facebook vkontakte e signs star-full

Брилинта : инструкция по применению

Формы выпуска: Таблетки
ФТГ: Антиагрегантное средство
Цены в аптеках Минска
242,96 – 252,20 р. Где купить

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество - тикагрелор, 90 мг;

Вспомогательные вещества - маннитол (Е421), кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат (Е470b), натрия крахмалгликолят тип А, гидроксипропилцеллюлоза (Е463);

Состав пленочной оболочки: тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, гипромеллоза (Е464).

Брилинта содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой т⁹⁰ с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин).

Код ATX: В01АС24.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Брилинта содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов (ЦПТП), который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ), но его взаимодействие с P2Y12 рецептором предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Так как тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлении, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт.

Тикагрелор также повышает локальные концентрации эндогенного аденозина, ингибируя равновесный нуклеозидный транспортер (ENT-1).

Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливает следующие аденозин-индуцированные эффекты: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев и пациентов с ОКС; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (в цельной человеческой крови in vitro) и одышку. Тем не менее, связь между наблюдаемым увеличением концентрации аденозина с клиническими исходами (например, показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

Фармакодинамические эффекты

Начало действия

У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) тикагрелор демонстрирует быстрое наступление фармакологического эффекта, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигалось через 2 часа после приема препарата.

Конец действия

Если планируется процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечений возрастает, по сравнению с клопидогрелем, если тикагрелор прекращают менее чем за 96 часов до процедуры.

Переход с одного препарата на другой

Переход с клопидогрела 75 мг на тикагрелор 90 мг два раза в сутки приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Пациенты могут быть переведены с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании PLATO участвовало 18,624 пациента, у которых в течение 24 часов, предшествующих включению в исследование, развились симптомы нестабильной стенокардии (UA), инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) и у которых было начато консервативное лечение, либо посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или АКШ.

Клиническая эффективность

На фоне ежедневной терапии АСК тикагрелор 90 мг два раза в сутки продемонстрировал преимущество по сравнению с клопидогрел 75 мг в сутки в предотвращении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта-миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда. Пациенты получали нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг (доза 600 мг допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора.

Эффект появлялся рано (на 30 день снижение абсолютного риска [САР] на 0,6% и снижение относительного риска [СОР] на 12%), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение 12 месяцев, что приводило к снижению абсолютного риска (САР) на 1,9% в год со снижением относительного риска (СОР) на 16%. Это подтверждает целесообразность применения у пациентов тикагрелора 90 мг два раза в сутки в течение 12 месяцев (смотрите раздел «Способ применения и дозы»). Лечение 54 пациентов с ОКС с применением тикагрелора вместо клопидогрела предотвратит развитие 1 атеротромботического случая; лечение 91 пациента предотвратит 1 сердечно-сосудистую смерть (смотрите Рисунок 1 и Таблицу 1).

Эффективность тикагрелора по сравнению с клопидогрелем показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии, включая гепарин, ингибиторы GpIIb/IIIа и ингибиторы протонной помпы (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), окончательного диагноза (STEMI, NSTEMI или UA) и способа лечения, предназначенного для рандомизации (инвазивное или консервативное).

Наблюдалось незначительная взаимосвязь терапии с регионом применения, когда во всем мире отношение риска (HR) для первичной конечной точки было благоприятным для тикагрелора, за исключением Северной Америки, где преимущества наблюдались для клопидогрела, что составило приблизительно 10% от всей изученной популяции (р- значение взаимодействия = 0,045). Анализ исследования предполагает возможную связь с дозой АСК, при повышении дозы АСК наблюдалось снижение эффективности тикагрелора. Постоянная суточная доза АСК при применении тикагрелора должна составлять 75-150 мг (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

На Рисунке 1 показана оценка риска первого появления любого события в конечной точке комбинированной эффективности.

Рисунок 1 - Анализ первичной клинической комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта (PLATO)


Тикагрелор снижал возникновение первичной комбинированной конечной точки по сравнению с клопидогрелем как в популяции UA/NSTEMI, так и в STEMI (Таблица 1). Таким образом, Брилинта 90 мг два раза в сутки в комбинации с низкой дозой АСК можно применять у пациентов с ОКС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST [NSTEMI] или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]); включая пациентов, которым проводилось консервативное лечение, а также пациентов, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или коронарное шунтирование (АКШ).

Таблица 1 - Анализ первичных и вторичных конечных точек эффективности (PLATO)

Тикагрелор,
90 мг два раза
в сутки (% пациентов с событиями)
N=9333
Клопидогрел,
75 мг один
раз в сутки
(% пациентов
с событиями) N=9291
ARRa
(%/yr)
RRRa (%)
(95% ДИ)
p-значение
Сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда
(за исключением бессимптомного ИМ) или инсульт
9,3 10,9 1,9 16
(8, 23)
0,0003
Инвазивное вмешательство 8,5 10,0 1,7 16
(6, 25)
0,0025
Консервативное лечение 11,3 13,2 2,3 15
(0,3, 27)
0,0444d
Сердечно-сосудистая смерть 3,8 4,8 1,1 21
(9, 31)
0,0013
Инфаркт миокарда
(за исключением бессимптомного ИМ)b
5,4 6,4 1,1 16
(5, 25)
0,0045
Инсульт 1,3 1,1 0,2 -17
(-52, 9)
0,2249
Общая летальность, инфаркт миокарда
(за исключением бессимптомного ИМ) или инсульт
9,7 11,5 2,1 16
(8, 23)
0,0001
Сердечно-сосудистая смерть, общий
инфаркт миокарда, инсульт,
SRI, RI, TIA или другой ATEc
13,8 15,7 2,1 12
(5, 19)
0,0006
Общая летальность 4,3 5,4 1,4 22
(11, 31)
0,0003d
Выраженный тромбоз стента 1,2 1,7 0,6 32
 (8, 49)
0,0123d
aARR = снижение абсолютного риска; RRR = снижение относительного риска = (1-коэффициент риска) ×100%. Отрицательный RRR показывает увеличение относительного риска.
b3а исключением бессимптомного ИМ.
cSRI = серьезная рецидивирующая ишемия; RI = рецидивирующая ишемия; TIA = транзиторная ишемическая атака; АТЕ = артериальное тромботическое событие. Общий ИМ включает в себя бессимптомный ИМ с датой события, установленной на дату обнаружения.
dНоминальный уровень значимости; все остальные формально являются статистически значимыми благодаря заранее определенному иерархическому тестированию.
Генетическое подисследование PLATO

Генотипирование CYP2C19 и АВСВ1 у 10,285 пациентов в PLATO позволило провести ассоциацию группы генотипов с результатами PLATO. Преимущество терапии тикагрелора по сравнению с клопидогрелем в снижении основных сердечно-сосудистые событий существенно не зависело от CYP2C19 или АВСВ1 генотипа пациента. Аналогично с общим исследованием PLATO, случаи общего кровотечения в исследовании PLATO не отличались между группой тикагрелора и клопидогрел, независимо от генотипа CYP2C19 или АВСВ1. Случаи общего кровотечения, не связанные с АКШ в PLATO, были чаще в группе тикагрелор по сравнению с клопидогрел у пациентов с потерей одной или нескольких функциональных аллелей CYP2C19, но схожи с группой клопидогрел у пациентов без потери функциональных аллелей.

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смертность от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после ОКС положительный эффект тикагрелора по сравнению с клопидогрелем не нейтрализуется случаями больших кровотечений (САР 1,4%, СОР 8%, р = 0,0257)

Клиническая безопасность

Холтеровское подисследование:

Для того, чтобы изучить возникновение асистолии желудочков и других аритмических эпизодов во время PLATO, исследователи провели холтеровское мониторирование в подмножестве, состоящем из 3000 пациентов, из которых приблизительно у 2000 были записи и в острой фазе ОКС, и через один месяц. Первичной переменной, представляющей интерес, было возникновение желудочковых асистолий продолжительностью ≥3 секунд. Желудочковые асистолии наблюдались у большего количества пациентов, которые принимали тикагрелор (6,0%), по сравнению с клопидогрел (3,5%) в острой фазе; а также у 2,2% и 1,6% пациентов, соответственно, через 1 месяц (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Увеличение желудочковых асистолий в острой фазе ОКС была более выраженной у пациентов, принимающих тикагрелор, с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в анамнезе (9,2% по сравнению с 5,4% у пациентов без ХСН в анамнезе; для пациентов, принимающих клопидогрел, 4,0% по сравнению с 3,6% у пациентов без ХСН в анамнезе). Данный дисбаланс развился не за один месяц: 2,0% по сравнению с 2,1% для пациентов, принимающих тикагрелор, с и без ХСН в анамнезе, соответственно; 3,8% по сравнению с 1,4% при применении клопидогрел. Не было никаких неблагоприятных клинических последствий, связанных с данным дисбалансом (включая установку кардиостимулятора) в данной группе пациентов.

Детская популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований применения Брилинта в одном или нескольких подмножествах детской популяции при лечении острого коронарного синдрома (ОКС) (смотрите раздел «Способ применения и дозы» для информации по применению у детей).

Фармакокинетика

Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

Абсорбция

Тикагрелор быстро абсорбируется со средней tmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средней tmax примерно 2,5 часа. После однократного приема тикагрелора натощак в дозе 90 мг Сmах составляет 529 нг/мл, a AUC - 3451 нг*ч/мл. Исходное соотношение метаболитов составляет 0,28 для Сmах и 0,42 для AUC. Фармакокинетика тикагрелора и AR-C124910XX у пациентов с ИМ в анамнезе были в целом схожи с таковой в популяции ОКС. Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе исследования PEGASUS, средняя концентрация тикагрелора Cmax составила 391 нг/мл, a AUC - 3801 нг*ч/мл в равновесном состоянии для тикагрелора 60 мг. Для тикагрелора 90 мг Сmах составила 627 нг/мл, AUC составила 6255 нг*ч/мл в равновесном состоянии.

