Ботулакс : инструкция по применению

Порошок лиофилизированный белого цвета.

Миорелаксант периферического действия. Ботулический токсин.

Код ATX: М03АХ01

Фармакодинамика

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Дальтон), соединенных дисульфидной связью.

Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn⁺²-зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.

Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной. Вторая стадия - проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn⁺²-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.

Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако, отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.

Фармакологический эффект препарата Ботулакс развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.

В терапевтических дозах препарат Ботулакс не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5% случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

- Лечение эссенциального блефароспазма у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше;

- Лечение эквинусной деформации стопы вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет и старше;

- Временная коррекция морщин верхней трети лица умеренной и высокой степени выраженности (межбровных - «глабелярных», периорбитальных морщин типа «гусиные лапки») у взрослых;

- Уменьшение симптомов постинсультной спастичности верхних конечностей у взрослых.

Правила приготовления и хранения раствора для инъекций

Приготовление раствора для инъекций и набор раствора в шприц следует проводить на рабочей поверхности, покрытой бумажным полотенцем на полиэтиленовой подкладке, что дает возможность быстро удалить пролитый препарат. Восстановление препарата Ботулакс производят только 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Раствор для инъекций готовят, прокалывая пробку стерильной иглой и вводя необходимое количество растворителя во флакон. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Перед проколом центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола пробки используют стерильную иглу размером 21-25 G.

Препарат Ботулакс растворяют в необходимом объёме, согласно таблице разведения:

Следует аккуратно вводить во флакон растворитель (см. таблицу выше), лиофилизат перемешивают с растворителем легкими вращательными движениями флакона. Активное встряхивание флакона и образование пены могут привести к денатурации препарата. Готовый раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений; может наблюдаться лёгкая опалесценция.

Восстановленный препарат Ботулакс может храниться в холодильнике при температуре 2-8 °C в течение 24 часов. Готовый раствор вводят с помощью стерильного шприца с несъемной или съемной иглой. После разведения продукт должен быть использован в течение 24 часов при условии правильного хранения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован (см. раздел Особые указания).

Единицы действия ботулинического токсина в различных препаратах не взаимозаменяемы. Рекомендованные дозы, выраженные в единицах действия для препарата Ботулакс, отличаются от таковых у других препаратов ботулинического токсина.

Инъекции препарата Ботулакс должен осуществлять квалифицированный врач, прошедший курс специальной подготовки и получивший разрешение фирмы-производителя.

Допускается проведение инъекций амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Доза препарата Ботулакс и точки для инъекции определяются индивидуально у каждого пациента в соответствии с выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В некоторых случаях для более точного установления локализаций патологического процесса используется электромиография (ЭМГ).

При неэффективности первой процедуры, т.е. отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:

- клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать ЭМГ исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;

- анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител;

- повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;

- при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.

При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения.

Лечение эссенциального блефароспазма у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше

При блефароспазме восстановленный препарат Ботулакс (см. Таблицу разведения) вводят с помощью стерильной иглы размера 27-30G без электромиографического контроля. Препарат вводят поверхностно в медиальный и латеральный отделы пресептальной порции круговой мышцы глаза верхнего века и в латеральный отдел пресептальной порции круговой мышцы глаза нижнего века; в медиальный и латеральный отделы претарзальной порции круговой мышцы глаза верхнего века и в латеральный отдел претарзальной порции круговой мышцы глаза нижнего века. Другие точки для инъекции: область бровей и лба (если зрение нарушено из-за спазмов в области верхней части лица и лба). Для профилактики возникновения птоза, как осложнения процедуры, необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко.

Начальная рекомендуемая доза составляет 1,25-2,5 ЕД (от 0,05 мл до 0,1 мл в каждую точку введения). Как правило, первоначальный эффект от инъекций проявляется в течение 3 дней и достигает пика через 1-2 недели после процедуры. Эффект от каждой процедуры длится около 3 месяцев. При повторной процедуре дозу можно увеличить до 2 раз, если реакция на начальную дозу оценивается как недостаточная (обычно это случаи, когда эффект длится не более 2 месяцев). Однако, введение более 5 ЕД препарата в каждую точку инъекции не сопровождается существенным улучшением клинического эффекта. При применении препарата Ботулакс для лечения блефароспазма может наблюдаться некоторая толерантность, если процедуры проводятся чаще 1 раза в 3 месяца, однако она редко сохраняется на постоянной основе. Суммарная доза лечения препаратом Ботулакс за 30-дневный период не должна превышать 200 ЕД.

Временная коррекция морщин верхней трети лица умеренной и высокой степени выраженности (межбровных - «глабелярных», периорбитальных морщин типа «гусиные лапки») у взрослых

Перед проведением инъекции необходимо плотно прижать большой и указательный пальцы к коже ниже края глазницы, чтобы препятствовать распространению препарата ниже этого уровня. При проведении инъекций иглу следует направлять вверх и медиально. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей верхнее веко. При введении препарата в мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator supercilii) инъекцию необходимо проводить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови.

Раствор препарата Ботулакс (50 ЕД/1,25 или 100 ЕД/2,5 мл) вводят иглой размером 29-30G. По 4 ЕД вводят в 5 точек для инъекции: в мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator supercilii) - 2 точки с каждой стороны, в мышцу гордецов (m. procerus) - 1 точка (как показано на рис. 1). Общая доза составляет 20 ЕД.

Рис.1. Иллюстрация техники введения препарата.

Сглаживание вертикальных мимических межбровных морщин происходит, как правило, в течение 1 недели после процедуры. Эффект сохраняется до 4 месяцев. Интервал между процедурами должен составлять не менее 3 месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения.

Уменьшение симптомов постинсультной спастичности верхних конечностей у взрослых

Точная дозировка и количество точек инъекций могут меняться в зависимости от размера, числа и расположения соответствующих мышц, степени спастичности, наличия локальной мышечной слабости и характера ответа пациента на предшествовавшее лечение. Клиническое улучшение наблюдалось через 3-5 недель после инъекции. Дозы препарата Ботулакс при лечении спастичности верхней конечности:

В клинических испытаниях при введении Ботулакс в каждую мышцу максимальная доза на курс не превышала 360 ЕД. Для введения необходима игла 21-30 G подходящей длины в зависимости от глубины залегания мышцы. Расположение точек инъекций мышц определяется с применением электромиостимуляции, игольчатой электромиографии или ультразвука.

Лечение эквинусной деформации стопы вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет и старше

Препарат Ботулакс следует вводить в медиальную и латеральную головки ригидной икроножной мышцы (m. gastrocnemius). В случае двустороннего паралича препарат вводят в мышцы обеих конечностей в дозе 6 ЕД на 1 кг массы тела (по 3 ЕД/кг для каждой конечности). В случае одностороннего паралича препарат вводят в пораженную конечность в дозе 4 ЕД/кг. Препарат вводят преимущественно в икроножную мышцу (т. gastrocnemius), однако возможно введение в камбаловидную (т. soleus) и заднюю большеберцовую мышцу (т. tibialis posterior), если они также вовлечены в процесс. Для определения наиболее активных мышц можно использовать ЭМГ-контроль или методы стимуляции нервных волокон.

Максимальная доза на курс не должна превышать 200 ЕД. После введения препарата необходимо наблюдать состояние пациента в течение 30 минут для исключения возникновения острых нежелательных явлений.

Меры предосторожности при введении

Перед инъекцией восстановите лиофилизированный продукт с помощью бесконсервантного стерильного физраствора. Для разбавления рекомендуется использовать инъекцию 0,9% раствора хлорида натрия. Наберите нужное количество разбавителя в шприц подходящего размера. Так как этот продукт денатурируется при образовании пузырьков или аналогичном сильном перемешивании, разбавитель следует вводить во флакон осторожно. Если разбавитель не всасывается во флакон под воздействием вакуума, утилизируйте этот флакон. Запишите дату и время восстановления в соответствующем поле этикетки. Этот продукт нужно ввести в течение 24 часов после восстановления. В течение этого срока восстановленный продукт следует хранить в холодильнике (при температуре 2-8°C). Восстановленный продукт должен быть прозрачным, бесцветным и не должен содержать взвешенные частицы. Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует визуально проверять на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Так как продукт и разбавитель не содержат никаких консервантов, отдельный флакон этого продукта следует использовать для одного пациента.

Предупреждения

Так как активным ингредиентом этого лекарственного препарата является ботулотоксин типа А, полученный из бактерий Clostridium botulinum, необходимо тщательно изучить сведения в этом разделе и строго придерживаться рекомендуемых методов дозирования и введения. Врачи, вводящие этот лекарственный препарат, должны в должной мере разбираться в областях нервно-мышечной и/или глазной анатомии, имеющих отношение к соответствующей области, а также изучить все изменения в такой анатомии, вызванные предыдущими хирургическими процедурами.

Кроме того, необходимо разбираться в методиках проведения стандартных электромиографических исследований. Запрещено превышать рекомендуемые дозировки и интервалы введения.

Распространение воздействия токсина. Воздействие продуктов ботулотоксина может выходить за рамки области инъекции и вызывать негативные симптомы. В число этих симптомов могут входить астения, общая мышечная слабость, дисфония, дизартрия, заикание, непроизвольное мочеиспускание, затрудненное дыхание, дисфагия (нарушение глотания), диплопия, расфокусированное зрение и опущение верхнего века. Нарушение глотания и дыхания могут представлять опасность для жизни, и в литературе описаны случаи смертельных исходов, вызванных распространением воздействия токсина. Наибольший риск возникновения симптомов, по-видимому, характерен для детей, проходящих курс лечения от спастического церебрального паралича, однако симптомы возникают и у взрослых, проходящих курс лечения от спастического церебрального паралича и иных заболеваний. Описанные выше случаи нежелательных реакций имели место при дозах, сравнимых с используемыми при лечении дистонии мышц шеи, и более низких.

Аллергические реакции. Для другого продукта на основе ботулотоксина были выявлены серьезные и/или немедленные аллергические реакции. В их число входят анафилаксия, крапивница, отек мягких тканей и одышка. В литературе описан один смертельный случай при анафилаксии, когда в качестве разбавителя использовался лидокаин, в связи с чем возбудитель не был определен с необходимой достоверностью. При возникновении такой реакции следует прекратить введение этого лекарственного препарата и немедленно назначить необходимое медикаментозное лечение.

Предсуществующие нервно-мышечные расстройства. Люди с периферическими двигательными нервнопатическими расстройствами (например, амиотрофическим боковым склерозом или двигательной невропатией) или нарушениями нервно-мышечных соединений (например, тяжелой миастенией или синдромом Ламберта-Итона) могут подвергаться повышенному риску появления клинически значимых системных эффектов, включая сильную дисфагию и дыхательную недостаточность, при применении обычных доз этого продукта. Медицинские публикации, посвященные другим продуктам на основе ботулотоксина, упоминают редкие случаи введения ботулотоксина пациентам с выявленными или невыявленными нервно-мышечными расстройствами, в которых у пациента появилась сильная аллергия на системное воздействие обычных клинических доз. В некоторых случаях дисфагия продолжалась несколько месяцев, и потребовалось установить желудочный зонд для искусственного кормления.

Дисфагия. Дисфагия является распространенной нежелательной реакцией при лечении пациентов с дистонией мышц шеи с помощью любых ботулотоксинов. В редких случаях сильной дисфагии для таких пациентов потребовалось установить желудочный зонд для искусственного кормления. Кроме того, в литературе описаны смертельные исходы после лечения ботулотоксином, вызванные ингаляционной пневмонией, которая возникла в виде осложнения на фоне сильной дисфагии.

Кроме того, описаны нежелательные реакции на другой продукт на основе ботулотоксина, затрагивающие сердечно-сосудистую систему, включая аритмию и инфаркт миокарда, некоторые из которых закончились летальным исходом. Некоторые из таких пациентов имели факторы риска, включая сердечно-сосудистое заболевание.

При введении другого продукта на основе ботулотоксина для лечения косоглазия возникали ретробульбарные кровотечения, достаточные для нарушения ретинального кровообращения, что было вызвано проникновением иглы в области, окружающие глаза. Рекомендуется иметь под рукой инструменты, позволяющие отжать глазную орбиту. Проникновение игл в глазное яблоко также имело место. Для диагностирования такого состояния необходимо располагать офтальмоскопом. Паралич одной или нескольких внешних мышц глаза может приводить к пространственной дезориентации, двоению в глазах или пробе промахивания. Закрытие затронутого глаза может облегчить эти симптомы.

Блефароспазм. Снижение интенсивности моргания из-за инъекции ботулотоксина в орбикулярную мышцу может вызвать лагофтальм, нарушение эпителизации роговицы хронического течения и изъязвление роговицы, особенно у рациентов с поражениями VII нерва. При применении другого продукта на основе ботулотоксина для лечения блефароспазма подобное воздействие привело к перфорации роговицы афакического глаза в одном из случаев, в результате чего потребовалась пересадка роговицы. Для глаз, на которых ранее проводились операции, следует провести тщательную проверку на предмет чувствительности роговицы, а также следует избегать инъекций в область нижнего века, чтобы снизить риск эктропии. При любом нарушении эпителизации роговицы следует предпринять агрессивное лечение. При этом могут потребоваться защитные капли, мазь, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другие меры.

Недостаточная взаимозаменяемость продуктов на основе ботулотоксина. Так как единицы содержания действующего вещества ботулотоксина разные у разных продуктов, такие продукты не являются взаимозаменяемыми. Поэтому единицы биологической активности ботулотоксина нельзя сравнивать с единицами любого другого продукта на основе ботулотоксина, оцениваемого по иной методике определения количественного состава, или преобразовывать в них.

Инъекции в уязвимые анатомические структуры или рядом с ними. Следует соблюдать осторожность при совершении инъекций в уязвимые анатомические структуры или рядом с ними. Описаны случаи возникновения серьезных нежелательных реакций, включая летальные исходы, у пациентов, которым другой продукт на основе ботулотоксина был введен напрямую в слюнные железы, область, относящуюся ко рту и языку, пищевод и желудок. У некоторых пациентов уже наблюдалась дисфагия или значительная астения. (Сведения о безопасности и эффективности применения в этих точках инъекций получены не были.) Вызванный инъекцией пневмоторакс был зарегистрирован после введения другого ботулотоксина рядом с грудным отделом. Необходимо соблюдать осторожность при введении рядом с легким, особенно верхушками.

Пульмональные эффекты у пациентов с дыхательной недостаточностью, которые проходят лечение спастичности верхних конечностей или гиперактивности детрузора, вызванной неврологическими заболеваниями. У пациентов со спастичностью верхних конечностей и нарушением дыхания чаще регистрировались инфекции верхних дыхательных путей и сниженная функция легких (сниженная форсированная жизненная емкость [FVC] > 15%), чем в группе плацебо. Сниженная функция легких (сниженная форсированная жизненная емкость [FVC] > 15 %) также регистрировались у пациентов с гиперактивностью детрузора, вызванной неврологическими заболеваниями, у которых после введения другого продукта на основе ботулотоксина наблюдались нарушения функции дыхательных путей.

Бронхит и инфекции верхних дыхательных путей у пациентов, которые проходят лечение спастичности верхних конечностей. У пациентов, проходящих лечение от спастичности верхних конечностей с помощью другого ботулотоксина, бронхит в виде нежелательной реакции наблюдался чаще, чем в группе плацебо. Среди пациентов со сниженной функцией легких, проходящих лечение от спастичности верхних конечностей, инфекции верхних дыхательных путей у пациентов, для которых применялись ботулотоксины, также наблюдались чаще, чем в группе плацебо.

Этот лекарственный препарат содержит альбумин – производный компонент крови человека. При введении лекарственного препарата, получаемого из плазмы или крови человека, в человеческий организм невозможно полностью исключить возможность заражения инфекционными заболеваниями через трансмиссивные агенты. Это может оказаться и пока неизвестный патогенный агент. Чтобы минимизировать риск такого заражения через трансмиссивные агенты, в процессе производства альбумина предпринимаются определенные шаги, включая удаление вирусов и/или процедуры инактивирования, в дополнение к тщательному отбору доноров и надлежащей проверке аппаратов для сдачи крови.

Учитывая характер заболевания, лечение которого производится, предсказать влияние этого лекарственного препарата на способность управлять автомобилями или другими машинами невозможно.

Межбровные складки: пациенты с симптомами паралича лицевого нерва или птоза, инфекциями, кожными заболеваниями или шрамами в предложенных местах инъекций, пациенты, перенесшие пластические операции лица, такие как наращивание ткани, лифтинг бровей и шлифовка кожи, а также пациенты, признанные неподходящими, так как их межбровные складки не выравнивались пальцами, из-за чего их состояние невозможно было в достаточной степени улучшить физическими мерами, были исключены из исследования 3 стадии. Инъекцию этого продукта следует производить не чаще одного раза в три месяца и с минимальной эффективной дозой.

Мышечная спастичность: продукт на основе ботулотоксина применяется только для лечения локализованной ригидности, изучаемой в соответствии с общей стандартной терапевтической методикой. Продукт на основе ботулотоксина неэффективен для расширения диапазона движений сустава с фиксированной ригидностью.

Детский церебральный паралич: продукт на основе ботулотоксина – это лекарственный препарат, разработанный для лечения локального спазма в сочетании со стандартными методиками лечения, однако он не предназначен для замены таких способов лечения. Продукт на основе ботулотоксина вряд ли улучшит движение сустава с постоянной контрактурой.

Препарат Ботулакс применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Оставшийся после проведения инъекций неиспользованный раствор препарата, а также вспомогательные инструменты и материалы, находившиеся в контакте с препаратом (шприцы, иглы и т.д.), должны быть утилизированы в соответствии с действующими правилами уничтожения биологических отходов.

Рекомендуемые дозы и частота введения препарата Ботулакс не должны быть превышены в связи с потенциальным риском передозировки, чрезмерной мышечной слабости, дистантного распространения токсина и формирования нейтрализующих антител. При первичном курсе лечение необходимо начинать с самой низкой рекомендуемой дозы для конкретного показания к применению.

Врачи и пациенты должны быть осведомлены, что побочные эффекты могут возникнуть, несмотря на хорошую переносимость предыдущих инъекций. Необходимо соблюдать осторожность и внимательность при каждой процедуре.

Были зарегистрированы побочные эффекты, связанные с распространением токсина от места введения, иногда с летальным исходом, связанным в некоторых случаях с дисфагией, пневмонией и/или выраженной мышечной слабостью. Данные симптомы согласуются с механизмом действия ботулинического токсина и проявляются в период от нескольких часов до нескольких недель после инъекции. Риск возникновения этих побочных эффектов наиболее высок у пациентов с сопутствующими заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию данных симптомов, в том числе у детей и взрослых, получающих лечение по поводу спастичности в высоких дозах.

Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут также испытывать выраженную мышечную слабость. К пожилым и ослабленным пациентам следует относиться с осторожностью.

Следует оценить соотношение риска и пользы для конкретного пациента, прежде чем приступать к лечению препаратом Ботулакс.

Было сообщено о дисфагии, последовавшей за инъекциями в участки помимо мышц шеи.

Ботулакс следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов, имеющих субклинические или клинические признаки нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении gravis или синдроме Ламберта-Итона, у больных периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией), а также у пациентов с сопутствующей неврологической патологией.

Эти пациенты могут иметь повышенную чувствительность к данной группе препаратов даже в терапевтических дозах, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости и высокому риску возникновения клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания. В таких случаях ботулинический токсин должен быть использован под контролем специалиста и только тогда, когда польза от лечения превышает риск. Больные с дисфагией и аспирацией в анамнезе должны лечиться с особой осторожностью.

Пациентам и лицам, осуществляющим уход следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения нарушений глотания, речи или дыхания.

Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.

Перед инъекцией препарата Ботулакс необходимо уточнить анатомию соответствующих областей и любые изменения анатомии в результате предшествовавших операций; следует избегать инъекций в легко повреждаемые анатомические структуры.

Серьёзные побочные реакции, в том числе со смертельным исходом, отмечались у пациентов, которым Ботулакс вводился по неутвержденным показаниям - инъекции препарата непосредственно в слюнные железы, оро-лингво-фарингеальную область, пищевод и желудок. У некоторых пациентов была предшествующая дисфагия или выраженная слабость.

О развитии серьезных и/или немедленных реакций гиперчувствительности на фоне применения препарата Ботулакс, таких как анафилаксия, сывороточная болезнь, крапивница, отек мягких тканей или диспноэ сообщалось нечасто. Реакции были зарегистрированы как в случаях монотерапии препаратом, так и при применении его в сочетании с другими препаратами, способными вызвать подобные симптомы.

В случае развития таких реакций дальнейшее введение препарата Ботулакс должно быть прекращено и немедленно начата соответствующая медикаментозная терапия, в частности эпинефрином.

Как и при любых инъекциях могут наблюдаться осложнения, связанные с процедурой. Инъекции могут приводить к локальным инфекциям, болезненности, воспалению, парестезии, гипестезии, повышенной чувствительности, отеку, эритеме, кровотечениям/гематомам. Связанная с инъекцией боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, например, обморокам, гипотензии и др.

Необходимо соблюдать осторожность при слабости или атрофии мышц, в которые планируется введение препарата.

Описаны редкие нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии и инфаркт миокарда, в некоторых случаях с летальным исходом. У части этих пациентов изначально присутствовали факторы риска, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы. Отмечались впервые появившиеся или повторные эпилептические припадки, как правило, у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь межу этими явлениями и введением токсина не установлена. Припадки отмечали преимущественно среди больных ДЦП.

Формирование нейтрализующих антител к ботулиническому токсину может снижать эффективность препарата Ботулакс, за счет инактивации биологической активности токсина. По данным клинических исследований, введение препарата Ботулакс с большей частотой и в больших дозах может приводить к росту случаев формирования антител. Потенциальное формирование антител может быть минимизировано путем введения наименьших эффективных доз с максимальными клинически допустимыми интервалами между инъекциями.

Клинические флюктуации при повторном применении препарата Ботулакс (как и для всех ботулинических токсинов) могут быть результатом различий в технике разведения препарата, интервалах между инъекциями и инъецируемых мышцах, а также небольших колебаний значений активности препарата, определяемой биологическим методом.

Морщины верхней трети лица (межбровные морщины)

Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к повреждению роговицы, персистирующим дефектам эпителия и эрозиям роговицы, особенно у пациентов с патологией VII пары черепно-мозговых нервов.

Ботулакс необходимо с осторожностью применять в следующих случаях:

- при выраженной асимметрии лица,

- при птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах,

- у пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи.

Общие:

- гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;

- воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);

- острая фаза инфекционных заболеваний;

- нарушения нервно-мышечной передачи (миастения gravis или синдром Ламберта- Итона).

Блефароспазм и коррекция морщин:

- выраженный гравитационный птоз тканей лица;

- выраженные «грыжи» в области верхних и нижних век.

Как правило, нежелательные реакции проявляются в течение первых дней после инъекции и являются проходящими. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев и более.

Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекций.

Как и при любой инъекционной процедуре в месте введения могут отмечаться локальная болезненность, воспаление, парестезия, гипестезия, повышенная чувствительность, отечность, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или гематомы, связанные с инъекцией. Связанная с процедурой боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, включая транзиторную гипотензию и обмороки.

