичности рекомендовано
снижение суточной дозы на 1 капсулу (140 мг). При необходимости можно уменьшить
дозу еще на 140 мг. При сохранении либо рецидиве токсичности после двух
снижений дозы данный препарат следует отменить.

Таблица
6. Рекомендованная коррекция доз<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
 <tbody><tr>
 <td>
 №
 эпизода токсичности
 </td>
 <td>
 Модификация дозы после уменьшения токсичности
 для МКЛ
 </td>
 <td>
 Модификация
 дозы после уменьшения токсичности для ХЛЛ/БВ
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 1-й
 </td>
 <td>
 Возобновить в дозе 560 мг в день
 </td>
 <td>
 Возобновить в дозе 420 мг в день
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 2-й
 </td>
 <td>
 Возобновить в дозе 420 мг в день
 </td>
 <td>
 Возобновить в дозе 280 мг в день
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 3-й
 </td>
 <td>
 Возобновить в дозе 280 мг в день
 </td>
 <td>
 Возобновить в дозе 140 мг в день
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 4-й
 </td>
 <td colspan="2">
 Прекратить прием препарата Имбрувика
 </td>
 </tr>
</tbody></table>

Пропуск дозы

Если пациент пропустил прием препарата,
необходимо принять ее как можно скорее в тот же день. На следующий день можно
продолжить прием в прежнем режиме. Пациент не должен принимать дополнительную
капсулу для компенсации пропущенной дозы.

Способ
применения и дозировка

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Имбрувика
у детей и подростков не исследовались.

Пациенты с нарушением функции почек

В экскреции ибрутиниба почки принимают
минимальное участие. Формально специального исследования ибрутиниба у пациентов
с почечной недостаточностью не проводилось. В клинических исследованиях
препарата Имбрувика участвовали пациенты с легкой и среднетяжелой почечной
недостаточностью. Для пациентов с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Необходимо
следить за адекватной гидратацией и периодически контролировать уровень
креатинина сыворотки.
Данных о применении ибрутиниба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью,
либо находящихся на диализе, нет.

Пациенты с нарушением функции печени

Ибрутиниб метаболизируется
в печени. По результатам
исследований у пациентов с нарушением функции печени
было показано увеличение системной экспозиции ибрутиниба (см. раздел
«Фармакокинетика»). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А
по Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 280 мг в день (две капсулы). У
пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью)
рекомендуемая доза составляет 140 мг в день (одна капсула). При этом пациент
должен следить за возможными признаками токсичности препарата Имбрувика, в
зависимости от которых следует проводить коррекцию дозы. Пациентам с тяжелой печеночной
недостаточностью прием препарата Имбрувика не рекомендуется.

Специальные указания

Краткое
описание профиля безопасности

Профиль безопасности основан на объединённых
данных, полученных у 981 пациента, получавшего препарат Имбрувика в трех
клинических исследованиях II фазы и четырех клинических исследованиях III фазы,
а также данных, полученных в рамках постмаркетингового наблюдения. Пациенты с
МКЛ получали препарат Имбрувика по 560 мг один раз в сутки, пациенты с ХЛЛ и БВ
получали по 420 мг препарата Имбрувика один раз в сутки. Все пациенты получали
препарат Имбрувика до прогрессирования либо неприемлемой токсичности.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%) были
диарея, нейтропения, кровоизлияния, кровоподтеки, болезненность скелетных мышц,
сыпь, тошнота и лихорадка. Наиболее распространенными нежелательными реакциями
степени 3-4 (наблюдавшимися у 5% и более пациентов) были нейтропения,
пневмония, тромбоцитопения и фебрильная нейтропения.

Список
нежелательных реакций

Ниже представлены нежелательные реакции,
наблюдавшиеся у получавших ибрутиниб пациентов с В-клеточными злокачественными
новообразованиями в ходе клинических исследований и в рамках постмаркетингового
наблюдения. Они перечислены по классам систем органов и следующим частотным
категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100),
редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко
(<1/10'000). В каждой категории частот побочные эффекты представлены по
убыванию тяжести.

Нежелательные реакции, которые были
зарегистрированы у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями
в ходе клинических исследований или в рамках постмаркетингового наблюдения.

Инфекции и паразитарные инвазии

Очень часто: пневмония (16%)*†, инфекции
верхних дыхательных путей (19%), синусит (11%)*, инфекция кожи (10%)*.

Часто: сепсис *†, инфекции мочевыводящих
путей.

Доброкачественные, злокачественные и
неопределённые новообразования, в том числе полипы и кисты

Часто:
рак кожи, отличный от меланомы*, базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак.

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы

Очень
часто: нейтропения (30%), тромбоцитопения (20%).

Часто:
фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, лимфоцитоз.

Нечасто:
лейкостаз.

Нарушения
со стороны иммунной системы

Часто:
интерстициальная болезнь легких *b†.

Нарушения
метаболизма и питания

Часто:
синдром лизиса опухолиb, гиперурикемия.

Нарушения
со стороны глаз

Часто:
нечеткость зрения.

Нарушения
со стороны сердца

Часто:
фибрилляция предсердий, желудочковая тахиаритмия*†

Нарушения
со стороны сосудов

Очень
часто: кровотечения (30%)*†, кровоизлияния (22%)*.

Часто:
субдуральная гематома†, носовые кровотечения, петехии, гипертония.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень
часто: диарея (41%), рвота (14%), стоматит (13%)*, тошнота (27%), запор (16%).

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота
неизвестна: печеночная недостаточность*а.

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень
часто: сыпь (22%)*.

Часто:
крапивницаb, эритемab, ломкость ногтейb.

Нечасто:
ангионевротический отекb, панникулит*.

Редко:
синдром Стивенса-Джонсонаа.

Нарушения
со стороны нервной системы

Очень
часто: головная боль (13%).

Часто:
головокружение, периферическая нейропатия*b.

Нечасто:
нарушение мозгового кровообращения†b, транзиторная ишемическая атакаb, ишемический инсульт†b.

Нарушения
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень
часто: артралгия (12%), мышечные спазмы (14%), болезненность скелетных мышц
(28%)*.

Общие
нарушения и состояния в области введения препарата

Очень
часто: лихорадка (20%), периферические отеки (14%).

* -
включает несколько терминов для обозначения нежелательных явлений.

 а -
случаи, сообщенные самостоятельно в рамках постмаркетингового наблюдения.

 b - нежелательные реакции впервые были выявлены в
рамках постмаркетингового наблюдения, однако расчет частоты проведен на
основании данных клинических исследований.

 † - включает явления, закончившиеся летальным исходом.

Прекращение
терапии и снижение дозы в результате нежелательных явлений

Из 981 пациента, получавшего терапию препаратом
Имбрувика по поводу В-клеточных новообразовании, терапию в связи с
нежелательными явлениями прервали 5% пациентов. Причинами прерывания терапии
были следующие нежелательные явления: пневмония, фибрилляция предсердий и
кровотечения. Нежелательные явления, в связи с которыми потребовалось снижение
дозы, были зарегистрированы также у 5% пациентов.

Пожилые пациенты

Из 981 пациента, получавшего препарат Имбрувика,
62% составляли пациенты в возрасте 65 лет и старше.

У пожилых пациентов чаще наблюдалась пневмония 3 и более степени тяжести (13% пациентов ≥65 лет по
сравнению с 7% у пациентов <65)

Лимфоцитоз

После начала терапии у
большинства пациентов с ЛМЛ/ХЛЛ (66%), получавших монотерапию препаратом Имбрувика,
отмечалось обратимое увеличение (на ≥50% от исходного уровня при абсолютном
количестве более 5000/мкл), часто сопровождавшееся уменьшением лимфаденопатии.
На фоне терапии препаратом Имбрувика этот эффект также наблюдался у некоторых
(35%) пациентов с МКЛ. Наблюдаемый лимфоцитоз является фармакодинамическим
эффектом, и при отсутствии других клинических данных его не следует расценивать
как прогрессирование. При обоих заболеваниях лимфоцитоз обычно возникает в
первый месяц терапии препаратом Имбрувика и затем исчезает на фоне лечения.
Медиана продолжительности эффекта составляет 8 недель у пациентов с МКЛ и через
14 недель у пациентов с ЛМЛ/ХЛЛ (диапазон от 0,1 до 104 недель).

У некоторых пациентов отмечается
значительное увеличение циркулирующих злокачественных клеток (например, более
400000/мкл).

У пациентов с болезнью Вальденстрема на
фоне терапии препаратом Имбрувика лимфоцитоз не наблюдался.

При применении препарата
Имбрувика совместно с химиоиммунотерапией лимфоцитоз встречался редко (у 7%
участников, получавших препарат Имбрувика+БР и у 6% участников, получавших
плацебо+БР).

Побочное
действие

Лекарственное средство
Имбрувика противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью
(например, анафилактические или анафилактоидные реакции) к ибрутинибу или
любому из вспомогательных веществ, включенному в состав.

Противопоказания

Ибрутиниб в основном метаболизируется с участием
изоформы 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4).

Вещества, увеличивающие концентрацию ибрутиниба в
плазме (ингибиторы CYP3A)

Одновременное применение препарата Имбрувика и
сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A может увеличивать системную экспозицию
ибрутиниба. Следует избегать применения сильных ингибиторов CYP3A.

Сильные ингибиторы CYP3A.

При одновременном
применении препарата Имбрувика и кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A, у 18
здоровых участников исследования наблюдалось увеличение системной экспозиции (Сmах и AUC0-ast) ибрутиниба в 29 и 24
раза, соответственно. В исследовании взаимодействия между лекарственными
препаратами у пациентов с В-клеточными злокачественными опухолями совместное
применение с вориконазолом увеличивало Сmах и AUC ибрутиниба в 6,7 и
5,7 раза соответственно. Вориконазол и позаконазол могут применяться совместно
с препаратом Имбрувика при соблюдении рекомендаций по дозированию, указанных в
таблице 3. Необходимо избегать совместного применения ибрутиниба со всеми
остальными мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол,
индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, кларитромицин, телитромицин,
итраконазол, нефазодон и кобицистат), а также рассмотреть возможность
применения альтернативных препаратов с меньшим потенциалом ингибирования
изофермента CYP3A4. Если потенциальная польза от применения перевешивает возможный
риск и необходим прием мощного ингибитора изофермента CYP3A4, то следует
воздержаться от терапии препаратом Имбрувика (на срок до 7 дней) или на время
применения ингибитора CYP3A необходимо снизить дозу препарата Имбрувика до 140
мг (см. таблицу 7).

Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A

Пациенты со злокачественными В-клеточными
новообразованиями часто нуждаются в сопутствующем лечении ингибиторами CYP3A.
На фоне применения эритромицина и вориконазола
отмечалось увеличение Сmах и AUC ибрутиниба в 3,4 и
3,0 раза соответственно. Если показан прием умеренных ингибиторов CYP3A
(например, флуконазола, эритромицина, ампренавира, апрепитанта, атазанавира,
ципрофлоксацина, кризотиниба, дилтиазема, фосампренавира, иматиниба, верапамила,
амиодарона, дронедарона), дозу препарата Имбрувика следует уменьшить
согласно рекомендациям по коррекции дозы, указанным в таблице 7. При комбинации
со слабыми ингибиторами CYP3A коррекция дозы не требуется. Кроме того, в период
терапии препаратом Имбрувика необходимо избегать употребления грейпфрутового
сока и горьких апельсинов, так как они содержат умеренные ингибиторы CYP3A (см.
раздел «Способ применения и дозировка»).

Таблица
7. Рекомендации по коррекции дозы<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
 <tbody><tr>
 <td>
 Группа пациентов
 </td>
 <td>
 Препарат, применяемый совместно с
 препаратом Имбрувика
 </td>
 <td>
 Рекомендуемая доза препарата Имбрувика
 на всем протяжении приема ингибитора изофермента CYP3A4*
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td rowspan="4">
 Пациенты с В-клеточными злокачественными опухолями
 </td>
 <td>
 Слабые ингибиторы изофермента CYP3A4
 </td>
 <td>
 420 мг или 560 мг 1 раз в сутки,
 согласно показанию к применению.
 Коррекция дозы не требуется.
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
 </td>
 <td>
 280 мг 1 раз в сутки.
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 Вориконазол Позаконазол в дозе не более 200 мг суспензии 2 раза
 в сутки
 </td>
 <td>
 140 мг 1 раз в сутки.
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 Другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 Позаконазол в более
 высоких дозах**
 </td>
 <td>
 Необходимо избегать совместного
 применения, а также рассмотреть возможность применения альтернативных
 препаратов с меньшим потенциалом ингибирования изофермента CYP3A4.
 При необходимости краткосрочного приема
 (например, в качестве терапии инфекции в течение не более 7-ми дней) следует
 приостановить прием препарата Имбрувика.
 Если потенциальная польза от применения
 перевешивает возможный риск и необходим длительный (более 7-ми дней) прием
 мощного ингибитора изофермента CYP3A4, то необходимо уменьшить дозу препарата
 Имбрувика до 140 мг 1 раз в сутки на всем протяжении приема ингибитора
 изофермента CYP3A4.
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td colspan="3">
 * -
 следует наблюдать за нежелательными явлениями препарата Имбрувика и при
 необходимости приостанавливать терапию или проводить коррекцию дозы.
 ** - позаконазол
 в дозе 200 мг внутрь в виде суспензии 3 раза в сутки или 400 мг внутрь в виде
 суспензии 2 раза в сутки; 300 мг в виде внутривенных инъекций 1 раз в сутки;
 300 мг внутрь в виде таблеток пролонгированного действия 1 раз в сутки.
 </td>
 </tr>
</tbody></table>

Вещества, снижающие
концентрацию ибрутиниба в
плазме (индукторы CYP2A)

При
одновременном применении рифампицина, мощного индуктора CYP3A, у 18 здоровых
добровольцев наблюдалось уменьшение системной экспозиции ибрутиниба (Сmах и AUC)
на 92% и 90% соответственно. В связи с этим следует избегать совместного
применение с мощными индукторами CYP3A (такими как карбамазепин, рифампицин,
фенитоин и препараты зверобоя). Следует использовать альтернативные препараты с
менее выраженной индукцией 

Влияние
ибрутиниба на метаболизм других веществ

В исследованиях in vitro было показано, что
ибрутиниб является слабым обратимым ингибитором CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5, однако зависимого от времени ингибирования
CYP540 отмечено не было. Исходя из результатов моделирования, не ожидается
какого-либо клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Дигидродиольный метаболит ибрутиниба является слабым ингибитором CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6. Как и ибрутиниб, так и его дигидродиольный метаболит
являются слабыми индукторами CYP1A, CYP2B6 и/или CYP3A4 in vitro, но клинически
значимое взаимодействия препарата Имбрувика с лекарственными средствами,
метаболизирующимися ферментами CYP450, маловероятно.

По данным исследований in vitro ибрутиниб не
является субстратом Р-гликопротеина или других важных белков-переносчиков, за
исключением ОСТ2. Однако дигидродиольный и другие метаболиты могут быть
субстратами Р-гликопротеина. Ибрутиниб в свою очередь является слабым
ингибитором Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Не ожидается системных лекарственных взаимодействий ибрутиниба с Р-гликопротеином,
однако учитывая отсутствие клинических данных, нельзя исключить возможность
ингибирования ибрутинибом в терапевтической дозе кишечного Р-гликопротеина и
BCRP. Для минимизации потенциального взаимодействия в желудочно-кишечном тракте
субстраты Р-гликопротеина и BCRP с узким терапевтическим спектром (например,
дигоксин или метотрексат) необходимо принимать не менее чем за 6 часов до или
через 6 часов после препарата Имбрувика. Кроме того, ибрутиниб способен
ингибировать BCRP системно и таким образом усиливать действие препаратов,
метаболизирующихся в печени с участием BCRP (например, розувастатина).

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами

Кровотечения

У пациентов с тромбоцитопенией и без таковой были
зарегистрированы случаи кровотечений. Среди этих явлений были и легкие, такие
как появление синяков, петехий и носовых кровотечений, так и более тяжелые,
включая желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и
гематурию, в некоторых случаях с летальным исходом.

В исследовании функции тромбоцитов in vitro
наблюдалось ингибирующее действие ибрутиниба на коллаген-индуцированную
агрегацию тромбоцитов.

Варфарин или другие
антагонисты витамина К не следует применять совместно с препаратом Имбрувика. Использование
антикоагулянтов или антиагрегантов одновременно с препаратом Имбрувика
увеличивает риск сильного кровотечения. При совместном использовании препарата
Имбрувика и антикоагулянтов наблюдался более высокий риск сильного
кровотечения, чем при совместном использовании
с антиагрегантами. Необходимо оценивать риски
и пользу антикоагулянтной или антиагрегантной терапии при их совместном
назначении с препаратом Имбрувика. Необходимо внимательно следить за возможными
признаками и симптомами кровотечения.

Следует
избегать таких добавок, как препараты с рыбьим жиром и витамином Е.

Применение препарата Имбрувика следует приостановить
на 3-7 дней до и после хирургического
вмешательства в зависимости от характера вмешательства и риска
кровотечений.

В
исследование не включали пациентов с врожденным геморрагическим диатезом.
Лейкостаз

На фоне
терапии препаратом Имбрувика наблюдались единичные случаи лейкостаза. Большое
количество циркулирующих злокачественных клеток (более 400000/мкл) может
увеличивать риск лейкостаза. Следует тщательно контролировать состояние
пациента и делать перерыв в терапии по показаниям, при необходимости подключать
поддерживающую терапию, включая гидратацию и/или циторедукцию.

Синдром лизиса опухоли

На фоне терапии препаратом Имбрувика
наблюдались случаи синдрома лизиса опухоли. Риск этого осложнения повышен у
пациентов с большой массой опухоли перед началом терапии. Необходимо тщательно
контролировать состояние таких пациентов и принимать соответствующие меры
предосторожности.

Инфекции

На фоне терапии препаратом Имбрувика наблюдались
инфекционные осложнения (включая сепсис, бактериальные, вирусные и грибковые
инфекции). В некоторых случаях требовалась госпитализация, а некоторые инфекции
заканчивались летальным исходом. Пациентам с высоким риском оппортунистических
инфекций следует проводить профилактические мероприятия согласно стандартам
медицинской помощи. Кроме того, на фоне терапии препаратом Имбрувика у
пациентов отмечались случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
и реактивации гепатита В, хотя причинно-следственная связь не была установлена.
Пациента следует проинформировать о необходимости обращения внимания на такие
симптомы как лихорадка, озноб, слабость, спутанность сознания, рвота и желтуха.
При необходимости следует немедленно начать соответствующую терапию.

Цитопении

На фоне терапии препаратом Имбрувика у пациентов
отмечалась случаи цитопении третьей и четвертой степени тяжести (нейтропении,
тромбоцитопении и анемии). Следует раз в месяц проводить общий клинический
анализ крови.

Интерстициальная болезнь легких

На фоне терапии препаратом Имбрувика описаны
случаи развития интерстициального поражения легких (ИБЛ). Пациентам следует
контролировать появление легочных симптомов, характерных для интерстициального
поражения легких. При развитии клинических проявлений терапию препаратом
Имбрувика необходимо приостановить и обеспечить надлежащее лечение
интерстициальной болезни легких. При персистировании симптоматики следует
оценить риски и пользу применения препарата Имбрувика и руководствоваться
рекомендациями по коррекции дозы.

Сердечные аритмии

На фоне терапии препаратом Имбрувика наблюдались
случаи фибрилляции и трепетания предсердий, а также случаи желудочковых
тахиаритмий (некоторые из них являлись фатальными), особенно у пациентов с
кардиологическими факторами риска, артериальной гипертензией, острым
инфекционным процессом и сердечными аритмиями в анамнезе. Всем пациентам
необходимо периодически проводить клинический мониторинг на предмет сердечных
аритмий. Пациентам, у которых появились симптомы аритмии (например, сильное
сердцебиение, предобморочное головокружение, обмороки, дискомфорт в области
груди или впервые появившаяся одышка), следует провести клиническое
обследование и при наличии показаний выполнить ЭКГ. При сохраняющихся эпизодах
сердечной аритмии следует оценить риски и пользу продолжения терапии препаратом
Имбрувика и решить вопрос о коррекции дозировки.

Острое нарушение мозгового кровообращения

Были получены сообщения об остром нарушении
мозгового кровообращения, преходящей ишемической атаке и ишемическом инсульте,
включая случаи с летальным исходом, при применении ибрутиниба у пациентов с сопутствующей
фибрилляцией предсердий и/или артериальной гипертензии, либо при отсутствии
данных сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев ишемическое поражение
центральной нервной системы проявлялось после нескольких месяцев применения
ибрутиниба (более одного месяца в 78% случаях, более 6 месяцев в 44% случаях),
что подчеркивает необходимость регулярного мониторинга пациентов.

Рак кожи, отличный от меланомы

На фоне лечения препаратом Имбрувика описаны
случаи развития злокачественных новообразований кожи, отличных от меланомы.
Следует периодически осматривать пациентов на предмет наличия этих заболеваний.

Артериальная
гипертензия

На фоне терапии препаратом Имбрувика наблюдались
случаи артериальной гипертензии. Необходимо регулярно проводить мониторинг
кровяного давления у пациентов, находящихся на терапии препаратом Имбрувика, и
назначать или корректировать прием антигипертензивных препаратов на протяжении
всего лечения препаратом Имбрувика в зависимости от конкретного случая.

Беременность и лактация

Пациенткам, способным к деторождению, или
пациентам с половыми партнершами, способными к деторождению, следует
использовать надежные методы контрацепции на всем протяжении терапии препаратом
Имбрувика (см. раздел «Беременность и лактация»).

Меры
предосторожности

Значимых и контролируемых клинических
исследований препарата Имбрувика у беременных не проводилось. В исследованиях
на животных было показано, что прием препарата Имбрувика беременными женщинами
может нанести вред плоду.

Препарат Имбрувика не следует применять во время
беременности. Пациенткам, способным к деторождению, или пациентам с половыми
партнершами, способными к деторождению, следует использовать надежные методы
контрацепции на всем протяжении терапии препаратом Имбрувика. При использовании
гормональных контрацептивов следует применять барьерные средства. В период и в
течении 1 месяца после окончания приема препарата Имбрувика беременности
следует избегать (см. раздел «Меры предосторожности»). Длительность периода
после окончания терапии препаратом Имбрувика, после которого наступление
беременности безопасно, неизвестно.

Если пациентка забеременела, принимая препарат
Имбрувика, ее следует информировать о потенциальной опасности для плода.

Мужчинам рекомендуется воздержаться от зачатия либо сдачи
семенной жидкости во время терапии и в течение трех месяцев после ее окончания.

Лактация

Неизвестно, может ли ибрутиниб и его метаболиты выделяться с
человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные
средства обладают таким свойством, и в связи с
возможным риском серьезных побочных эффектом ибрутиниба у грудных детей, в
период терапии препаратом Имбрувика грудное вскармливание следует прекратить.

Беременность
и лактация

У некоторых пациентов во время приема препарата Имбрувика
отмечались усталость, головокружение и астения, что необходимо учитывать при
принятии решения о возможности управлять транспортными средствами и различными
механизмами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмам

Имеются ограниченные данные о последствиях
передозировки препарата Имбрувика. В исследованиях I фазы, в рамках
которой пациенты получали препарат в дозе до 12,5 мг/кг/сут (1400 мг/сут),
максимальная допустимая доза не была достигнута. В отдельном исследовании у
здоровых добровольцев, получивших 1680 мг, отмечалось обратимое увеличение
активности ферментов печени (аспартатаминотрансферазы (ACT) и
аланинаминотрансферазы (АЛТ)) до 4 степени тяжести. Специфического антидота для
препарата Имбрувика нет. Пациентов, превысивших дозу, необходимо внимательно
наблюдать и при необходимости применять симптоматическую терапию.

Передозировка

По 90
или 120 капсул помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности,
запечатанный фольгой, с закручивающейся полипропиленовой крышкой с
предохранением от открывания детьми.

По 1
флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из
картона.

Упаковка

Хранить при температуре не выше 25°C в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия
хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Срок
хранения

По рецепту

Информация
о производителе

 Силаг АГ, Швейцария

 Хохштрассе 201, 8200 Шаффхаузен

 Держатель
регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии:

 ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул.
Крылатская, 17/2

 Контактные телефоны:

 Тел.: (495) 755-83-57

 Факс:
(495) 755-83-58

Имбрувика Минск

Имбрувика, капсулы, 140 мг ×90

Имбрувика, капсулы, 140 мг ×90

Инструкция