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита, но не оказывает влияния на Сmах тикагрелора и AUC активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. Тикагрелор, а также активный метаболит являются P-gp субстратами.

Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, обладает сопоставимой биодоступностью по сравнению с целыми таблетками в отношении AUC и Сmах для тикагрелора и активного метаболита. Первоначальное воздействие (0,5 и 1 час после применения дозы) измельченных таблеток тикагрелора в питьевой воде, было выше по сравнению с целыми таблетками, как правило, с последующим, идентичным профилем концентрации (от 2 до 48 часов).

Распределение

Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы человека (> 99,0%).

Биотрансформация

CYP3A4 является основным ферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования.

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Yi2 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Выведение

Основной путь выведения тикагрелора - через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора, среднее восстановление радиоактивности составляет около 84% (57,8% выделяется с фекалиями, 26,5% с мочой). Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний период полувыведения составляет приблизительно 7 часов для тикагрелора и 8,5 часов для активного метаболита.

Особые группы пациентов

Пожилые

С помощью популяционного фармакокинетического анализа у пожилых пациентов (≥75 лет) с ОКС отмечалась более высокая экспозиция тикагрелора (Сmах и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с более молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Детская популяция

Данные по применению тикагрелора в детской популяции отсутствуют (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Пол

У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Почечная недостаточность

Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе AUC и Сmах при применении тикагрелора 90 мг один раз в сутки без диализа были на 38% и 51% выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Схожее увеличение экспозиции наблюдалось при введении тикагрелора непосредственно перед диализом (49% и 61%, соответственно), демонстрируя тем самым, что тикагрелор не диализируемый. Экспозиция активного метаболита увеличилась в меньшей степени (AUC 13-14% и Сmах 17- 36%). Ингибирующее действие тикагрелора на тромбоциты (IPА) не зависело от диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и было схожим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Сmах и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами, однако, действие тикагрелора на тромбоциты был одинаковым в обеих группах. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Тикагрелор не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, информация по фармакокинетике у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести отсутствует. У пациентов, у которых наблюдалось повышение одного или нескольких тестов печеночной функции средней или тяжелой степени на исходном уровне, концентрация тикагрелора в плазме была в целом аналогичной или немного выше по сравнению с таковой без увеличения исходного уровня. Не рекомендуется коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Этнические группы

У пациентов азиатского происхождения средняя биодоступность на 39% выше по сравнению с кавказскими пациентами. У пациентов негроидной расы биодоступность тикагрелора на 18% ниже по сравнению с кавказскими пациентами, в клинических фармакологических исследованиях, экспозиция (Сmах и AUC) тикагрелора у японских пациентов была примерно на 40% выше (на 20% после поправки на массу тела) по сравнению с кавказцами. Экспозиция у испанских или латиноамериканских пациентов была схожа с кавказцами.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные для тикагрелора и его основного метаболита не продемонстрировали неприемлемый риск для побочных эффектов для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности однократной и повторных доз и генотоксического потенциала.

Раздражение желудочно-кишечного тракта наблюдалось у нескольких видов животных при клинически значимых уровнях экспозиции (смотрите раздел «Побочное действие»),

У самок крыс тикагрелор в высоких дозах продемонстрировал увеличение частоты опухолей матки (аденокарциномы) и увеличение частоты аденом печени. Механизмом для развития опухолей матки, вероятно, является гормональный дисбаланс, который может приводить к возникновению опухолей у крыс. Механизм развития аденомы печени, вероятно, обусловлен индукцией специфического фермента в печени у грызунов. Таким образом, результаты канцерогенности считаются маловероятными для людей.

Незначительные аномалии развития наблюдались у крыс при токсической дозе для матери (порог безопасности 5,1). У кроликов при воздействии высокой дозы наблюдалась небольшая задержка в развитии печени и скелета у плода без проявления материнской токсичности (порог безопасности 4,5).

Исследования на крысах и кроликах продемонстрировали репродуктивную токсичность со слегка сниженным увеличением массы тела матери и снижением жизнеспособности новорожденных и массы тела при рождении с замедленным ростом. Тикагрелор приводил к возникновению нерегулярных циклов (в основном длительные циклы) у самок крыс, но не влиял на общую фертильность самцов и самок крыс. Фармакокинетические исследования, проведенные с радиоактивно меченным тикагрелором, показали, что исходное соединение и его метаболиты выводятся с молоком крыс (смотрите раздел «Фертильность, беременность и кормление грудью»).

Показания к применению

Брилинта, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой (АСК), показана для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав» (смотрите раздел «Побочное действие»).

- Активное патологическое кровотечение.

- Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (смотрите раздел «Побочное действие»).

- Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (смотрите разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»)

- Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром), так как совместное применение может привести к значительному увеличению экспозиции тикагрелора (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Фертильность, беременность и кормление грудью

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции, чтобы избежать беременности во время применения тикагрелора.

Беременность

Данные по применению тикагрелора у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). Тикагрелор не рекомендуется принимать во время беременности.

Кормление грудью

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Принятие решения о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тикагрелором следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Тикагрелор не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность у животных (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения и дозы

Дозировка

Пациенты, принимающие препарат Брилинта, должны также ежедневно принимать низкую поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты, 75-150 мг, если отсутствуют специфические противопоказания.

Острый коронарный синдром

Лечение препаратом Брилинта следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта в дозе 90 мг два раза в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с ОКС, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Пропуск дозы

Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта, должен принять только одну таблетку (следующая доза,) в намеченное время

Особые группы пациентов

Пожилые

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»)

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),

Печеночная недостаточность

Применение тикагрелора не было изучено у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому его применение в данной группе пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Данные по применению у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести ограничены. Коррекция дозы не требуется, но тикагрелор следует применять с осторожностью (смотрите разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Детская популяция

Безопасность и эффективность тикагрелора у детей в возрасте до 18 лет не изучалась. Доступные данные отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения.

Препарат Брилинта можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.

Для пациентов с затруднением глотания таблетку(и) следует измельчить до мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой.

Побочное действие

Общие данные по профилю безопасности

Профиль безопасности тикагрелора был оценен в крупных клинических исследованиях, фаза 3, в которых приняли исследование более 39,000 пациентов (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),

В исследовании PLATO пациенты, получавшие препарат тикагрелор, чаще прекращали лечение из-за нежелательных явлений, чем пациенты, получавшие клопидогрел (7,4% по сравнению с 5,4%). Наиболее часто встречающиеся побочные реакции у пациентов, получающих тикагрелор, были кровотечение и одышка (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Таблица побочных реакций

Следующие побочные реакции были выявлены во время исследований или были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде при применении тикагрелор (Таблица 2).

Побочные реакции перечислены для каждого класса системы органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA (SOC). В каждом SOC побочные реакции ранжируются по частотной категории. Частота возникновения определяются в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна (не может быть рассчитана из имеющихся данных).

Таблица 2 - Побочные реакции в зависимости от частоты и класса системы органов (SOC)

SOC Очень часто Часто Нечасто Частота
неизвестна
Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая, кисты и
полипы
Кровотечение из опухолиа
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Кровотечение, связанное с заболеванием кровиb Тромботическая тромбоцитопеническая
пурпура
Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчуствительность, включая ангионевротический отек
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гиперури-кемияd Подагра/ Подагрический артрит
Психические заболевания Спутанность
сознания
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, Обморок, Головная боль Внутричерепное кровоизлияние
Нарушения со стороны органа зрения Кровоизлияния в
глазе
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата Вертиго Кровоизлияние в ухо
Сосудистые расстройства Гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Отдышка Кровотечение из органов дыхательной системыf
Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта
Желудочно- кишечные кровотеченияg. Диарея,
Тошнота, Диспепсия,
Запор
Ретроперитонеальное
кровотечение
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Подкожное и кожное
кровотечениеh, Сыпь, Зуд
Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы, соединительной ткани и костей Кровотечение в
мышцыi
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Кровотечение из мочевыводящих путейj
Нарушения со стороны репродуктивной системы и
молочной железы
Кровотечение из репродуктивной
системыk
Исследования Увеличение креатинина в
кровиd
Травмы,
отравления и процедурные осложнения
Кровоизлияние после процедуры, Травматическое кровотечениеl
a например, кровотечение из опухоли мочевого пузыря, опухоли желудка, опухоли толстой кишки
b например, повышенная склонность к кровоподтекам, спонтанные гематомам, геморрагическим диатезам
c Идентифицированы при пост-маркетинговом применении
d Приведена частота отклонений лабораторных показателей (повышение концентрации мочевой кислоты > верхней границы нормы от исходного значения, которое было в пределах нормы или менее нижней границы нормы. Повышение креатинина >50% от исходного значения), а не частота сообщений о побочных реакциях. Повышение креатинина >50% от исходного значения), а не частота сообщений о побочных реакциях.
e например, конъюктивальное, ретинальное, внутриглазное кровоизлияние
f например, носовое кровотечение, кровохарканье
g например, кровотечение из десен, ректальное кровотечение, кровотечение из язвы желудка
h например, экхимоз, кожная геморрагия, петехия
i например, гемартроз, кровоизлияние в мышцу
j например, гематурия, геморрагический цистит
k например, вагинальное кровотечение, гематосперия, постменопаузальное кровотечение
l например, ушиб, травматическая гематома, травматическое кровотечение

Описание отдельных побочных реакций

Кровотечение

Данные, полученные по кровотечениям в исследовании PLATO

Общие данные по последствиям кровотечения, полученные в исследовании PLATO, показаны в Таблице 3

