Квинаприл-чайкафарма: инструкция по применению

Общая характеристика

Активное вещество: Квинаприла гидрохлорид

Описание таблеток:

Квинаприл-Чайкафарма 10 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с линией разлома на одной стороне. Диаметр около , толщина — около .

Таблетки можно делить пополам.

Квинаприл-Чайкафарма 20 мг

Желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с линией разлома на одной стороне. Диаметр около , толщина — около .

Таблетки можно делить пополам.

Состав лекарственного средства

Квинаприл-Чайкафарма 10 мг

1 таблетка п/о содержит 10,85 мг квинаприла гидрохлорид, что соответствует 10 мг квинаприла.

Квинаприл-Чайкафарма 20 мг

1 таблетка п/о содержит 21,70 мг квинаприла гидрохлорид, что соответствует 20 мг квинаприла.

Список вспомогательных веществ

Магния карбонат основной, тяжелый (Е504)

Г идроксипропилцеллюлоза (Е463)

Кросповидон

Магния стеарат (Е470 b)

Сополимер метакриловый кислоты - метилакрилат (Eudragit Е 12.5)

Титана диоксид (Е171)

Тальк (Е553 b)

Макрогол

Железа оксид (Е172)

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Код АТС(АТХ): С09АА06

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Квинаприла гидрохлорид представляет собой соль квинаприла, этилового эфира ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) квинаприлата, не содержащего сульфгидрильную группу.

Применение квинаприла в дозе 10 - 40 мг у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени приводит к снижению артериального давления как в положении сидя, так и стоя и оказывает минимальное влияние на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивное действие проявляется в течение первого часа и обычно достигает максимума через два - четыре часа после приема препарата. Максимальный антигипертензивный эффект у некоторых пациентов наблюдается через две недели после начала лечения. При применении в рекомендуемых дозах антигипертензивный эффект продолжается у большинства пациентов 24 часа и сохраняется на фоне длительной терапии. Гемодинамическая оценка у пациентов с гипертензией показала, что снижение артериального давления, вызванное квинаприлом, сопровождается снижением общего периферического сопротивления и сопротивления почечных сосудов, в то время как частота сердечных сокращений, сердечный индекс, почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации и фильтрационная фракция меняются незначительно или не меняются.

Одновременная терапия тиазидными диуретиками и/или бета-блокаторами усиливает антигипертензивный эффект квинаприла и приводит к более выраженному снижению артериального давления по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

Терапевтическое действие квинаприла в одинаковых суточных дозах сопоставимо у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и у пациентов более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста частота нежелательных явлений не увеличивается.

Применение квинаприла у пациентов с застойной сердечной недостаточностью приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, систолического и диастолического артериального давления, давления в легочных капиллярах и повышению сердечного выброса.

У 149 пациентов, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, лечение квинаприлом в дозе 40 мг снижало частоту послеоперационных ишемических осложнений по сравнению с плацебо в течение одного года после хирургического вмешательства.

У больных с подтвержденным коронарным атеросклерозом, у которых отсутствуют артериальная гипертензия или сердечная недостаточность, квинаприл улучшает нарушенную функцию эндотелия в коронарных и плечевых артериях.

Влияние квинаприла на эндотелиальную функцию связано с увеличением продукции оксида азота. Дисфункция эндотелия считается важным патофизиологическим механизмом развития ишемической болезни сердца (ИБС). Клиническое значение улучшения функции эндотелия не установлено.

Дети и подростки

В рандомизированном клиническом исследовании с целевыми дозами квинаприла 2,5, 5, 10 и 20 мг у 112 детей и подростков с артериальной гипертензией или высоким кровяным давлением продолжительностью 8 недель (двойное слепое в течение 2 недель с последующей фазой расширения в течение 6 недель) первичная цель, определенная как снижение диастолического кровяного давления за 2 недели, не достигнута. Для систолического кровяного давления (вторичная цель эффективности) еще на второй неделе наблюдалась значимая линейная доза-еффект зависимось при всех терапиях с значимым различием между группами квинаприла 20 мг в сутки и плацебо.

Долгосрочные эффекты квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не изучены.

