Новый промоборд мобилка формы

Промоборд в формах мобильный (phc_sku_list)

[92] APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

Витамины группы В для здоровья нервной системы

Витамины группы В

Вас приглашают аптеки ФармОстров и Астра Фарма. Скидки при покупке: ВСЕМ 10% на ВСЁ

ФармОстров и АстраФарма

Медтехника для дома. Оптика. Ортопедия. Товары для профессионалов

belmedtehnika.by

Dr. DINNO — передовые технологии в средствах личной гигиены и косметики!

dinnocare.by

Промоборд_десктоп_новый_формы

Промоборд в формах десктоп (phc_side_promo_block)

действующее
вещество:
deferasirox;

1 таблетка
содержит 250 мг или 500 мг деферасирокса;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,
кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия
лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав

Средства, образующие хелатные соединения с железом.

Код АТС V03АС03.

Фармакотерапевтическая
группа

Эксиджад показан для лечения хронического
перенасыщения железом вследствие многократных трансфузий крови (≥7 мл/кг/месяц
эритроцитарной массы) у пациентов с бета-талассемией в возрасте 6 лет и старше.

Эксиджад также показан для лечения хронического
перенасыщения железом вследствие гемотрансфузий, когда терапия дефероксамином
противопоказана или неадекватна у следующих групп пациентов:

<ul><li>у пациентов с бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие
частых переливаний крови (≥7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы) в возрасте от 2
до 5 лет;</li><li>у пациентов с бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие
нечастых переливаний крови (<7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы) в возрасте
2 года и старше;</li><li>у пациентов с другими анемиями в возрасте 2 года и старше.</li></ul>

Эксиджад также показан для лечения
хронического перенасыщения железом в случаях, когда требуется
комплексообразующая терапия, а терапия дефероксамином противопоказана или
недостаточна, у пациентов с трансфузионно-независимым талассемическим синдромом
в возрасте 10 лет и старше.

Показания

<ul><li>Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому
вспомогательному веществу.</li><li>Пациенты с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин.</li><li>Пациенты с высоким риском
миелодиспластического синдрома (МДС) и пациенты с другими гематологическими и
негематологическими злокачественными заболеваниями, которые не получат эффект
от хелирования в связи с быстрым прогрессированием болезни.</li><li>Совместное применение с другими хелаторами железа, поскольку
безопасность такой комбинации не установлена.</li></ul>

Противопоказания

Лечение препаратом Эксиджад должны проводить врачи,
имеющие опыт терапии хронической перегрузки железом.

Перенасыщение железом вследствие трансфузий крови

Дозирование

Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около
20 единиц (≈ 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных
клинического контроля, свидетельствующих о наличии хронической перегрузки
железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови >1000
мкг/л). Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены до ближайшей дозы
целой таблетки.

Целями железохелатной терапии является выведение
железа, введенного при трансфузии и, при необходимости, снижение существующей
концентрации железа.

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза препарата Эксиджад
составляет 20 мг/кг массы тела.

Для пациентов, нуждающихся в снижении повышенного
уровня железа в организме и получающих больше 14 мл/кг/месяц эритроцитарной
массы (примерно >4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная
доза может составлять 30 мг/кг. Для пациентов, не требующих снижения повышенных
уровней железа в организме и получающих меньше 7 мл/кг/месяц эритроцитарной
массы (примерно <2 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная
доза может составлять 10 мг/кг. Необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать
возможность повышения дозы, если не достигнут достаточный эффект.

Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение
дефероксамином можно назначать начальную дозу Эксиджада, составляющую половину
дозы дефероксамина (например, пациент, получающий дефероксамин в дозе 40
мг/кг/сут в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу
Эксиджада 20 мг/кг/сут).

Если суточная доза составляет менее 20 мг/кг массы
тела, необходимо контролировать клинический ответ пациента и рассмотреть
возможность повышения дозы, если не получено достаточного эффекта.