Таблица 3 – Анализ случаев кровотечений, оценка Каплана-Мейера, оцениваемых в течение 12 месяцев (PLATO)

  Тикагрелор
90 мг 2 раза в сутки
N=9235
Клопидогрел
N=9186
р-значение⃰
Большое кровотечение
в целом по определению PLATO
11,6 11,2 0,4336
Большое летальное/ угрожающее жизни кровотечение по определению PLATO 5,8 5,8 0,6988
Большое кровотечение, не связанное с АКШ, по определению PLATO 4,5 3,8 0,0264
Большое кровотечение, не связанное с процедурами
по определению PLATO
3,1 2,3 0,0058
Большое+ малое кровотечение, по определению PLATO 16,1 14,6 0,0084
Большое+ малое кровотечение, по определению PLATO, не связанное с процедурами 5,9 4,3 <0,0001
Большое кровотечение по определению TIMI 7,9 7,7 0,5669
Большое+ кровотечение по определению TIMI 11,4 10,9 0,3272
Определение категории кровотечения:
Большое летальное/угрожающее жизни кровотечение: клинически явное кровотечение со снижением концентрации гемоглобина >50 г/л или трансфузией ≥4 единиц эритроцитов; или летальное; или внутричерепное; или кровотечение в полость перикарда с тампонадой сердца; или гиповолемический шок; или тяжелая гипотония, требующая применения лекарственных средств, повышающих давление или хирургического вмешательства.
Большое иное: клинически явное кровотечение со снижением концентрации гемоглобина на 30-50 г/л или трансфузией 2-3 единиц эритроцитов; или существенная недееспособность пациента.
Малое кровотечение: требует медицинского вмешательства для остановки или лечения кровотечения.
Большое кровотечение по определению TIMI: клинически явное кровотечение со снижением концентрации гемоглобина >50 г/ли или внутричерепное кровоизлияние.
Малое кровотечение по определению TIMI: клинически явное кровотечение со снижением концентрации гемоглобина на 30-50 г/л
*р-значение, рассчитанное по модели пропорциональных рисков Кокса с группой лечения в качестве единственной независимой переменной.

Тикагрелор и клопидогрел не различались по частоте больших летальных/угрожающих жизни кровотечениях по критериям PLATO, больших кровотечений по критериям PLATO, больших кровотечений по определению TIMI или малых кровотечений по определению TIMI (Таблица 3). Однако, частота совокупности больших и малых кровотечений по критериям PLATO была выше в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом. У нескольких пациентов в PLATO отмечались летальные кровотечения: 20 (0.2%) для тикагрелор и 23 (0,3%) для клопидогрел (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Возраст, пол, вес, раса, географический регион, сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия, анамнез, включая предшествующий инсульт или транзиторную ишемическую атаку, не влияли на частоту больших кровотечений в целом и не связанных с процедурами по критериям PLATO. Не было выявлено групп с повышенным риском кровотечений.

Кровотечение, связанное с АКШ:

В исследовании PLATO у 42% пациентов из 1584 (12% из когорты), подвергнутых АКШ, развивались большие летальные/угрожающие жизни кровотечения по критериям PLATO без значимых различий между группами лечения. Летальное кровотечение, связанное с АКШ, отмечалось у 6 пациентов в каждой группе лечения (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Кровотечение, не связанное с АКШ, и кровотечение, не связанное с процедурами:

Тикагрелор и клопидогрел не отличались по частоте случаев большого летального/угрожающего жизни кровотечения, не связанного с АКШ по критериям PLATO, но при применении тикагрелора чаще развивались большие кровотечения в целом по определению исследования PLATO, большие кровотечения по определению TIMI, а также большое + малое кровотечение по определению TIMI. Если удалить случаи развития кровотечений, связанных с процедурами, в группе тикагрелора отмечалось больше кровотечений, чем в группе клопидогрела (Таблица 3). Прекращение лечения вследствие кровотечений, не связанных с процедурой, было более частым на фоне тикагрелора (2,9%) по сравнению с клопидогрелом (1,2%, р <0,001).

Внутричерепное кровоизлияние:

В группе тикагрелора развивалось больше внутричерепных кровотечений, не связанных с процедурами (п=27 кровотечений у 26 пациентов, 0,3%), чем в группе клопидогрела (п=14 кровотечений, 0,2%), из которых 11 кровотечений на тикагрелоре и 1 на клопидогреле были с летальным исходом. Однако не было значимых различий по общему числу кровотечений с летальным исходом.

