Новый промоборд мобилка формы

Промоборд в формах мобильный (phc_sku_list)

[92] APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

Витамины группы В для здоровья нервной системы

Витамины группы В

Вас приглашают аптеки ФармОстров и Астра Фарма. Скидки при покупке: ВСЕМ 10% на ВСЁ

ФармОстров и АстраФарма

Медтехника для дома. Оптика. Ортопедия. Товары для профессионалов

belmedtehnika.by

Dr. DINNO — передовые технологии в средствах личной гигиены и косметики!

dinnocare.by

Промоборд_десктоп_новый_формы

Промоборд в формах десктоп (phc_side_promo_block)

Общее описание 

Действующее вещество: ромиплостим.

Получено из клеток Escherichia coli (E.coli) с помощью технологии
рекомбинантной ДНК.
Качественный и количественный состав
Каждый флакон содержит 250 мкг
ромиплостима. После восстановления конечный объем 0,5 мл раствора содержит
250 мкг ромиплостима (500 мкг/мл). Каждый флакон содержит количество
ромиплостима, обеспечивающее концентрацию действующего вещества в
приготовленном растворе 250 мкг/0,5 мл.Перечень вспомогательных веществМаннитол (Е421) Сахароза L-гистидин Хлористоводородная кислота (для регулирования pH) Полисорбат 20

Состав

Лиофилизат для
приготовления раствора для подкожного введения.
Твердая масса белого цвета.
Восстановленный
препарат: прозрачная, бесцветная жидкость, свободная от включений.

Описание

Взрослые:
Лечение первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) у взрослых
пациентов, резистентных к другим видам лечения (например,
глюкокортикостероидам, иммуноглобулинам) (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Фармакодинамические свойства»).
Дети:
Лечение хронической первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП)
у детей в возрасте от одного года и старше, резистентных к другим видам лечения
(например, глюкокортикостероидам, иммуноглобулинам) (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Фармакодинамические свойства»).

Показания к применению

Лечение следует проводить под
наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гематологических заболеваний.
Режим дозирования
Энплейт следует назначать один раз в неделю в виде подкожной
инъекции.
Начальная доза
Начальная доза ромиплостима составляет 1&nbsp;мкг/кг
фактической массы тела.
Расчет дозы
Подлежащий введению объем ромиплостима рассчитывают исходя
из массы тела пациента, необходимой дозы и концентрации препарата.
Таблица 1. Руководство по расчету индивидуальной дозы пациента и
объема ромиплостима<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
 <tbody><tr>
 <td>
 Индивидуальная доза пациента (мкг)
 </td>
 <td>
 Индивидуальная доза пациента (мкг) = масса тела (кг) x
 доза в мкг/кг.
 Начальную дозу всегда следует рассчитывать на основании
 фактической массы тела на начало терапии.
 ♦ У взрослых пациентов дозу корректируют в
 дальнейшем только исходя из изменений числа тромбоцитов.
 ♦ У педиатрических пациентов дозу корректируют в
 дальнейшем в зависимости от изменения числа тромбоцитов и с учетом изменения массы тела. Массу тела
 рекомендуется повторно измерять каждые 12 недель.
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 Если индивидуальная доза пациента ≥23 мкг
 </td>
 <td>
 Восстановите лиофилизированный препарат как описано в
 разделе «Особые меры предосторожности
 при обращении с препаратом и его утилизации». Полученная концентрация
 составляет 500 мкг/мл.
 
 Объем для введения (мл) = индивидуальная доза
 пациента (мкг) / 500 мкг/мл (округлите объем до ближайшей
 сотой доли мл)
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 Если индивидуальная доза пациента &lt;23 мкг
 </td>
 <td>
 Для обеспечения введения точной дозы необходимо
 разведение. Восстановите лиофилизированный препарат и затем разведите его,
 как описано в разделе «Особые меры
 предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации». Полученная
 концентрация составляет 125 мкг/мл.
 Объем для введения (мл) = индивидуальная доза
 пациента (мкг) / 125 мкг/мл (округлите объем до сотой доли мл)
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 Пример
 </td>
 <td>
 Пациенту с массой тела 10 кг начато лечение
 ромиплостимом в дозе 1 мкг/кг.
 Индивидуальная доза пациента
 (мкг) = 10 кг × 1 мкг/кг = 10 мкг.
 Поскольку доза составляет &lt;23 мкг, для
 обеспечения введения точной дозы необходимо разведение. Восстановите
 лиофилизированный препарат и затем разведите его, как описано в разделе «Особые меры предосторожности при
 обращении с препаратом и его утилизации». Полученная концентрация
 составляет 125 мкг/мл.
 Объем для введения
 (мл) = 10 мкг / 125 мкг/мл = 0,08 мл.
 </td>
 </tr>
</tbody></table>Подбор дозы