Поддерживающая доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень
ферритина в сыворотке крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата
Эксиджад каждые 3-6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке
крови. Коррекция дозы должна осуществляться поэтапно, по 5-10 мг/кг, и отвечать
индивидуальной реакции пациента и терапевтическим целям (поддержание или
снижение железа). Для пациентов, у которых применение данного препарата в дозе
30 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в
сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг/л, и не проявляют тенденции к
снижению с течением времени), может быть рассмотрена доза до 40 мг/кг. Не
рекомендуется назначать препарат в дозе выше 40 мг/кг, поскольку такой опыт
применения ограничен.

У пациентов, получавших дозы более 30 мг/кг, следует
рассматривать пошаговое снижение дозы по 5-10 мг/кг после достижения контроля
(например, уровни сывороточного ферритина постоянно ниже 2500 мкг/л и имеют
тенденцию к снижению с течением времени). Пациентам, у которых уровень
ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и
1000 мкг/л), снижать дозу необходимо постепенно - по 5-10 мг/кг, чтобы
поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона
и минимизировать риск избыточного комплексообразования (см. раздел «Меры
предосторожности»). Если уровень ферритина в сыворотке крови последовательно
снижается до значения менее 500 мкг/л, лечение следует прекратить.

Риск токсичности Эксиджад увеличивается при приеме
препарата в высоких дозах, а также у пациентов с небольшим перенасыщением
железом и у пациентов с незначительно повышенным уровнем ферритина.

Нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром

Дозирование

Стоит начинать хелирование только в случае, когда
перенасыщение железом очевидно (концентрация железа в печени (LIC) ≥5 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови
>800 мкг/л). LIC является предпочтительным
методом определения перенасыщения железом, его следует использовать всегда,
когда он доступен. Следует проявлять осторожность при комплексообразующей
терапии у всех пациентов для минимизации риска избыточного комплексообразования.

Начальная доза

Рекомендованная
начальная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг массы тела.

Поддерживающая
доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень
ферритина в сыворотке крови, чтобы оценить реакцию пациента на проводимую
терапию и минимизировать риск избыточного комплексообразования (см. раздел
«Меры предосторожности»). Каждые 3-6 месяцев лечения следует повышать дозу по
5-10 мг/кг, если LIC ≥7 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови
>2000 мкг/л, нет тенденции к ухудшению, и пациент хорошо переносит препарат.
Не рекомендуется назначать препарат в дозе выше 20 мг/кг из-за ограниченного
опыта применения препарата в таких дозах у пациентов с
нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом.

Пациенты, у которых не был определен LIC, и концентрация ферритина в сыворотке ≤2000 мкг/л, доза
не должна превышать 10 мг/кг.

Пациентам, у которых доза превышает 10 мг/кг,
рекомендуется уменьшить ее до 10 мг/кг или менее при LIC <7 мг Fe/г сухого веса или уровне ферритина
в сыворотке крови <2000 мкг/л.

При достижении удовлетворительных показателей уровня
железа (LIC <3 мг Fe/г сухого веса или уровень
ферритина в сыворотке крови <300 мкг/л), лечение следует прекратить. Нет
данных о повторном лечении пациентов, в организме которых произошло повторное
накопление железа после достижения удовлетворительных показателей уровня
железа, и вследствие этого не рекомендован повторный курс лечения.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендации относительно дозирования у пожилых
пациентов такие же, как описано выше. В ходе клинических исследований у
пациентов пожилого возраста была более высокая частота нежелательных реакций,
чем у молодых пациентов, поэтому следует тщательно следить за побочными
эффектами, которые могут потребовать коррекции дозы.

Дети

Рекомендации по дозированию у детей в возрасте от 2 до
17 лет такие же, как для взрослых пациентов. При расчете дозы следует учитывать
изменение массы тела детей со временем.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет с посттрансфузионным
перенасыщением железом экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому в этой
возрастной группе может потребоваться назначение более высоких доз, чем у
взрослых. Тем не менее, начальная доза должна быть как у взрослых, после чего
проводится индивидуальное титрование доз.