Одышка

Одышка, ощущение затруднения дыхания сообщались пациентами при применении тикагрелора. В исследовании PLATO нежелательные явления в виде одышки (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка) развивались у 13,8% пациентов, получавших препарат тикагрелор и у 7,8% пациентов, принимавших клопидогрел. По оценке исследователей, в исследовании PLATO у 2,2% пациентов из группы тикагрелора и у 0,6% пациентов из группы клопидогрел одышка была связана с терапией, одышка в виде серьезного нежелательного явления отмечалась у небольшого количества пациентов (0,14% тикагрелор; 0,02% клопидогрел), (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Большинство сообщаемых симптомов одышки были от легкой до умеренной интенсивности, и большинство были зарегистрированы как один эпизод в начале после начала лечения.

По сравнению с клопидогрелем у пациентов с астмой/ХОБЛ, получавших тикагрелор, может быть повышенный риск развития случаев несерьезной одышки (3,29% - в группе тикагрелор по сравнению с 0,53% в группе клопидогрел) и случаев серьезной одышки (0,38% - в группе тикагрелор по сравнению с 0,00% в группе клопидогрел). В абсолютном выражении этот риск был выше, чем в общей популяции в исследовании PLATO. Тикагрелор следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой и/или ХОБЛ в анамнезе (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Около 30% эпизодов разрешались в течение 7 дней. В исследование PLATO включались пациентов с хронической сердечной недостаточностью, ХОБЛ или астмой; данные пациенты и пожилые люди чаще сообщали об одышке. Что касается тикагрелора, 0,9% пациентов прекратили прием исследуемого препарата из-за одышки по сравнению с 0,1%, принимавшими клопидогрел. Более высокая частота одышки при применении тикагрелора не связана с развитием нового или ухудшением имеющегося заболевания сердца или легких (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Тикагрелор не влияет на показатели легочной функции.

Исследования

Повышение уровня мочевой кислоты: в исследовании PLATO уровень мочевой кислоты в сыворотке крови увеличивался до уровня, превышающего верхний допустимый предел, у 22% пациентов, получавших тикагрелор, по сравнению с 13% пациентов, получавших клопидогрел. Среднее содержание мочевой кислоты в сыворотке крови увеличилось примерно на 15% при применении тикагрелора по сравнению с примерно 7,5% при применении клопидогрела, после прекращения лечения уровень снижался снизилось до 7% при применении тикагрелор, дпри применении клопидогрела снижение не наблюдалось. В исследовании PLATO частота подагрического артрита составил 0,2% для группы тикагрелор по сравнению с 0,1% для группы клопидогрел.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза/риск для лекарственного средства. Специалистам здравоохранения рекомендуется сообщать о любых подозрительных побочных реакциях в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в сфере здравоохранения» с использованием формы извещения о побочных реакциях на сайте, в Республиканскую клинико-фармакологическую лабораторию по электронной почте rcpl@rceth.by, или в организацию, уполномоченную для этих целей производителем (смотрите раздел «Условия отпуска»

Передозировка

Тикагрелор хорошо переносится в однократной дозе препарата до 900 мг. В единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми побочными реакциями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы (смотрите раздел «Побочное действие»).

В случае передозировки рекомендуется осуществлять наблюдение на предмет этих побочных реакций и проводить мониторирование ЭКГ.

Тикагрелор не выводится при гемодиализе, антидот не известен (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармокинетика»). При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с локальными стандартами. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом тикагрелор. Переливание тромбоцитов вряд ли будет иметь клиническую пользу у пациентов с кровотечением (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Тикагрелор является первичным субстратом CYP3A4 и умеренным ингибитором CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и слабым ингибитором P-gp и может увеличивать экспозицию P-gp субстратов.

Влияние других лекарственных средств и других продуктов на тикагрелор

Ингибиторы CYP3A4

- Мощные ингибиторы CYP3A4 - Совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивало Сmах и AUC тикагрелора в 2,4 и 7,3 раза, соответственно. Сmах и AUC активного метаболита уменьшалось на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать аналогичные эффекты и, следовательно, применение мощных ингибиторов CYP3A4 с тикагрелором противопоказано (смотрите раздел «Противопоказания»).

- Умеренные ингибиторы CYP3A4 - Совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивало Сmах тикагрелора на 69%, AUC в 2,7 раза и снижало Сmах активного метаболита на 38%, AUC не изменялось. Тикагрелор не влиял на уровни дилтиазема в плазме. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин и флуконазол) будут оказывать аналогичные эффекты и, следовательно, могут применяться совместно с тикагрелором.

- 2-кратное увеличение экспозиции тикагрелора наблюдалось после ежедневного потребления большого количества сока грейпфрута (3x200 мл). Данное увеличение экспозиции для большинства пациентов не является клинически значимым.

Индукторы CYP3A

Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Сmах и AUC тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. Сmах активного метаболита не меняется, a AUC снижается на 46%, соответственно. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию тикагрелора. Мощные индукторы CYP3A4 при совместном применении с тикагрелором могут уменьшать экспозицию и эффективность тикагрелора, поэтому не рекомендуется их одновременный прием.