Для расчета дозы должно быть учтено значение массы тела
пациента на момент начала лечения. Еженедельную дозу ромиплостима следует
повышать с шагом 1 мкг/кг массы тела до тех пор, пока количество
тромбоцитов у пациента не достигнет ≥50×109/л.
Количество тромбоцитов следует оценивать еженедельно до тех пор, пока не будет
достигнуто стабильное количество тромбоцитов (≥50×109/л
по крайней мере в течение 4 недель без коррекции дозы). В дальнейшем
следует оценивать количество тромбоцитов ежемесячно и затем корректировать дозы
в соответствии с информацией из таблицы (Таблица&nbsp;2) с целью поддержания
числа тромбоцитов в пределах рекомендованных значений. Информацию по коррекции
и мониторингу доз см. в Таблице 2. Не следует превышать максимальную
еженедельную дозу 10 мкг/кг.
Таблица 2. Дозу следует корректировать
с учетом количества тромбоцитов<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
 <thead>
 <tr>
 <td>
 Количество тромбоцитов
 (×109/л)
 </td>
 <td>
 Действие
 </td>
 </tr>
 </thead>
 <tbody><tr>
 <td>
 &lt;50
 </td>
 <td>
 Увеличить еженедельную
 дозу на 1 мкг/кг 
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 &gt;150
 2 недели подряд
 </td>
 <td>
 Уменьшить еженедельную
 дозу на 1 мкг/кг
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 &gt;250
 </td>
 <td>
 Не назначать пациенту препарат, продолжать еженедельно
 оценивать количество тромбоцитов.
 После того как количество тромбоцитов снизится до
 &lt;150×109/л, продолжить лечение еженедельной
 дозой, сниженной на 1 мкг/кг
 </td>
 </tr>
</tbody></table>
Из-за изменчивости индивидуального ответа тромбоцитов у
некоторых пациентов может отмечаться резкое падение количества тромбоцитов ниже
50×109/л после уменьшения дозы или прекращения лечения.
В этих случаях, если клинически целесообразно, на основании медицинского
заключения могут быть рассмотрены более высокие пороговые значения количества
тромбоцитов для снижения дозы (200×109/л) и прекращения
применения препарата (400×109/л).
При исчезновении ответа на лечение
или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении
ромиплостимом в рекомендованных дозах, необходимо установить причину потери
ответа (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении», Потеря ответа на ромиплостим).
Прекращение лечения
Лечение ромиплостимом следует прекратить, если количество
тромбоцитов не увеличивается до уровня, достаточного для предотвращения клинически
значимого кровотечения после 4&nbsp;недель терапии ромиплостимом в максимальной
дозе 10 мкг/кг.
Необходимо периодическое клиническое
обследование пациента, и на индивидуальной основе врач должен принимать решение
о продолжении лечения и оценивать необходимость спленэктомии для пациентов с сохраненной селезенкой. После отмены лечения возможен рецидив тромбоцитопении
(см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Особые
группы пациентов
Пациенты
пожилого возраста (≥65 лет)
В целом не было выявлено различий в
эффективности и безопасности в группах пациентов младше 65 и
старше 65 лет (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Несмотря на то, что на основании этих
данных не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов, необходимо соблюдать
осторожность при их лечении. Это связано с тем, что в настоящий момент времени
небольшое количество пациентов пожилого возраста принимали участие в
клинических исследованиях.

Дети

Безопасность и эффективность
ромиплостима у детей в возрасте до одного года не установлена.

Печеночная
недостаточность

Ромиплостим не должен
применяться у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной
недостаточности (не менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью), если
предполагаемая польза не превышает известный риск тромбоза портальной вены у
пациентов с тромбоцитопенией, связанного с применением агонистов тромбопоэтина
(ТПО) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Если применение ромиплостима в
данном случае неизбежно, содержание тромбоцитов должно находиться под
тщательным наблюдением для минимизации риска тромбоэмболических осложнений.
Почечная
недостаточность
В данной группе пациентов не
приводилось контролируемых клинических исследований. Следует с осторожностью
применять Энплейт у таких пациентов.

Способ
применения

Для подкожного введения.

После восстановления лиофилизата полученный раствор для
подкожного введения Энплейт следует вводить подкожно. Объем инъекции может быть
очень небольшим. Следует соблюдать осторожность при расчете дозы и
восстановлении препарата Энплейт с правильным объемом стерильной воды для
инъекций. Если рассчитанная индивидуальная доза пациента менее 23 мкг, для
обеспечения введения точной дозы необходимо разведение стерильным раствором без
консервантов хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (см. раздел «Особые меры предосторожности при уничтожении
использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после
применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом»).
Следует удостовериться, что для подкожного введения в шприц отбирается
необходимое количество препарата Энплейт. Необходимо использовать шприц с
делениями 0,01 мл.
Инструкции по восстановлению
лекарственного препарата перед введением см. в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом».

Режим дозирования и способ применения

Гиперчувствительность к действующему веществу препарата, к
любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ, или к белкам E. coli.

Противопоказания

Прослеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных
препаратов необходимо точно документировать наименование и номер серии
применяемого препарата.
Рецидив тромбоцитопении и кровотечение после отмены лечения
После отмены ромиплостима возможен
рецидив тромбоцитопении. В случае если отмена ромиплостима происходит на фоне
применения антикоагулянтов или антиагрегантов, повышается риск кровотечения.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного
выявления уменьшения числа тромбоцитов и предотвращения кровотечения после
отмены ромиплостима. При прекращении терапии ромиплостимом рекомендуется вновь
начать терапию ИТП в соответствии с действующими руководствами по лечению.
Дополнительные медицинские назначения могут включать отмену антикоагулянтов
и/или антиагрегантов или переливание тромбомассы.
Повышение
ретикулина в костном мозге
Повышение концентрации ретикулина в
костном мозге считается следствием стимуляции рецепторов к ТПО, приводящего к
увеличению количества мегакариоцитов в костном мозге, что может впоследствии
способствовать выделению цитокинов. Повышение концентрации ретикулина можно
заподозрить по морфологическим изменениям периферических клеток крови, и
определить посредством биопсии костного мозга. Таким образом, перед началом и
во время лечения ромиплостимом рекомендуется проводить исследования мазка
периферической крови и подсчет количества клеток крови (информацию о повышении
концентрации ретикулина в клинических исследованиях ромиплостима см. в разделе «Нежелательные реакции).
В случае потери эффективности, или
обнаружения патологии в мазке периферической крови у пациента, следует отменить
ромиплостим, провести физикальное обследование, и рассмотреть вопрос о
проведении биопсии костного мозга с окрашиванием на ретикулин. По возможности,
следует провести сравнение результатов биопсии с предыдущими результатами. Если
эффективность сохраняется и наблюдается патология в мазке периферической крови,
врач должен провести адекватную клиническую оценку, включая решение вопроса о
проведении биопсии костного мозга. Также необходимо определить соотношение
«польза-риск» для ромиплостима и пересмотреть возможности назначения
альтернативной терапии ИТП.
Тромботические/тромбоэмболические
осложнения
Количество тромбоцитов, превышающее
норму, является фактором риска развития тромботических/тромбоэмболических
осложнений. В клинических исследованиях наблюдаемая частота
тромботических/тромбоэмболических осложнений была 3,6% для плацебо и 6,0% для
ромиплостима. Необходимо соблюдать осторожность, применяя ромиплостим у
пациентов с известным риском тромбоэмболии, включая, но, не ограничиваясь,
наследственные (например, фактор V Лейдена) или приобретенные (например,
дефицит ATIII, антифосфолипидный синдром) факторы риска, преклонный возраст,
продолжительную иммобилизацию, злокачественные новообразования, применение
гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии,
хирургическое вмешательство/травма, ожирение и курение.
Ранее сообщалось о случаях
тромботических/тромбоэмболических осложнений (ТТО), включая тромбоз портальной
вены, у пациентов с хронической печеночной недостаточностью, получавших
ромиплостим. У данной группы ромиплостим должен применяться с осторожностью.
Необходимо следовать руководству по коррекции дозы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Ошибки при
применении препарата
У пациентов, получающих препарат Энплейт, сообщалось о
медицинских ошибках, включающих передозировку и введение недостаточной дозы.
Необходимо соблюдать рекомендации по расчету и коррекции дозы. У некоторых
педиатрических пациентов точность дозирования зависит от дополнительного
разведения восстановленного раствора, что может повысить риск ошибок
дозирования (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Передозировка может привести к
чрезмерному увеличению количества тромбоцитов, и, как следствие, развитию
тромботических/тромбоэмболических осложнений. При чрезмерном увеличении
количества тромбоцитов, необходимо прекратить лечение препаратом Энплейт и
контролировать количество тромбоцитов. Возобновлять лечение препаратом Энплейт
необходимо в соответствии с рекомендациями по дозированию и способу применения.
Введение недостаточной дозы может привести к образованию меньшего, чем
ожидалось, количества тромбоцитов и вероятности возникновения кровотечения. У
пациентов, получающих Энплейт, необходимо контролировать количество тромбоцитов
(см. разделы «Режим дозирования и способ применения», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Передозировка»).
Прогрессия
имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС)
Благоприятное соотношение
«польза-риск» для ромиплостима установлено только в отношении лечения
тромбоцитопении на фоне ИТП (см.&nbsp;раздел&nbsp;«Показания к применению»). Не следует применять
ромиплостим при других клинических состояниях, ассоциированных с
тромбоцитопенией.
Диагноз ИТП у взрослых и пожилых
пациентов должен быть подтвержден путем исключения других нозологических
единиц, выражающихся в тромбоцитопении, в частности, необходимо исключить
диагноз МДС. Аспирацию и биопсию костного мозга, как правило, следует проводить
на всем протяжении заболевания и терапии, особенно у пациентов старше
60 лет, пациентов с системными симптомами или патологическими
проявлениями, такими как увеличение количества бластных клеток в периферической
крови.
В клинических исследованиях при
лечении ромиплостимом взрослых пациентов с МДС сообщалось о случаях
транзиторного увеличения количества бластных клеток и случаях прогрессирования
МДС до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). В рандомизированном
плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с МДС лечение ромиплостимом
было досрочно прекращено из-за увеличения числа случаев прогрессирования
заболевания до ОМЛ и повышения количества циркулирующих бластов более чем на
10% у пациентов, получавших ромиплостим. Из наблюдаемых случаев
прогрессирования заболевания МДС до ОМЛ пациенты с вариантом МДС «рефрактерная
анемия с избытком бластов-1 (RAEB-1)» на начальном этапе имели более высокую
вероятность прогрессирования заболевания до ОМЛ по сравнению с МДС более
низкого риска.

Ромиплостим не следует применять для
лечения тромбоцитопении, связанной с МДС, или любых других причин
тромбоцитопении, кроме ИТП, вне клинических исследований.

Потеря
ответа на терапию ромиплостимом

При потере ответа на лечение или
невозможности поддержания стабильного тромбоцитарного ответа при лечении
ромиплостимом в рекомендованных дозах необходимо установить причинные факторы,
включая иммуногенность (см. раздел&nbsp;«Нежелательные реакции») и увеличение концентрации ретикулина в
костном мозге (см. выше).

Влияние
ромиплостима на красные и белые клетки крови

Изменения количества красных
(уменьшение) и белых (увеличение) клеток крови наблюдались во время
доклинических исследований токсичности препарата (у крыс и обезьян), также как
и у пациентов с ИТП. У пациентов могут возникнуть сопутствующая анемия и
лейкоцитоз (с окном в 4 недели) независимо от наличия/отсутствия
спленэктомии, но более часто наблюдались у пациентов с удаленной селезенкой.
Следует определить необходимость контроля данных параметров у пациентов,
получающих лечение ромиплостимом.