В педиатрической практике дозы не должны превышать 10
мг/кг для пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом. У
этих пациентов важен регулярный мониторинг LIC и ежемесячный мониторинг
сывороточного ферритина для оценки реакции пациента на проводимую терапию и во
избежание избыточного комплексообразования: помимо ежемесячного контроля
сывороточного ферритина, каждые три месяца следует контролировать LIC, когда сывороточный ферритин ≤800 мкг/л.

Безопасность и эффективность применения Эксиджада у
детей от рождения до 23 месяцев не установлены. Данные по применению в этой
возрастной группе отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Эксиджада у пациентов с почечной
недостаточностью не изучено, и поэтому противопоказано пациентам с расчетным
клиренсом креатинина <60 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

При печеночной недостаточности средней степени тяжести
начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Эксиджад не следует
применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Функцию печени у
всех пациентов необходимо контролировать перед лечением, каждые 2 недели в
течение первого месяца, а далее каждый месяц.

Способ применения

Эксиджад следует принимать один раз в сутки натощак за
30 минут до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки диспергируют,
размешивая в стакане воды, апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до
получения однородной суспензии. После проглатывания суспензии любой остаток
нужно смыть небольшим объемом воды или сока и тоже выпить. Таблетки не следует
жевать или глотать целиком. Диспергирование в газированных напитках или молоке
не рекомендуется из-за обильного пенообразования и медленного растворения,
соответственно.

Если очередная доза Эксиджада пропущена,
пациенту следует принять ее сразу, как только он вспомнит в это день. Следующую
дозу необходимо принять по расписанию. Не следует принимать двойную дозу на
следующий день, чтобы компенсировать пропущенный прием.

Способ
применения и дозы

Эксиджад может привести к почечной недостаточности,
печеночной недостаточности, желудочно-кишечному кровотечению. Терапия
Эксиджадом требует тщательного мониторинга состояния пациента (см. «Меры
предосторожности»).

При лечении Эксиджадом у взрослых и детей чаще всего
сообщалось о побочных реакциях со стороны ЖКТ (26% пациентов) - в основном,
тошнота, рвота, диарея или боли в животе и сыпь на коже (7% пациентов). О
диарее сообщалось чаще у детей в возрасте от 2 до 5 лет и у пожилых пациентов.
Эти реакции являются дозозависимыми, в целом слабо или умеренно выраженными; в
большинстве случаев они исчезают даже при продолжении применения препарата.

Незначительное прогрессирующее повышение концентрации
креатинина в сыворотке крови, часто в пределах нормы, наблюдалось почти у 36%
пациентов. Этот нежелательный эффект зависит от дозы препарата, часто исчезает
спонтанно, и иногда его выраженность может уменьшаться при снижении дозы
препарата (см. «Меры предосторожности»).

В клинических испытаниях в 2% случаев наблюдалось
повышение активности печеночных трансаминаз. Иногда (0,3%) наблюдалось
повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 10 раз от верхней границы
нормы, что свидетельствует о развитии гепатита. В ходе постмаркетинговых
исследований сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности у
пациентов, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов с уже имеющимся
циррозом печени. Как и при применении других хелаторов железа, нечасто
наблюдалось снижение слуха в высокочастотном диапазоне и помутнение хрусталика
(начальная катаракта).

В клинических исследованиях у пациентов с
нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом и перенасыщением железом,
диарея (9,1%), сыпь (9,1%) и тошнота (7,3%) были самыми распространенными
побочными явлениями у пациентов, получающих Эксиджад в дозе 10 мг/кг/день. Были
получены сообщения о повышении печеночных трансаминаз более чем в два раза выше
нормы и в 5 раз от верхней границы нормы у 1,8% пациентов, получающих Эксиджад
в дозе 10 мг/кг/день.

Категория частоты нежелательных реакций определяется
следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень
редко (<1/10000); частота не известна (невозможно установить из
имеющихся данных). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции
представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы: Имеются постмаркетинговые
сообщения (как спонтанные, так и из клинических исследований) о цитопениях -
включая нейтропению, тромбоцитопению и панцитопению, а также об усугублении
тяжести анемии - у пациентов, получающих лечение Эксиджадом. У большинства из
этих пациентов уже имелись гематологические нарушения, которые часто возникают
при недостаточности костного мозга (см. «Меры предосторожности»). Связь этих
эпизодов с применением Эксиджада является неопределенной.

Со стороны иммунной системы: частота не известна - реакции
гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию и ангионевротический
отек)1.

Со стороны психики: нечасто - беспокойство, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто
- головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто - катаракта,
макулопатия, редко - оптический неврит.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - глухота.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и
средостения: нечасто - боль в гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, запор, рвота,
тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия; нечасто - желудочно-кишечное
кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва
двенадцатиперстной кишки, гастрит, острый панкреатит; редко - воспаление
пищевода; частота не известна - желудочно- кишечная перфорация1.
Случаи серьезного острого панкреатита наблюдались как на фоне документированной
патологии желчевыводящих путей, так и без нее.

Со стороны печени: часто - повышение уровня трансаминаз; нечасто
- гепатит, желчнокаменная болезнь; частота не известна - печеночная
недостаточность1.

Со стороны кожи и подкожной сетчатки: часто - сыпь, зуд; нечасто -
нарушение пигментации; редко - мультиформная эритема, лекарственная сыпь с
эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром); частота не известна -
синдром Стивенса-Джонсона1, гиперчувствительный васкулит1,
крапивница1, алопеция1, токсический эпидермальный
некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение уровня
креатинина в крови; часто - протеинурия; нечасто - почечная тубулопатия
(синдром Фанкони), гликозурия; частота не известна - некроз почечных канальцев1,
острая почечная недостаточность (в основном, повышение креатинина в сыворотке в
2 раза от верхней границы нормы, обычно обратимо после прекращения лечения)1,
тубулоинтерстициальный нефрит1, нефролитиаз.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом
введения препарата: нечасто - повышение температуры тела, отек,
усталость.

1Нежелательные реакции,
зарегистрированные во время постмаркетинговых исследований из спонтанных
сообщений, для которых не всегда можно надежно установить частоту или причинную связь
с экспозицией лекарственного средства.

В постмаркетинговый период регистрировались случаи
метаболического ацидоза. Большинство этих пациентов имели почечную
недостаточность, почечную тубулопатию (синдром Фанкони), понос или другие
состояния, при которых кислотно-щелочной дисбаланс является известным
осложнением. Потенциально может возникнуть тяжелый острый панкреатит как
осложнение желчнокаменной болезни (и связанных с ней заболеваний желчных
протоков). Как и при применении другой хелаторной терапии, при лечении
Эксиджадом нечасто наблюдалось снижение слуха в высокочастотном диапазоне и
помутнения хрусталика (начальная катаракта).

Дети

Ренальная тубулопатия в основном зарегистрирована у
детей и подростков с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови
<1500 мкг/л, которые принимали Эксиджад.

В пятилетием обсервационном исследовании, в котором
267 детей в возрасте от 2 до <6 лет (при включении в исследование) с
трансфузионным гемосидерозом получали деферасирокс, не было получено никаких
неожиданных сведений по безопасности относительно неблагоприятных событий или
отклонений лабораторных показателей. Повышение сывороточного креатинина на
>33% и выше от верхней границы нормы (ВГН) в двух или более последовательных
определениях наблюдалось у 3,1% детей, и повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
более чем в 5 раз по сравнению с ВГН наблюдалось у 4,3% детей. Наиболее часто
наблюдаемыми неблагоприятными явлениями, сообщаемыми как подозреваемые в
отношении исследуемого лекарства, были: повышение АЛТ (21,1%), повышение
аспартатаминотрансферазы (ACT, 11,9%), рвота (5,4%), сыпь (5,0%), повышение
креатинина крови (3,8%), боль в животе (3,1%) и диарея (1,9%). В целом в этой
педиатрической популяции не выявлено влияния на рост и развитие.

В случае возникновения вышеуказанных побочных
реакций, а также побочных реакций, не упомянутых в данной инструкции, пациенту
следует обратиться к лечащему врачу.

Побочное
действие

Разовые дозы 40 мг/кг у здоровых пациентов хорошо
переносились.

Ранними признаками острой передозировки являются
пищеварительные эффекты такие, как боль в животе, диарея, тошнота и рвота.
Сообщалось о расстройствах функции печени и почек, включая случаи повышения
уровня печеночных ферментов и креатинина, которые приходили в норму после
прекращения лечения. Ошибочно принятая доза 90 мг/кг вызвала синдром Фанкони,
который исчез после лечения.

Специфического антидота для деферасирокса нет.
Стандартные процедуры по управлению передозировкой (включая например,
провоцирование рвоты или промывание желудка) могут показаны также, как и
симптоматическое лечение по усмотрению врача.

Передозировка

Беременность

Резюме рисков

Клинические данные относительно влияния деферасирокса
на течение беременности отсутствуют. В исследованиях на животных обнаружено
небольшое токсическое воздействие на репродуктивную функцию при введении самкам
токсических доз. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В качестве меры предосторожности не
рекомендуется применять Эксиджад в период беременности, если только для этого
нет жизненно важных показаний

Данные исследований на животных

Потенциал токсичности на репродуктивную функцию
оценивался на крысах и кроликах.

Эти исследования показали, что деферасирокс не был
тератогенным, но вызывал увеличение частоты изменений скелета и случаев
мертворождения у крыс в высоких дозах, которые были сильно токсичны для матери,
не перегруженной железом.

Других эффектов на фертильность и репродуктивную
функцию деферасирокс не вызывал.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли деферасирокс в грудное
молоко человека.

В исследованиях на животных было выявлено, что
деферасирокс быстро и экстенсивно проникает в молоко кормящей самки. При
применении деферасирокса в нетоксических для кормящих самок дозах влияния на
потомство обнаружено не было. Кормление грудью во время лечения Эксиджадом не
рекомендовано.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста

Необходима осторожность при сочетанном применении с
гормональными контрацептивами, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, из-за возможного снижения
эффективности контрацептивов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования на животных показали, что деферасирокс не
оказывал тератогенного воздействия на крыс и кроликов, но вызвал увеличение
частоты нарушений скелета и мертворождения потомства у крыс при применении в
высоких дозах, высокотоксичных для не перегруженных железом самок. Деферасирокс
не вызывал других эффектов в отношении фертильности или репродукции.
Потенциальный риск для человека неизвестен.

Бесплодие

В исследованиях на крысах Эксиджад не влиял на
фертильность и репродукцию даже в токсических для материнских особей дозах.

Беременности
женщины и мужчины репродуктивного возраста, грудное вскармливание

Меры предосторожности

Исследования влияния препарата Эксиджад на
способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились.
Пациенты, испытывающие нечастое неблагоприятное влияние, такое как
головокружение, должны воздерживаться от управления автомобилем и работы с
другими механизмами.

Способность
влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими
механизмами

Одновременное применение Эксиджада и антацидных
препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя деферасирокс
имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, таблетки Эксиджад не
рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.

Биодоступность деферасирокса повышалась в разной
степени при применении вместе с пищей. Поэтому необходимо принимать Эксиджад
натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время
ежедневно.

Метаболизм деферасирокса зависит от ферментов
УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев
одновременное применение Эксиджада (разовая доза 30 мг/кг) и мощного индуктора
УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сут) приводило к
снижению экспозиции деферасирокса до 44% (90% ДИ: 37% - 51%). Таким образом,
одновременное применение Эксиджада с мощными индукторами
УДФ-глюкуронилтрансферазы (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может
привести к снижению эффективности Эксиджада. Следует контролировать содержание
ферритина в сыворотке крови пациента во время и после комбинации и, в случае
необходимости, корректировать дозу Эксиджада.

Холестирамин значительно снижал экспозицию
деферасирокса в механистическом исследовании для определения степени
энтерогепатической рециркуляции.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев
одновременное применение Эксиджада и мидазолама (маркерного субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению
экспозиции мидазолама до 17% (90% ДИ: 8% - 26%). В клинических условиях этот
эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения
эффективности следует с осторожностью комбинировать деферасирокс с веществами,
которые метаболизируются через CYP3A4 (например, циклоспорин, симвастатин, гормональные
противозачаточные средства, бепридил, эрготамин).

Безопасность деферасирокса в сочетании с другими
хелаторами железа не установлена. Поэтому не следует комбинировать деферасирокс
с другими хелаторами железа (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином не
наблюдалось у здоровых взрослых добровольцев.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев
одновременное применение деферасирокса как умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг/кг в сутки) с
репаглинидом, субстратом CYP2C8, принятым в разовой дозе 0,5 мг, повышало AUC и Сmах репаглинида примерно до 131%
(90% ДИ [103%-164%]) и 62% (90% ДИ [42%-84%]), соответственно. Поскольку не
было установлено взаимодействия с дозами репаглинида, высшими 0,5 мг,
одновременного использования деферасирокса с репаглинидом следует избегать.
Если сочетание представляется необходимым, следует проводить тщательный
клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать
взаимодействие между деферасироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.

В ходе исследования с участием здоровых
добровольцев одновременное применение Эксиджада как ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг/кг/сут) и
субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина до 84% (90% ДИ: 73% - 95%). Показатель
Сmах при приеме разовой дозы не изменился, но ожидается увеличение Сmах теофиллина при длительном
дозировании. Таким образом, одновременное применение Эксиджада с теофиллином не
рекомендуется. Если Эксиджад и теофиллин применяются одновременно, следует
контролировать концентрации теофиллина и рассматривать возможность снижения его
дозы. Нельзя исключать взаимодействие между Эксиджадом и другими субстратами CYP1A2. Для лекарственных средств,
которые преимущественно метаболизируются посредством CYP1A2 и которые имеют узкий
терапевтический индекс (например, клозапин, тизанидин), рекомендации те же, что
и для теофиллина.

Одновременное применение Эксиджада и витамина С
изучено не было. Поэтому следует избегать превышения дозы витамина С больше 200
мг в сутки.

Одновременное применение Эксиджада с лекарствами,
имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП (включая
ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах), кортикостероиды или пероральные
бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечной токсичности.
Одновременное применение Эксиджада с антикоагулянтами может также увеличить
риск желудочно-кишечного кровотечения. Необходим тщательный клинический
контроль при сочетании деферасирокса с этими веществами.

Взаимодействия между Эксиджадом и таллиевыми
контрастными средами не изучались. Известно, что результаты визуализации
галлия-67 могут быть искажены железом-хелатором дефероксамином вследствие
хелатирования галлия-67. Поэтому рекомендуется, чтобы терапия Эксиджадом
прерывалась по меньшей мере за пять дней до сцинтиграфии галлием-67.

Взаимодействие с бусульфаном

Опираясь на данные литературных источников,
при одновременном применении деферазирокса и бусульфана отмечалось увеличение AUC бусульфана, которое составляло приблизительно от 40 до
150%. Механизм взаимодействия остается неясным. При необходимости совместного
применения деферазирокса и бусульфана следует соблюдать осторожность и
проводить контроль концентрации бусульфана в плазме крови пациента.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамика

Деферасирокс - пероральный активный
хелатообразователь, имеющий высокую селективную активность к железу (III). Это
тридентантный лиганд с высоким сродством к железу, связывающим его в
соотношении 2:1. Деферасирокс способствует выведению железа, преимущественно с
калом. Деферасирокс имеет низкое сродство к цинку и меди и не приводит к
постоянно низкому уровню этих металлов в сыворотке крови.

В ходе метаболического исследования баланса железа у
взрослых пациентов с талассемией с перегрузкой железом Эксиджад в суточных
дозах 10, 20 и 40 мг/кг индуцировал среднее чистое выделение 0,119, 0,329 и
0,445 мг железа/кг/сут, соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность

Эксиджад исследовали у взрослых и детей (в возрасте от
2 лет и старше) с хронической перегрузкой железом вследствие трансфузии крови.
К основным состояниям, при которых необходима трансфузия, принадлежат
бета-талассемия, серповидно-клеточная анемия и другие врожденные и
приобретенные анемии (миелодиспластический синдром, синдром Даймонда-Блекфана,
апластическая анемия и другие очень редкие анемии).

Лечение в суточных дозах 20 и 30 мг/кг в течение
одного года у взрослых и детей с бета-талассемией, которым проводились частые
переливания крови, приводило к снижению показателей общего железа в организме;
концентрация железа в печени снижалась примерно до -0,4 и -8,9 мг железа/г
печени (биопсия на сухой вес) в среднем, соответственно, и уровень ферритина в
сыворотке крови снижался примерно до -36 и -926 мкг/л в среднем, соответственно. При этих же дозах соотношение выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа), соответственно.

Эксиджад вызвал аналогичные реакции у пациентов с
другими формами анемии. Суточная доза 10 мг/кг массы тела в течение одного года
может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке крови и
индуцировать баланс чистого железа у пациентов, которым осуществляют нечастые
переливания или обменные переливания крови. Уровень ферритина в сыворотке
крови, оцениваемый ежемесячно, отображал изменения концентрации железа в
печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно использовать для наблюдения
за ответной реакцией на терапию препаратом. Данные с использованием МРТ
показывают, что пациенты с перегрузкой железа в сердце (MPT Т2* <20 мс), при лечении
Эксиджадом демонстрируют прогрессирующее улучшение значений Т2* за 3 года
наблюдений. У пациентов с сердечной перегрузкой, Эксиджад смог предотвратить
клинически значимую сердечную перегрузку железом (поддержание Т2* >20 мс) в
течение одного года наблюдений, несмотря на значительный трансфузионный выход.

У пациентов с нетрансфузионно-зависимым
талассемическим синдромом и перегрузкой железом, терапия Эксиджадом в дозе 10
мг/кг/день в течение одного года привела к уменьшению средней концентрации
железа в печени до -3,80 мг Fe/г сухой массы, в то время как
результат плацебо - увеличение на 0,38 мг Fe/г сухой массы. Кроме того, терапия
Эксиджадом в дозе 10 мг/кг/день в течение одного года привела к уменьшению
концентрации ферритина в сыворотке до -222.0 мкг/л, в то время как результат
плацебо - увеличение на 114,5 мкг/л.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения деферасирокс достигает
максимальной концентрации в плазме (Тmах) через 1,5-4 часа. Абсолютная
биодоступность (AUC) деферасирокса составляет почти 70% по сравнению с
внутривенной дозой. Суммарная экспозиция (AUC) была больше примерно в 2 раза при приеме вместе с
завтраком с высоким содержанием жира (содержание жира >50% калорий) и
примерно на 50% больше при приеме вместе со стандартным завтраком.
Биодоступность (AUC) деферасирокса была умеренно (примерно на 13-25%)
повышенной при приеме за 30 минут до еды с нормальным или высоким содержанием
жира. Суммарная экспозиция (AUC) деферасирокса при приеме после диспергирования
таблеток в апельсиновом или яблочном соке была эквивалентна экспозиции после
диспергирования в воде (относительный коэффициент AUC 103% и 90%, соответственно).

Распределение

Деферасирокс в значительной степени (99%) связывается
с белками плазмы, почти полностью с альбумином сыворотки; объем распределения у
взрослых - около 14 л.

Биотрансформация

Глюкуронидация - это основной метаболический путь
деферасирокса с последующим выведением его с желчью. Вероятно, происходит
деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и дальнейшая их реабсорбция
(кишечно-печеночная циркуляция). В ходе исследования с участием здоровых
добровольцев прием холестирамина после разовой дозы деферасирокса приводил к
45% снижению экспозиции деферасирокса (AUC).

Деферасирокс глюкуронизируется преимущественно
посредством УДФ- глюкуронилтрансферазы 1А1 и, в меньшей степени,
УДФ-глюкуронилтрансферазы 1А3.

Катализированный
CYP450 (окислительный) метаболизм деферасирокса у людей
происходит незначительно (около 8%). Ингибирование метаболизма деферасирокса гидроксимочевиной
in vitro не наблюдалось.

Выведение

Деферасирокс и его метаболиты выводятся
преимущественно с калом (84% дозы). Выведение деферасирокса и его метаболитов
через почки минимальное (8% дозы). Средний период полувыведения (t1/2) составляет от 8 до 16 час.

Линейность/нелинейность

Сmах и AUC0-24ч деферасирокса возрастает с дозой почти линейно до стационарного
состояния. После многократного дозирования экспозиция росла с коэффициентом
кумуляции от 1,3 до 2,3.

Особые
группы пациентов

Дети

Общая экспозиция деферасирокса у подростков (в
возрасте от 12 до 17 лет) и детей (в возрасте от 2 до 12 лет) после разового и
многократного применений была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей в
возрасте до 6 лет экспозиция была на 50% ниже, чем у взрослых, что не имеет
клинических последствий, поскольку дозу устанавливают индивидуально в
зависимости от ответа.

Пол

Явный клиренс для деферасирокса у женщин умеренно ниже
(на 17,5%), чем у мужчин, что не имеет клинических последствий, поскольку дозу
устанавливают индивидуально в зависимости от ответа.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика деферасирокса у пациентов пожилого
возраста (старше 65 лет) не изучалась.

Нарушение
функции почек или печени

Фармакокинетика
деферасирокса у пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

Среднее значение AUC деферасирокса у 6 пациентов с
легкой печеночной недостаточностью увеличилось на 16% по сравнению с 6
пациентами с нормальной печеночной функцией, в то время как среднее значение AUC деферасирокса у 6 пациентов с печеночной
недостаточностью средней степени тяжести увеличилось на 76% по сравнению с 6
пациентами с нормальной печеночной функцией.

Среднее значение Сmах деферасирокса у пациентов с
печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести увеличилось на 22%
по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. Влияние тяжелой
печеночной недостаточности было установлено только у одного пациента. Не
наблюдается влияния на фармакокинетику деферасирокса при повышении уровня
трансаминаз печени в 5 раз выше верхней границы нормы.

Фармакологические свойства

Основные физико-химические свойства:

Эксиджад 250 мг: белые или слегка желтые, круглые, плоские
таблетки со скошенными краями и надписью (тиснением) «J 250» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.

Эксиджад 500 мг: белые или слегка желтые,
круглые, плоские таблетки со скошенными краями и надписью (тиснением) «J 500» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.

Несовместимость

Растворение в газированных напитках или молоке
не рекомендуется из-за образования пены и медленного диспергирования,
соответственно.

Фармацевтические
характеристики

3 года.

Не использовать после окончания срока годности.

Срок
годности

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги
при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения

В блистерах в упаковке №7x4 (4 блистера по 7 таблеток вместе
с инструкцией по применению в картонной коробке). Материал первичной упаковки:
блистер из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ с покрытием из алюминиевой фольги или блистер из
ПА/Алюминий/ПВХ с покрытием из алюминиевой фольги.

Упаковка

По рецепту.

Производитель

 Новартис Фарма Штейн АГ.

 Местонахождение

 Шаффхаусерштрассе,
4332 Штейн, Швейцария.

 или

 Производитель

 Сандоз С.Р.Л.

 Местонахождение

 ул. Ливезени 7А, 540472, Таргу-Муреш, округ Муреш,
Румыния.

 При возникновении нежелательных явлений и/или наличии претензий к качеству, пожалуйста, сообщите об этом по тел. +375 (17) 360 03 65 или по электронной почте на адрес drugsafety.cis@novartis.соm

Эксиджад Гродненская область

Эксиджад, таблетки, 250 мг ×28

Эксиджад, таблетки, 500 мг ×28

Инструкция