Описано повышение температуры и возникновение гриппоподобного синдрома.

Нежелательные реакции

Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: инфекции.

Нарушения психики:

Часто: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, парестезии.
Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: блефароптоз.
Нечасто: блефариты, боль в глазах, нарушения зрения (включая снижение его остроты).

Нарушения co стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота.
Нечасто: сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: экхимозы, эритема, ощущение стянутости кожи.
Нечасто: отечность (лица, век, периорбитальной области), фотосенситизация, зуд, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: локальная мышечная слабость.
Нечасто: мышечные подергивания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: боли в области лица, отек места инъекции, боль/жжение в месте инъекции.
Нечасто: гриппоподобный синдром, астения, лихорадка.

Дополнительная информация

Последующий перечень включает побочные реакции и прочие медицинские нежелательные явления, о которых были получены сообщения в постмаркетинговый период, независимо от показаний к применению, и которые, возможно, не были перечислены выше.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь и крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, гипестезия, мышечная слабость, миастения gravis, периферическая нейропатия, парестезии, радикулопатия, судороги, обмороки и паралич лица.

Нарушения со стороны органа зрения:

Страбизм, ослабление четкости и другие нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Тугоухость, шум в ушах и головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

Аритмия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Аспирационная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом), диспноэ, бронхоспазм, угнетение дыхания и дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота и рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Алопеция, исорназоформный дерматит, многоформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд и сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Мышечная атрофия и миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Атрофия вследствие денервации, недомогание и лихорадка.

Применение препарата Ботулакс противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат Ботулакс способен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Теоретически, эффект ботулинического токсина может усиливаться при одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов или спектиномицином, а также с другими лекарственными средствами, влияющими на нейромышечную передачу (например, миорелаксантами). Эффект введения различных серотипов ботулинического нейротоксина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Возможно усугубление нейромышечной слабости при введении другого ботулинического токсина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулинического токсина.

Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.

Сведения о безопасности и эффективности применения этого продукта для детей и подростков младше 18 лет для лечения блефароспазма и межбровных складок и младше 20 лет для лечения мышечной спастичности (постинсультной спастичности верхних конечностей) получены не были. Безопасность и эффективность применения для лечения динамической эквиноварусной деформацией стопы, вызванной спастичностью, у детей с ДЦП младше 2 лет не исследовались, поэтому следует соблюдать особую осторожность.

Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата Ботулакс, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мьшщ. Чрезмерные дозы могут вызвать локальный или дистанционный, генерализованный и глубокий нейромышечный паралич.

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мьппц при передозировке препарата.

Пациентам с параличем дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного. В дополнение к другим мерам общего поддерживающего лечения, может потребоваться проведение трахеостомии и продолжительная искусственная вентиляция.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный продукт можно хранить при температуре 2-8 °C не более 24 часов после восстановления.

Все флаконы, включая имеющие истекший срок годности, и все предметы, контактировавшие с продуктом, следует утилизировать как медицинские отходы. Если требуется инактивирование токсина, рекомендуется применять раствор гипохлорита (0,5 или 1 %) перед утилизацией.

По 50 ЕД препарата во флакон вместимостью 5 мл, герметически укупоренным резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.

По 100 ЕД и 200 ЕД препарата во флакон вместимостью 8 мл, герметически укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону помещают в пластиковый открытый контейнер и вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

На пачку из картона наклеивают стикер контроля первого вскрытия.

По рецепту.

Особенности применения

Для использования в специализированных медицинских учреждениях.

Название и местонахождение производителя
Хюгель Инк., Республика Корея
23, Geodudanji 1-gil, Dongnae-myeon, Chuncheon-si, Gangwon-do, Republic Korea
Организация, принимающая претензии потребителей на территории Республики Беларусь
ООО «ФармАссистенс»
Республика Беларусь, 220131, г. Минск, 4-й переулок Кольцова, д. 51, офис 54,
тел./факс: +375 (17) 3171923