Особые указания и меры предосторожности
при применении

Исследований в отношении
взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Возможные
взаимодействия ромиплостима с одновременно принимаемыми препаратами,
возникающие при связывании с белками плазмы, неизвестны.
Лекарственные препараты, применяемые
для лечения ИТП в комбинации с ромиплостимом во время клинических исследований,
включали глюкокортикостероиды, даназол и/или азатиоприн, внутривенный
иммуноглобулин (ВВИГ), и анти-D иммуноглобулин. Необходимо контролировать
количество тромбоцитов при одновременном назначении ромиплостима с другими
препаратами для лечения ИТП, с целью недопущения увеличения количества
тромбоцитов за пределы рекомендуемого диапазона (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Применение глюкокортикостероидов,
даназола и азатиоприна может быть снижено или прекращено при одновременном
применении данных препаратов с ромиплостимом (см. раздел «Фармакодинамические свойств»). Необходимо
контролировать количество тромбоцитов при сокращении или отмене других
препаратов для лечения ИТП, для того, чтобы предотвратить уменьшение количества
тромбоцитов ниже рекомендуемого (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами и другие виды взаимодействия

Беременность
Данные о применении ромиплостима у
беременных женщин ограничены или отсутствуют.
Эксперименты на животных показали, что ромиплостим проникает
через плаценту и повышает количество тромбоцитов у плода. В экспериментах на
животных также наблюдались постимплантационная гибель плода и незначительное
увеличение перинатальной смертности (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Ромиплостим не рекомендуется применять во время беременности
и у женщин, способных к деторождению, не использующих контрацептивные средства.
Кормление
грудью
Неизвестно, проникает ли
ромиплостим/метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для
новорожденного/грудного ребенка. Решение о прекращении кормления грудью или
прекращении/воздержании от терапии ромиплостимом следует принимать, учитывая пользу
грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения ромиплостимом для матери.
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность
отсутствуют.

Фертильность, беременность и лактация

Препарат Энплейт оказывает умеренное
влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во
время клинических исследований у некоторых пациентов отмечались транзиторные
приступы головокружения.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами

Нежелательные реакции

При однократном введении
ромиплостима крысам в дозе 1000 мкг/кг и многократном введении
ромиплостима обезьянам в дозе 500 мкг/кг (т. е. в дозах,
превышающих максимальную клиническую дозу 10 мкг/кг в 100 и 50 раз
соответственно) не наблюдалось нежелательных реакций.
В случае передозировки количество
тромбоцитов может повышаться и привести к тромбоэмболическим осложнениям. Если
количество тромбоцитов возрастает стремительно, следует прекратить прием
препарата Энплейт и далее тщательно наблюдать за уровнем тромбоцитов.
Возобновление приема препарата возможно только согласно рекомендациям по
способу применения и дозировке (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Передозировка

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
ромиплостима основана на мишень-опосредованном распределении препарата, что,
вероятно, обусловлено рецепторами к ТПО, расположенными на поверхности
тромбоцитов и других клеток тромбоцитарного ростка, таких как мегакариоциты.

Абсорбция

После
подкожного введения от 3 до 15 мкг/кг ромиплостима, максимальная
концентрация ромиплостима в плазме крови у пациентов с ИТП отмечалась через
7-50 часов (в среднем, через 14 часов). Концентрации препарата в
плазме крови варьировали у разных пациентов и не коррелировали с назначенной
дозой. Концентрации ромиплостима в плазме крови, вероятно, имеют обратную связь
с количеством тромбоцитов.

Распределение

Объем
распределения ромиплостима у здоровых добровольцев после внутривенного введения
нелинейно снижается от 122; 78,8 до 48,2 мл/кг для внутривенных доз 0,3;
1,0 и 10 мкг/кг соответственно. Такое нелинейное снижение объема
распределения соответствует мишень-опосредованному связыванию ромиплостима
(рецепторы мегакариоцитов и тромбоцитов), которое может быть насыщенным при
более высоких дозах.

Элиминация

Период
полувыведения ромиплостима у пациентов с ИТП варьирует от 1 до 34 дней (в
среднем, 3,5 дней).

Выведение
ромиплостима из плазмы крови частично зависит от экспрессии рецепторов ТПО на
тромбоцитах. Как следствие полученной дозы, у пациентов с высоким количеством
тромбоцитов обнаруживаются низкие концентрации в плазме и наоборот. В другом исследовании с участием пациентов с ИТП не
наблюдалось кумуляции после 6 недель еженедельного применения ромиплостима
(3 мкг/кг).

Особые группы пациентов

Не
проводилось исследований фармакокинетики ромиплостима у пациентов с почечной и
печеночной недостаточностью. Предположительно, фармакокинетика ромиплостима не
зависит от возраста, массы тела и пола в клинически значимой степени.

Дети

Фармакокинетические данные для ромиплостима были получены в
двух исследованиях с участием 21&nbsp;педиатрического пациента с ИТП. В
исследовании S6 (20060195) были представлены данные 17&nbsp;пациентов,
получавших дозы ромиплостима в диапазоне от 1 до 10&nbsp;мкг/кг. В исследовании
S7 (20090340) были представлены данные применения высоких концентраций
ромиплостима у&nbsp;4&nbsp;пациентов (2&nbsp;пациента получали дозу
7&nbsp;мкг/кг и&nbsp;2 пациента&nbsp;—&nbsp;дозу 9&nbsp;мкг/кг). Сывороточные
концентрации ромиплостима у педиатрических пациентов с ИТП были в диапазоне
значений, отмечаемых у взрослых пациентов с ИТП, которым вводился ромиплостим в
том же диапазоне доз. Как и в случае взрослых пациентов с ИТП, фармакокинетика
ромиплостима сильно варьирует у детей, пациентов с ИТП, и характеризуется
недостоверностью и непредсказуемостью. Однако ввиду недостаточности данных
сделать какие-либо конструктивные выводы о влиянии дозы и возраста на
фармакокинетику ромиплостима не представляется возможным.

Данные доклинической безопасности 

Были проведены исследования токсичности многократных доз у
крыс продолжительностью до 4 недель, и у обезьян продолжительностью до 6
месяцев. В целом, эффекты, отмечавшиеся в ходе этих исследований, были связаны
со стимуляцией тромбопоэза ромиплостимом и были схожими, независимо от
продолжительности исследования. Реакции в месте инъекции также были связаны с
введением ромиплостима. При всех уровнях исследуемых доз в костном мозге у крыс
отмечался миелофиброз. В этих исследованиях миелофиброз не отмечался у животных
после 4-недельного восстановительного периода после лечения, что
свидетельствует о его обратимости.

В 1-месячных исследованиях токсичности на крысах и обезьянах
отмечалось легкое снижение количества эритроцитов, гематокрита и гемоглобина.
Также отмечался стимулирующий эффект на продукцию лейкоцитов, поскольку
количество нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов было слегка
увеличено. При более длительном долгосрочном исследовании у обезьян не
отмечалось воздействия на эритроидный и лейкоцитарный ростки при применении
ромиплостима в течение 6 месяцев при снижении частоты введения ромиплостима с
трех раз в неделю до одного раза в неделю. Кроме того, в опорных исследованиях
фазы 3 ромиплостим не оказывал эффекта на эритроцитарный и лейкоцитарный ростки
в сравнении с пациентами, получавшими плацебо.

Из-за образования нейтрализующих антител фармакодинамические
эффекты ромиплостима у крыс были часто сниженными при длительном применении.
Исследования токсикокинетики продемонстрировали отсутствие взаимодействия
антител с измеренными концентрациями. Несмотря на то, что в исследованиях на
животных использовали высокие дозы, из-за различий между видами лабораторных
животных и человеком в отношении чувствительности к фармакодинамическому
эффекту ромиплостима и эффекту нейтрализующих антител, безопасный диапазон
концентраций не может быть достоверно оценен.

Канцерогенез

Канцерогенный потенциал ромиплостима не исследовался.
Поэтому риск потенциальной канцерогенности ромиплостима у человека остается
неизвестным.

Репродуктивная
токсичность

Во всех исследованиях неблагоприятного воздействия на
внутриутробное развитие образовывались нейтрализующие антитела, которые могли
ингибировать эффекты ромиплостима. В исследованиях эмбриофетального развития на
крысах и мышах снижение материнской массы тела отмечалось только у мышей. У
мышей отмечалось повышение постимплантационной гибели плода. В исследовании
пренатального и постнатального развития у крыс отмечалось увеличение
длительности беременности и незначительное увеличение частоты перинатальной
смертности крысят. Известно, что у крыс ромиплостим проникает через
плацентарный барьер и может передаваться от матери развивающемуся плоду и
стимулировать продукцию тромбоцитов у плода. У ромиплостима не отмечалось
влияния на фертильность у крыс.

Фармацевтические свойства
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не
следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением
упомянутых в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении
использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после
применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом.

Фармакокинетические свойства

5 лет.
Особые указания по условиям хранения
После восстановления: химическая и
физическая стабильность восстановленного препарата сохраняется в течение
24 часов при температуре 25°C или в течение 24 часов при
температуре от 2 до 8°C, в оригинальной упаковке (пачке картонной) для
защиты от света.

С микробиологической точки зрения,
препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не
последовало, сроки и условия хранения восстановленного препарата перед
использованием остаются на ответственности потребителя. Срок хранения восстановленного
препарата не должен превышать 24&nbsp;часа при температуре 25°C, или
24&nbsp;часа в холодильнике (при температуре 2-8°C). Препарат следует
хранить в защищенном от света месте.

После разведения: было показано, что химико-физические
свойства раствора после восстановления и разведения остаются стабильными в
течение 4 часов при 25°C при хранении разведенного препарата в
шприце одноразового использования или в течение 4 часов в холодильнике
(2-8°C) при хранении разведенного препарата в оригинальном флаконе.

С микробиологической точки зрения разведенный лекарственный
препарат следует использовать незамедлительно. Если раствор используют не сразу,
за сроки и условия его хранения до применения несет ответственность
использующее препарат лицо, при этом в норме раствор препарата следует хранить
не дольше 4 часов при 25°C в шприцах одноразового использования или
4 часов в холодильнике (2-8°C) в оригинальных флаконах с защитой от
воздействия света.

Срок годности

Хранить при температуре от 2 до 8°C. Не
замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке картонной) для защиты
от света.

Препарат может храниться вне холодильника в течение
30 дней при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке (пачке
картонной).

Условия хранения после восстановления и разведения
лекарственного препарата см. в подразделе «Срок годности»&nbsp;настоящего раздела.

Особые меры предосторожности при
хранении

Флакон
объемом 5 мл из стекла с 13 мм эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и
отламывающимся полипропиленовым колпачком. 

По 1
маркированному флакону объемом 5 мл помещают в контурную ячейковую упаковку.

Одну контурную
ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную. 

На каждую пачку
наклеивают две прозрачные защитные этикетки для контроля первого вскрытия,
имеющие продольную цветную полосу.

Характер и содержание первичной
упаковки

Восстановление

Энплейт является стерильным
лекарственным препаратом, не содержит консервантов или стабилизаторов и
предназначен для однократного применения. Энплейт следует восстанавливать в
соответствии с надлежащими правилами асептики.

Энплейт 250 мкг, лиофилизат для
приготовления раствора для подкожного введения, следует восстановить в
0,72 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 0,5 мл.
Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии
получения раствора с концентрацией 250 мкг/0,5 мл (см. содержимое
флакона в таблице ниже).

Таблица&nbsp;4. Содержимое флакона:<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
 <tbody><tr>
 <td>
 Флакон препарата
 Энплейт для однократного применения
 </td>
 <td>
 Общее содержание
 ромиплостима во флаконе 
 </td>
 <td>
 &nbsp;
 </td>
 <td>
 Объем стерильной
 воды для инъекций 
 </td>
 <td>
 &nbsp;
 </td>
 <td>
 Доставляемое
 количество и объем
 </td>
 <td>
 Финальная
 концентрация
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 250&nbsp;мкг
 </td>
 <td>
 375&nbsp;мкг
 </td>
 <td>
 +
 </td>
 <td>
 0,72&nbsp;мл
 </td>
 <td>
 =
 </td>
 <td>
 250&nbsp;мкг в 0,50&nbsp;мл
 </td>
 <td>
 500&nbsp;мкг/мл
 </td>
 </tr>
</tbody></table>

Для
восстановления лекарственного препарата следует использовать только стерильную
воду для инъекций. Не использовать натрия хлорид или бактериостатическую воду
для восстановления препарата.

Воду
для инъекций следует вводить во флакон. Флакон можно осторожно перевернуть для
растворения содержимого. Флакон не
следует встряхивать или энергично перемешивать его содержимое. Обычно
растворение препарата Энплейт занимает менее 2&nbsp;минут. Готовый раствор
должен быть прозрачным и бесцветным. Перед применением следует визуально
убедиться в отсутствии посторонних частиц и нарушения цвета раствора. Не
использовать окрашенный раствор или раствор, содержащий посторонние частицы.

Условия
хранения лекарственного препарата после восстановления указаны в подразделе «Срок годности».

Неиспользованный лекарственный
препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями.

Ввиду
отсутствия исследований фармацевтической совместимости не следует смешивать
лекарственный препарат с другими препаратами, за исключением тех, которые
указаны выше.

Разведение
(требуется, когда рассчитанная индивидуальная доза пациента составляет менее
23 мкг)

После исходного восстановления лиофилизата с использованием
соответствующего объема стерильной воды для инъекций концентрация ромиплостима,
независимо от объема флакона, составляет 500 мкг/мл. Если рассчитанная
индивидуальная доза пациента составляет менее 23 мкг (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»),
восстановленный раствор необходимо дополнительно развести до требуемого объема
(см. таблицу ниже) до 125 мкг/мл с
помощью стерильного без консервантов раствора хлорида натрия 9 мг/мл
(0,9%) для инъекций.

Таблица&nbsp;5. Рекомендации по разведению:<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
 <tbody><tr>
 <td>
 Флакон Энплейт для
 однократного применения
 </td>
 <td>
 Ввести указанный объем
 стерильного без консервантов раствора хлорида натрия 9&nbsp;мг/мл (0,9%) для
 инъекций во флакон с восстановленным раствором.
 </td>
 <td>
 Концентрация после
 разведения
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>
 250&nbsp;мкг
 </td>
 <td>
 2,25&nbsp;мл
 </td>
 <td>
 125&nbsp;мкг/мл
 </td>
 </tr>
</tbody></table>

При разведении следует использовать только стерильный
без консервантов раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.
Восстановленный раствор нельзя разводить раствором декстрозы (5%) в воде или
стерильной водой для инъекций. Возможность использования других разбавителей не
изучалась. Условия хранения восстановленного лекарственного препарата после
разведения см. в разделе «Срок годности».
Держатель регистрационного удостоверения 
Нидерланды
 Амджен Европа
Б.В.,
 Минервум 7061
 4817 ZK Бреда
 Представитель держателя
регистрационного удостоверения
 Претензии
потребителей направлять по адресу:
 Российская
Федерация
 ООО «Амджен»
 123112,
Москва, Пресненская набережная, д. 8, строение&nbsp;1, 7&nbsp;этаж
 Тел:
+7 (495) 745 0478
 Факс: +7 (499)
995 196
 Республика
Казахстан
 ТОО «Фирма
Евросервис-Ист»
 Фактический
адрес: Алматинская область, Талгарский район, с. Бесагаш, ПК «Луч Востока»
 Тел./Факс: +7
727 389 95 45
 Эл. почта:
safety@euroservice-east.kz
 Республика
Беларусь
 Представительство
ООО «AlenMed Promotion» (Латвия) в Республике Беларусь
 220020, г.
Минск, пр. Победителей, 103, 7-й этаж, помещение 4
 Тел.: +375 17 
308-73-84 
Факс: +375 17 308-73-88

Особые меры предосторожности при
уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных
после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Энплейт Минск

Энплейт, лиофилизат, 250 мкг ×1

Инструкция