Описание
Прозрачный бесцветный раствор
Состав
37 – 370 МБк/мл ортофосфата натрия Na2H(32P)O4,
Динатрия фосфат додекагидрат: 11,5 мг/мл
Натрия хлорид: 8,1 мг/мл
Вода для инъекций до 1 мл
Форма выпуска
Раствор для внутривенных инъекций активностью 37 -370 МБк/мл во флаконах в упаковке №1Код АТС: V10X Х01
Фармакотерапевтическая группа
Прочие терапевтические радиофармацевтические средства.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фосфор-32 является биологическим аналогом природного фосфора, основного строительного материала костной системы у живых организмов, вследствие чего быстро встраивается в костную систему. Терапевтическое действие ортофосфата-32Р натрия основано на радиационном воздействии на клетки костного мозга, вызываемым накоплением ортофосфата-32Р. Считается, что при внутривенном введении препарата 30% накапливается в костной ткани и 70% в мягких тканях.
Фармакокинетика
При внутривенном введении раствор ортофосфата накапливается в быстро делящихся тканях. Прекурсоры клеток крови делятся в быстром темпе у здоровых людей, а у больных с полицитемией этот процесс протекает лавинообразно. Изотоп 32Р, находящийся в ортофосфате-32Р натрия, активно захватывается клетками, характеризующимися ускоренным делением и быстрым синтезом лейкоцитов, а также захватывается корковым слоем костей. 32Р активно встраивается в молекулы нуклеиновых кислот, вызывая задержку сверхмерной пролиферации.
Показания к применению
Ортофосфат натрия Na2H(32P)O4 является радиофармацевтическим препаратом, предназначенным для лечения политромбоцитемии, истинной полицитемии, если другие методы лечения оказались неэффективными, а также для лечения гематологических новообразований, паллиативных болей в костях, вызванных метастазами. Необходимо принимать во внимание его миелосупрессивный эффект.
Способ применения и дозы
Ортофосфат натрия Na2H(32P)O4 предназначен для внутривенного введения пациентам в количествах, зависящих от терапевтического применения.
Рекомендованные активности на однократное введение:
Истинная полицитемия: 74-111 МБк (2-3 мКи) на 1 м2 поверхности тела, но не более чем 185 МБк (5 мКи). Второй вариант назначения дозы: при первом применении 111 МБк (3 мКи), если после 3 месяцев признаки полицитемии все еще присутствуют, рекомендуется вторая доза, на 25% выше. Одноразовая доза не должна быть выше 250 МБк (7 мКи).
Хронический лейкоз: 37-74 МБк (1–2 Мки) раз в неделю, до снижения количества лейкоцитов до ожидаемого уровня.
Метастазы в кости: от 370 до 555 МБк (10–15 мКи) с промежутком 3-4 месяца с целью уменьшения боли, когда иные методы терапии, такие, как лечение гормонами, химиотерапия и радиотерапия неэффективны. Уменьшение боли при терапии Р-32 может наступить через несколько недель после применения радиофармацевтического препарата.
Побочное действие
Терапия с применением ортофосфата натрия Na2H(32P)O4 связана с риском наступления лейкоза у 2–15 % больных в течение 10 лет (сопоставимо с показателями в случае химиотерапевтического лечения). После введения ортофосфата натрия Na2H(32P)O4 морфологический анализ крови должен проводиться каждые две недели в течение 4 месяцев.
Противопоказания
Ортофосфат натрия Na2H(32P)O4 не следует применять беременным и кормящим женщинам.
Если количество тромбоцитов у пациентов менее 15 000, у больных имеется подтвержденная почечная недостаточность (мочевина > 12 ммоль, креатин > 150 ммоль/л), а также больным с пониженной функцией кроветворения костного мозга применение данного препарата не рекомендуется.
Передозировка
Препарат поставляется в фасовках согласно заявок лечебных учреждений. Лечащий врач проводит расчет доз, назначаемых пациенту, поэтому вероятность передозировки весьма ограничена. В случае передозировки радиоактивного препарата можно ожидать повышенного облучения тканей всего тела. В этом случае рекомендуется введение большого количества жидкостей с целью усиления диуреза и испражнений, а также стимуляция опорожнения мочевого пузыря. Дополнительно можно назначить нерадиоактивные соли фосфорной кислоты с целью снижения накопления радионуклида в ткани и тем самым ограничить облучение.
Общие меры и средства безопасности при применении
Радиофармацевтический препарат предназначен для применения в лицензированных учреждениях ядерной медицины, имеющих в штате лицо с полномочиями инспектора по радиационной безопасности. Инспектор следит за тем, чтобы помещения и оборудование, а также обучение персонала отвечали национальным требованиям по радиационной безопасности. Применение радиоактивных изотопов не должно приводить к загрязнению персонала, пациентов, а также окружающей среды.
Жидкие (остатки раствора радиофармпрепарата) и твердые (флаконы, пробки, иглы, шприцы, вата, лигнин и пр.) радиоактивные отходы следует помещать в отдельные плотно закрытые контейнеры,
находящиеся в проветриваемом помещении. Дальнейшее хранение и утилизация производятся в соответствии с национальными требованиями и нормами при обращении с радиоактивными отходами.
Специальные меры безопасности при применении
Радиофармацевтический препарат может использоваться только персоналом = в медицинских учреждениях, имеющих специальное разрешение (лицензию) на право работы с радиоактивными препаратами.
Следует обращаться с препаратом осторожно и не допускать случайного облучения персонала и пациентов.
Условия поставки, хранения, применения и уничтожения радиоактивных препаратов регламентируются нормами и требованиями соответствующих государственных регулирующих органов.
Не рекомендуется назначение ортофосфата натрия Na2H(32P) O4 пациентам старше 50 лет. Следует отметить, что альтернативным методом лечения полицитемии может быть кровопускание, применение тиокарбамида или хлорамбутила. Для уменьшения боли при наличии костных метастазов можно применять иные, более эффективные радиофармацевтические препараты.
Учитывая относительно длительный период полувыведения 32Р, препарат не следует назначать пациентам с прогнозируемым коротким периодом жизни. Учитывая замедленное воздействие на активность костного мозга, в течение 4 месяцев после приема 32Р не следует назначать химиотерапевтическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение эстрогенов и андрогенов может влиять на метаболизм, а также задержку выведения радиоактивного фосфора-32. Учитывая нежелательное влияние на костный мозг, препарат не должен применяться одновременно с химиотерапией или радиотерапией (или в скором времени после окончания данных терапий), если ожидаемый эффект его применения не превышает возможных отрицательных эффектов по миелосупрессии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Период беременности и кормления грудью являются абсолютным противопоказанием для применения препарата.
Радиофармацевтический может оказывать мутагенное и тератогенное действие. Поэтому радиофармацевтические препараты с фосфором-32 не следует применять во время беременности, а также рекомендуется избегать беременности в течение не менее 3-х месяцев после получения дозы 200 МБк, в случае больших доз этот период должен быть соответственно увеличен.
При необходимости применения радиофармацевтических препаратов у женщин детородного возраста, необходимо убедиться, что женщина не беременна. У женщин, которые имеют расстройства менструального цикла, беременность должна быть исключена. Если менструация не наступила в ожидаемое время, то следует признать, что женщина беременна, пока беременность не будет исключена. Исследования женщин детородного возраста должны проводиться в течение первых десяти дней после начала менструации. При отсутствии уверенности в необходимости использования радиофармацевтического препарата следует рассмотреть вопрос об использовании других методов диагностики, которые не включают воздействия ионизирующего излучения. Кормление грудью ребенка после введения матери радиофармацевтических препаратов следует прекратить из-за возможной опасности для здоровья ребенка. Кормление может быть возобновлено, когда доза облучения, которую может получить ребенок во время кормления и во время контакта с матерью, будет в пределах норм, установленных национальными требованиями.
Влияние на возможность управления автомобилем, работу с техникой
Не влияет.
Дозиметрия
Изотоп фосфора-32 при распаде (Т ½ - 14,29 дней) эмитирует отрицательные бета- частицы с максимальной энергией 1,71 МэВ, которые во время прохождения через материю образуют сильное ионизирующее торможение.
В соответствии с протоколом ICRP после внутривенного введения 30% активности накапливается в костной ткани и 70% в мягких тканях. Метаболизм фосфора комбинированный. 30% активности из мягких тканей быстро выводится из организма, 40% выделяется в соответствии с 19-дневным биологическим циклом полураспада, а оставшиеся 30% подлежат редукции согласно распада для изотопа фосфор-32. Эмиссия высокоэнергетических бета-частиц может представлять угрозу загрязнения поверхности кожи.
После применения 32Р радиоактивность локализуется в разных органах, и это распределение представлено в ICRP 53 (Годовой отчет «Радиационные дозы у пациентов в радиофармацевтике», том 18, № 1-4, 1987, стр. 83-84).
| Орган | Поглощенная доза на единицу активности, введенной пациенту [мГр/МБк] | |||||||||
| Взрослые | 15 лет | 10 лет | 5 лет | 1 год | ||||||
| Надпочечники | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Стенка мочевого пузыря | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Поверхность костей | 1,100 | 1,400 | 23,00 | 40,00 | 96,00 | |||||
| Молочные железы | 0,920 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Пищеварительный тракт: | ||||||||||
| Стенка желудка | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Тонкий кишечник | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Верхний отдел тонкой | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| кишки | ||||||||||
| Нижний отдел тонкой | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| кишки | ||||||||||
| Почки | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Печень | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Легкие | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Яичники | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Поджелудочная железа | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Костный мозг | 1,100 | 1,500 | 26,00 | 58,00 | 120,0 | |||||
| Селезенка | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Яички | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Щитовидная железа | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Матка | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Остальные органы | 0,740 | 0,920 | 1,600 | 2,600 | 5,400 | |||||
| Эффективная доза | 2,200 | 3,000 | 5,100 | 10,00 | 22,00 | |||||
Срок годности
Препарат годен к использованию в течение 21 дня с даты производства.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 25 °C с учетом национальных норм и правил хранения радиоактивных препаратов.
Упаковка
Стеклянный флакон объемом 10 мл, закрытый резиновой пробкой и алюминиевым колпачком, в защитном свинцовом контейнере помещен в металлическую банку. Металлическая банка вместе с инструкцией по применению помещена в транспортную упаковку.
Условия отпуска
Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными препаратами по заявкам, оформленным в установленном порядке.
Наименование и адрес изготовителя Национальный центр ядерных исследований Польша, Отвоцк, 05-400, ул. Анджея Солтана, 7 тел. 4822/718 07 00, 4822/273 18 20 факс 4822/718 03 50, 4822/ 779 73 81 e-mail:
