Флюанксол Минск

1 мл масляного раствора содержит: активное вещество - цис(Z)-флупентиксола деканоат 20 мг; вспомогательные вещества - триглицериды средней цепи.

Прозрачное, от бесцветного до слегка желтоватого цвета масло, практически свободное от частиц.

Антипсихотические средства, производные тиоксантена.

Код АТХ: N05AF01.

Фармакодинамика

Флупентиксол является антипсихотическим средством группы тиоксантенов.

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов.

In vitro и in vivo флупентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D₁ и D₂, в то время как флуфеназин in vivo в основном селективен к D₂. Подобно флупентиксолу клозапин обладает сродством к D₁ и D₂ рецепторам in vitro и in vivo. Флупентиксол имеет высокую степень сродства к α₁-адренорецепторам и 5-НТ₂-рецепторам, но более низкую, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высокой дозе и клозапин, и не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Обладает слабыми антигистаминергическими свойствами и не ингибирует α₂-адренорецепторы.

Во всех поведенческих моделях для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) флупентиксол показал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D₂ in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.

Периоральные движения у крыс зависят от стимуляции D₁ рецепторов или блокады D₂ рецепторов. Подавление этих движений возможно при введении флупентиксола. Кроме того, результаты исследований на обезьянах свидетельствуют, что оральный гиперкинез чаще связан со стимуляцией D₁ рецепторов и в меньшей степени со сверхчувствительностью D₂ рецепторов. Это приводит к предположению, что активация D₁ рецепторов объясняет аналогичное действие у человека, т.е. дискинезии. Таким образом, необходима блокада D₁ рецепторов.

Как большинство других антипсихотиков флупентиксол дозозависимо повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

В ходе фармакологических исследований установлено, что масляный раствор флупентиксола деканоата обладает пролонгированным антипсихотическим действием, при этом для поддержания достигнутого эффекта на протяжении длительного периода времени требуется меньшая доза раствора для инъекций по сравнению с суточной пероральной дозой. Только очень высокие дозы флупентиксола деканоата могут незначительно продлить время сна у мышей, вызванного алкоголем и барбитуратами, что свидетельствует об очень слабом седативном действии при клиническом применении.

В клинической практике Флюанксол раствор для внутримышечного введения назначается для поддерживающей терапии пациентов с хроническими психозами. Антипсихотическое действие усиливается с увеличением дозы. В низких и средних дозах (до 100 мг через две недели) флупентиксола деканоат не имеет седативного эффекта, который может ожидаться при последующем использовании лекарственного средства в более высоких дозах.

Флюанксол особенно эффективен при лечении пациентов с апатией, аутизмом, депрессией, отсутствием мотивации.

Флюанксол позволяет проводить непрерывное антипсихотическое лечение, предотвращает развитие частых рецидивов, связанных с несоблюдением пациентами режима приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови (Т_mах) после внутримышечного введения достигается в течение 3-7 дней. Средний период полувыведения (отражающий модифицированное высвобождение) составляет около 3 недель, равновесная концентрация устанавливается примерно через 3 месяца повторных введений лекарственного средства.

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_d)_β составляет около 14,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 99%. Флупентиксол проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Флупентиксол преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования, N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью. Содержание флупентиксола превышает содержание его метаболитов в мозге и других тканях.

Элиминация

Период полувыведения из плазмы крови (t_1/2β) составляет примерно 35 часов.

Системный плазменный клиренс (Cls) - приблизительно 0,29 л/мин. Флупентиксол выводится преимущественно через кишечник и в незначительной степени почками.

В небольших количествах флупентиксол выделяется с грудным молоком. Соотношение концентрации в молоке и плазме крови составляло около 1,3.

Линейность

Фармакокинетика лекарственного препарата линейная. Минимальная концентрация флупентиксола составляет около 6 нмоль/л в равновесном состоянии после введения 40 мг флупентиксола деканоата каждые 2 недели.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика у пожилых пациентов не изучалась. Однако фармакокинетические параметры подобного препарата зуклопентиксола не зависят от возраста пациентов.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. На основании данных по выведению можно предположить, что нарушение функции почек не окажет значимого воздействия на концентрацию флупентиксола в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Психотические расстройства за исключением депрессий.