Механизм действия

Квинаприл быстро деэстерифицируется с образованием квинаприлата (квинаприл диацид - главный метаболит), который по данным исследований у человека является мощным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). АПФ - это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием и участвует в контроле тонуса и функции сосудов за счет различных механизмов, включая стимуляцию продукции альдостерона корой надпочечников. Квинаприл у человека и животных ингибирует активность циркулирующего и тканевого АПФ, и благодаря этому снижает вазопрессорную активность и выработку альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению секреции ренина и повышению его активности в плазме.

Главным механизмом антигипертензивного действия квинаприла считают подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат проявляет эффект даже у больных с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. Монотерапия квинаприлом была эффективной в исследованиях у всех рас, хотя эффективность у чернокожих пациентов (обычно преимущественно низкорениновая группа) была несколько ниже по сравнению с другими расами. АПФ по строению идентичен кининазе II - ферменту, который вызывает разрушение брадикинина - пептида, обладающего мощным сосудорасширяющим действием. Остается неизвестным, имеет ли значение для терапевтического эффекта квинаприла повышение уровня брадикинина.

В исследованиях на животных длительность антигипертензивного действия квинаприла была выше длительности его ингибирующего действия на циркулирующий АПФ. Между подавлением тканевого АПФ и длительностью антигипертензивного действия препарата выявлена более тесная корреляция.

Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, могут повышать чувствительность к инсулину.

Фармакокинетические свойства

После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме достигается в течение часа. Степень всасывания препарата, оцениваемая по выделению квинаприла и его метаболитов с мочой, составляет около 60%. Уровень квинаприлата в крови составляет около 38% от принятой внутрь дозы квинаприла. Период полувыведения квинаприла из плазмы равен примерно 1 часу. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме достигается примерно через 2 часа после приема квинаприла внутрь. Концетрации квинаприлата уменьшаются у пациентов с алкогольным циррозом вследствие нарушения деэтерификации квинаприла.

Фармакокинетика квинаприла и квинаприлата линейна в диапазоне 5-80 мг однократного приема и 40-160 мг многократного приема суточных доз.

Примерно 97% квинаприла или квинаприлата циркулирует в плазме в связанном с белками виде.

После поглощения квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до основного активного метаболита квинаприлата. Кроме того, образуются некоторые количественно незначительные и фармакологически неактивные метаболиты.

Приблизительно 60% дозы квинаприла выводится почками, 40% - с фекальными массами.

Квинаприлат устраняется главным образом через почки и имеет период полувыведения из плазмы около 3 часов и длительную терминальную стадию с полупериодом уменьшения ингибиторной активности АПФ 25 часов.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведения квинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. Фармакокинетические исследования у больных с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на хроническом гемодиализе или - непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, свидетельствуют о том, что диализ оказывает незначительное влияние на выведение квинаприла и квинаприлата. Выявлена линейная корреляция между клиренсом квинаприлата и клиренсом креатинина. Выведение квинаприлата замедляется также у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и у пожилых пациентов (>65) и коррелирует с нарушениями функций почек, которые часто наблюдаются у пациентов пожилого возраста (см. раздел Способ применения и дозировка). Исследования на крысах показывают, что квинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Дети и подростки

Фармакокинетика квинаприла была изучена в исследовании однократной дозы (0,2 мг/кг) у 24 детей в возрасте от 2,5 месяцев до 6,8 лет и многократных доз (0,016 - 0,468 мг/кг) у 38 детей в возрасте 5-16 лет, средним весом 66-98 кг.

Как и у взрослых квинаприл быстро превращается в квинаприлат. Концентрация квинаприла достигает максимума через 1-2 часа после применения дозы и уменьшается с периодом полувыведения 2,3 часа. У грудных и детей раннего возраста системная экспозиция после однократной дозы 0,2 мг/кг сравнима с установленной у взрослых после однократной дозы 10 мг. В исследовании с многократными дозами у детей школьного возраста и подростков наблюдалось, что значения AUC и Сmax квинаприлата увеличиваются линейно с увеличением дозы квинаприла (при расчете на основе мг/кг массы тела).

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста:

У пожилых пациентов отмечается повышение площади под фармакокинетической кривой (Area Under Curve, AUC) и максимальной концентрации квинаприлата по сравнению с молодыми пациентами. Возможно, это в большей степени связано со снижением функции почек, чем с возрастом. В контролируемых и неконтролируемых испытаниях, в которых 21% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, заметных различий эффективности и безопасности препарата у пожилых и молодых пациентов не наблюдалось. Однако нельзя исключить большую чувствительность у отдельных пожилых пациентов.

Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозировка

Способ и продолжительность применения

Квинаприл можно принимать вне зависимости от приема пищи, суточную дозу можно принимать одноразово или в два отдельных приема.

Дозировка

Примечание

У пациентов с недостатком соли и/или жидкости (например: рвота, понос, на терапии диуретиками), с сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, или тяжелой гипертензией в начале терапии квинаприлом может возникнуть чрезмерное снижение кровяного давления.

При возможности следует компенсировать отсутствие соли и/или жидкости до начала терапии квинаприлом, ослабить существующих) терапию диуретиками или даже прекратить ее. У этих больных терапию следует начинать с самой низкой разовой дозы 2,5 мг квинаприла утром при интенсивном контроле кровяного давления.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки квинаприла и/или петлевого диуретика, врач должен наблюдать этих пациентов на протяжении не менее 6 часов для избежания гипотонической реакции. У пациентов со злокачественной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью терапию квинаприлом следует начинать в стационарных условиях.

Применимы следующие инструкции дозировки:

Первичная артериальная гипертензия

Обычная начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки.

Если при этой дозе не достигается нормализация кровяного давления, она может быть увеличена до 20 мг в сутки. Суточную дозу можно принимать одноразово или разделить на 2 приема (утром и вечером). Увеличение дозы следует проводить только после 3 недель. Поддерживающая доза обычно составляет 10 мг в сутки, максимальная доза 2 × 20 мг ежесуточно.

Дозировка при нарушениях функций почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и у пациентов старше 65 лет

Начальная доза 5 мг квинаприла, поддерживающая доза, как правило, составляет от 5 до 10 мг квинаприла в сутки.

Не следует превышать максимальную дозу 20 мг квинаприла в сутки.

Дозировка при тяжелых нарушениях функций почек (клиренс креатинина от 10 до 30 мл/мин)

Начальная доза 2,5 мг квинаприла, поддерживающая доза также составляет 2,5 мг квинаприла в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 5 мг квинаприла.

Интервал между двумя приемами должен быть не менее 24 часов из-за длительного периода полувыведения.

Нарушение функции печени: Квинаприл следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций или прогрессирующими заболеваниями печени (см. раздел "Меры предосторожности").

Квинаприл-Чайкафарма не следует использовать у пациентов, для лечения которых требуется доза квинаприла менее 5 мг, так как форма выпуска лекарственного средства (10 мг и 20 мг) не предусматривает деление таблетки более чем на две части.

Из-за отсутствия достаточного терапевтического опыта, квинаприл не следует применять:

при очень тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

пациентам на гемодиализе,

при первичном заболевании печени или печеночной недостаточности,

Таблетки следует глотать с водой. Таблетки не следует жевать.

Врач определяет длительность применения.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность квинаприла при применении у детей не установлены.

Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах «Фармакодинамические свойства» и «Фармакокинетические свойства».

Все еще не выработаны рекомендации для дозирования.

Если вы забыли принять Квинаприл-Чайкафарма

Если вы забыли принять дозу, сделайте это как можно скорее.

Если время до приема следующей дозы меньше, чем после пропущенной дозы, ничего не предпринимать. В этом случае лучше пропустить дозу, которую не приняли.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

В основе данных о частоте побочных реакций поставлены следующие категории:

Очень частые (≥1/10)

Частые (≥1/100 до <1/10)

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100)

Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000)

Очень редкие (<1/10 000)

Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)

Следующие побочные реакции наблюдались при лечении квинаприлом или другими ингибиторами АПФ:

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: боль в груди, усталость, чувство слабости

Нечастые: фотосенсибилизация, лихорадка, генерализованные или периферические отеки

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактоидные реакции

Нечастые:

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: чрезмерное снижение артериального давления (гипотония, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, слабость, ухудшение зрения, иногда с потерей сознания (обморок), особенно в начале терапии и у пациентов с недостатком электролитов или жидкости (например, рвота, диарея, предварительное лечение мочегонными), сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией, как и при увеличении дозы квинаприла и/или диуретиков.

Нечастые: стенокардия, сердцебиение, тахикардия, отеки, инфаркт миокарда, вазодилатация

Редкие: обморок

Очень редкие: нарушения сердечного ритма, нарушения мозгового кровообращения

Частота неизвестна: ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: тошнота, рвота, диарея, боли в верхней части живота, диспепсия, расстройства пищеварения

Нечастые: сухость во рту, сухость в горле, метеоризм, панкреатит (иногда со смертельным исходом), запоры, потеря аппетита

Редкие: нарушения вкуса, глоссит,

Очень редкие: непроходимость кишечника, кишечный отек Квинке

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: тромбоцитопения

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Нарушения психики / нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль, головокружение, истощение, бессонница, парестезии, усталость

Нечастые: депрессия, нервозность, сонливость, нарушения сна, парестезии, нарушения координации, спутанность сознания, временная потеря вкуса, транзиторная ишемическая атака

Редкие: нарушения равновесия

Частота неизвестна: обморок, нарушения мозгового кровообращения

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: аллергические реакции кожи, такие как экзантема

Нечастые: алопеция, повышение секреции пота, пузырчатка, зуд, сыпь, ангионевротический отек с поражением губ, лица и/или конечностей (очень редко затрагивает гортань, глотку и/или язык [смотри «Меры предосторожности»]), крапивница

Редкие: эритема, пузырчатка

Очень редкие: тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения кожи, покраснение кожи, потливость, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно

Частота не известна: синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

При выявлении тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и, возможно, прекратить лечение квинаприлом.

Примечание: Существует повышенный риск развития ангионевротического отека у чернокожих пациентов.

Изменения кожи могут сопровождаться лихорадкой, мышечными и суставными болями (миалгия, артралгия, артрит), воспалением кровеносных сосудов (васкулит), воспалением серозных оболочек и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или повышенные титры АНА, повышенное СОЭ).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частые: почечная недостаточность

Нечастые: инфекции мочевыводящих путей, протеинурия (часто с одновременным ухудшением функции почек)

Очень редкие: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы

Нечастые: импотенция

Нарушения со стороны органов зрения

Нечастые: амблиопия

Очень редкие: нарушения зрения

Нарушения со стороны органов слуха

Нечастые: звон в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые: боль в спине, миалгия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые: кашель, фарингит, сухой раздражающий кашель, одышка, ринит

Нечастые: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония эозинофильная

Редкие: жажда

Частота неизвестна: бронхоспазм

В некоторых случаях ангионевротические отеки верхних дыхательных путей приводили к обструкции дыхательных путей с летальным исходом.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря

Нечастые: гепатит

Очень редкие: холестатическая желтуха или нарушения печеночной функции (при выявлении желтухи или при значительном повышение активности печеночных ферментов следует прекратить терапию ингибиторами АПФ)

Врожденные, наследственные и генетические нарушения

Смотри разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация».

Влияние на результаты лабораторных исследований

Частые: снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов, тромбоцитов, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, увеличение сывороточного креатинина или азота мочевины крови (чаще при сопутствующей терапии диуретиками, чем при монотерапии квинаприлом; часто обратимые при продолжении терапии), калия, снижение концентрации натрия в сыворотке.

Нечастые: анемия, эозинофилия, иногда панцитопения, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, заболеваниями соединительной ткани или при сопутсвующем лечении аллопуринолом, прокаинамидом или некоторыми препаратами, которые подавляют иммунные реакции.

Очень редкие: гемолиз, увеличение концентрации билирубина и ферментов печени.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, связанная с отсутствием фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось увеличение уровня калия в сыворотке. В моче может появиться увеличение экскреции белка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: гиперкалиемия.

Примечания

Указанные выше лабораторные показатели следует регулярно проверять до и во время лечения квинаприлом. Особенно в начале терапии пациентам групп риска (у пациентов с почечной недостаточностью, коллагенозом, на лечении иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, дигиталисом, глюкокортикоидами, слабительными, у пациентов пожилого возраста) рекомендуется контролировать через короткие интервалы концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови и анализ крови.

Если во время терапии квинаприлом выявляются такие симптомы как лихорадка, увеличение лимфатических узлов и/или боль в глотке, следует немедленно проверить уровень лейкоцитов. При приеме других ингибиторов АПФ наблюдались гинекомастия и васкулит; не исключено, что эти эффекты связаны с данной группой препаратов.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.