Циклоспорины (ингибиторы P-g и CYP3A)

Совместное применение циклоспорина (600 мг) с тикагрелором увеличивает Сmах и AUC тикагрелора в 2,3 и в 2,8 раза, соответственно. При применении циклоспорина AUC активного метаболита увеличивается на 32%, Сmах снижается на 15%.

Нет данных об одновременном применении тикагрелора с другими активными веществами, которые также являются мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамил, хинидин), которые также могут увеличивать экспозицию тикагрелора. Если нельзя избежать их совместное применение, то оно должно выполняться с осторожностью.

Другие

По результатам фармакологических исследований взаимодействия, сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и АСК или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов по сравнению с применением только тикагрелора. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, они должны использоваться с осторожностью в комбинации с тикагрелором.

Задержка и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая тикагрелор и его активный метаболит, наблюдалось у пациентов с ОКС, получавших морфин (снижение экспозиции тикагрелора на 35%). Данное взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может применяться к другим опиоидам. Клиническая значимость неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, которым одновременно вводят тикагрелор и морфин. У пациентов с ОКС, у которых нельзя исключить применение морфина, и быстрое ингибирование P2Y12 является критическим, можно рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.

Влияние тикагрелора на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP3A4

Симвастатин - совместное применение тикагрелора со симвастатином увеличивает Сmах симвастатина на 81 %, AUC на 5 6%, а также увеличивает Сmах симвастатиновой кислоты на 64% и AUC на 52%, при этом, у некоторых пациентов, эти показатели увеличиваются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг в сутки с тикагрелором может приводить к развитию побочных реакций симвастатина, и необходимо оценить соотношение потенциального риска и пользы. Симвастатин не влияет на уровень тикагрелора в плазме крови. Тикагрелор может оказывать аналогичное деиствие на ловастатин. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг.

Аторвастатин - совместное применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmах и AUC аторвастатиновой кислоты на 23% и 36%, соответственно. Подобное увеличение значений Сmах и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти увеличения не являются клинически значимыми.

- Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикагрелор, принимали различные статины при отсутствии каких-либо опасений относительно безопасности у 93% пациентов, принимавших эту группу препаратов.

Тикагрелор - умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение тикагрелора и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, так как тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.

Субстраты P-gp (включая дигоксин, циклоспорин)

Совместное применение тикагрелора повышает Сmах и AUC дигоксина на 75% и 28%, соответственно. При совместном приеме с тикагрелором среднее значение самой низкой концентрации дигоксина увеличивалось на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в 2 раза. Сmaх и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении тикагрелора и P-gp- зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, например, дигоксина.

Тикагрелор не влияет на уровень циклоспорина в крови. Влияние тикагрелора на другие Р- gp субстраты не изучалось.

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C9

Сопутствующее применение тикагрелора и толбутамида не меняло плазменные концентрации ни одного из этих препаратов, что говорит о том, что тикагрелор не является ингибитором CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет, на СYР2С9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду.

Оральные контрацептивы

Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора.

Лекарственные средства, способные вызывать брадикардию

При совместном применении тикагрелора с препаратами, способными вызвать брадикардию, должна соблюдаться осторожность из-за развития в основном бессимптомных желудочковых пауз и брадикардии (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при совместном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно принимали бета-адреноблокаторы; 33% - блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем и верапамил, и 4% - дигоксин).

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях тикагрелор преимущественно назначался совместно с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых I1b/IIIа рецепторов для внутривенного введения в рамках краткосрочной терапии (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармакодинамика»). По результатам этих исследований не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Совместное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) и исследование фактора Ха. Однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении тикагрелора с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с тикагрелором, так как это может увеличить риск кровотечения.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Риск развития кровотечения

При назначении тикагрелора следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений (смотрите разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»). При наличии клинических показаний тикагрелор должен применяться с осторожностью в следующих группах пациентов:

- Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Применение тикагрелора противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (смотрите раздел «Противопоказания»).

- Пациенты, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут увеличить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики), в течение 24 часов после применения тикагрелора.

У здоровых добровольцев трансфузия тромбоцитов не приводила к прекращению антиагрегантного эффект тикагрелора и вероятно не окажет клинического эффекта у пациентов с кровотечением. Поскольку совместное применение тикагрелора и десмопрессина не уменьшало время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективен при клинических проявлениях кровотечений (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или применение рекомбинантного фактора VIIa может увеличить гемостаз. Применение тикагрелора может быть возобновлено после установления причины кровотечения и его купирования.

Хирургические операции

Перед запланированной операцией, посещением стоматолога или началом приема новых препаратов пациенту следует проинформировать врача о том, что он принимает тикагрелор. В исследовании PLATO у пациентов, подвергавшихся АКШ, при применении тикагрелора было больше кровотечений в сравнении с клопидогрелом при прекращении терапии за один день до хирургического вмешательства, но частота развития больших кровотечений в случае отмены терапии за 2 или более дней до хирургического вмешательства была сходной в группах тикагрелора и клопидогрела (смотрите раздел «Побочное действие»). Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, то терапию тикагрелором следует прекратить за 5 дней до операции (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),

Пациенты с предшествующим ишемическим инсультом

Пациенты с предшествующим ишемическим инсультом могут принимать тикагрелор до 12 месяцев (исследование PLATO).

Печеночная недостаточность

Применение тикагрелора противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, учитывая ограниченный опыт применения препарата у пациентов этой группы (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с риском развития брадикардии

Холтеровское ЭКГ-мониторирование показало увеличение частоты бессимптомных желудочковых пауз во время лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелем. Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада сердца 2-ой или 3-ей степени или обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности тикагрелора. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих пациентов, рекомендуется с осторожностью назначать им тикагрелор (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении тикагрелора одновременно с лекарственными средствами, способными вызывать брадикардию. Однако в исследовании PLATO не отмечалось клинически значимых побочных реакций при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно принимали бета-адреноблокаторы. 33% - блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем и верапамил, и 4% - дигоксин) (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Во время холтеровского исследования PLATO в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе ОКС имели желудочковые паузы >3 секунд. Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалось чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не в первый месяц терапии и не по сравнению с клопидогрелом. Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (обмороки и установка кардиостимулятора) (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармакодинамика»).

Одышка

Сообщалось о развитии одышки у пациентов, принимавших тикагрелор. Одышка при применении тикагрелора обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит без необходимости прекращения терапии препаратом. Пациенты с астмой/ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) могут иметь повышенный абсолютный риск одышки при приеме тикагрелора. У пациентов с астмой/ХОБЛ в анамнезе тикагрелор должен использоваться с осторожностью. Механизм одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения тикагрелора, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить. Для получения дополнительной информации смотрите раздел «Побочное действие».

Повышение концентрации креатинина

При применении тикагрелора может увеличиться концентрация креатинина. Механизм этого эффекта не изучен. Оценку почечной функции необходимо производить в соответствии с рутинной клинической практикой. У пациентов с ОКС рекомендуется проверять функцию почек через месяц после начала применения тикагрелора, обращая особое внимание на пациентов в возрасте 75 лег и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина.

Повышение концентрации мочевой кислоты

На фоне терапии тикагрелором может повышаться концентрация мочевой кислоты (смотрите раздел «Побочное действие»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ)

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ) сообщалась очень редко при применении тикагрелора. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, связанной с неврологическими признаками, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Нарушение функциональных тестов тромбоцитов для диагностики гепарин- индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)

В тесте гепарин-индуцированной активации тромбоцитов (ГИАТ), используемом для диагностики ГИТ, анти-тромбоцитарный фактор 4/антитела к гепарину в сыворотке крови пациента активируют тромбоциты у здоровых доноров в присутствии гепарина.

Ложноотрицательные результаты для функциональных тестов тромбоцитов (включая, но не ограничиваясь этим, тест ГИАТ) для ГИТ были зарегистрированы у пациентов, которые получали тикагрелор. Это связано с торможением тикагрелором Р2У12-рецептора здоровых донорских тромбоцитов в тесте сыворотки/плазмы пациента. Информация о сопутствующем применении тикагрелора необходима для интерпретации функциональных тестов тромбоцитов для ГИТ.

У пациентов, у которых развился ГИТ должен быть оценен баланс польза/риск для решения вопроса о продолжении терапии с помощью тикагрелора, принимая во внимание как протромботический статус ГИТ, так и повышенный риск развития кровотечения при совместном применении антикоагулянтов и тикагрелора.

Другое

На основании наблюдаемой в исследовании PLATO взаимосвязи между поддерживающей дозой АСК и относительной эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелем, одновременное назначение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСК (> 300 мг) не рекомендуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармакодинамика»).

Преждевременное прекращение лечения

Преждевременное прекращение любой антиагрегантной терапии, включая Брилинта, может привести к повышенному риску сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в результате основного заболевания пациента. Поэтому следует избегать преждевременного прекращения лечения.

Особые меры предосторожности при утилизации

Неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами

Тикагрелор не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Во время применения тикагрелора, сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных симптомов пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30иС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 90 мг.

По 14 таблеток в прозрачной календарной блистерной упаковке из Ал/ПВХ/ПВДХ (с символами солнца и луны). 56 таблеток (4 блистера) с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту врача.


Держатель регистрационного удостоверения/производитель

AstraZeneca АВ

SE-151 85 Содерталье,

Швеция

Организация, уполномоченная принимать сообщения о побочных реакциях, на территории Республики Беларусь

Представительство ООО «AlenMed Promotion» (Латвия) в Республике Беларусь

220020, Минск, пр. Победителей, 103, 7-й этаж, помещение 4

Тел: +375 17 308-73-84

Факс: +375 17 308-73-88

Цены в аптеках
Регион Минск Местоположение

Брилинта

Астразенека Швеция

Аналоги и препараты схожего терапевтического действия

Тикагрелор

АмантисМед Беларусь
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно