Состав
Каждая таблетка содержит в своём составе активное вещество - диазепам 5 мг; вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской. Поверхность таблетки должна быть гладкой и однородной, с цельными краями
Фармакотерапевтическая группа
Анксиолитические средства. Производные бензодиазепина. Код АТС [N05BA01].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Диазепам оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.
Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецептурного комплекса, приводящей к активации рецептора ГАМК, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.
Фармакокинетика
Абсорбция высокая. После приёма внутрь всасывается около 75%. Клинические эффекты проявляются через полчаса после приёма препарата, а максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2 ч, равновесные концентрации достигаются при постоянном приёме через 1- 2 недели. Диазепам действует длительное время в течение около 12 ч. Биодоступность - 75-80%.
Связывание диазепама с белками плазмы крови составляет 94-99%, причём у мужчин обычно выше, чем у женщин.
Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется в печени 98-99% до фармакологически активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).
Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизменённом виде - 1-2% и менее 10% - с каловыми массами. Период полувыведения (T1/2) десметилдиазепама 30-100 ч, темазепама - 9,5- 12,4 ч и оксазепама - 5-15 ч.
T1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печёночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).
При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.
Показания к применению
Противопоказания
Повышенная чувствительность к производным бензодиазепина, тяжёлая форма миастении, кома, шок, закрытоугольная глаукома, явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия), синдром ночного апноэ, состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести, острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства), тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, дети до 6 лет, беременность (особенно 1 и 3 триместр), период грудного вскармливания.
С осторожностью. Абсанс (petit mal) или синдром Леннокса-Гасто; эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печёночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст, депрессия (см. «Меры предосторожности»).
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь.
Дозировка и продолжительность лечения должны индивидуально подбираться для каждого пациента.
Лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы, соответствующей определенному показанию.
Взрослые
Тревожные состояния: обычная доза для взрослых - 5 мг. Максимальная доза - до 30 мг в сутки в несколько приемов. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально. Бессонница, связанная с тревогой у взрослых: по 5-15 мг за полчаса до сна. Спастические состояния мышц: мышечные спазмы - 5-15 мг в сутки, разделенных на дозы по 5 мг 1-3 раза в сутки; спазмы церебральной этиологии в отдельных случаях - 5-60 мг в сутки в несколько приемов. Премедикация: 5-20 мг.Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний. Продолжительность курса не должна превышать 4 недель.
Отмену препарата следует проводить путем постепенного снижения дозы. Для пациентов, которые применяли бензодиазепины в течение длительного времени, может потребоваться более длительный период для уменьшения дозы. Дозу может уменьшать только врач.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, действующим на центральную нервную систему. Действующие дозы не должны превышать половины дозы, рекомендованной взрослым пациентам.
Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени и/или почек. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы препарата.
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от степени недостаточности пораженного органа.
Дети
У детей диазепам в таблетках по 5 мг не может применяться из-за невозможности точного дозирования препарата (разделения таблетки).
Детям в возрасте до 6 лет таблетки не назначают из-за риска аспирации.
- Премедикация: детям до 18 лет - 5-20 мг. Максимальная доза детям до 12 лет составляет 10 мг, а подросткам до 18 - 20 мг
Побочные эффекты
Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями являются сонливость, усталость, мышечная слабость и синдром зависимости. Эти эффекты появляются главным образом в начале лечения и при продолжении лечения обычно исчезают. Тяжесть этих побочных действий зависит от величины дозы.
Далее упомянутые побочные действия приводятся в соответствии с классификацией систем органов и частоты встречаемости MedDRA: очень часто ≥ 1/10), часто ≥ 1/100, < 1/10), реже ≥ 1/1000, < 1/100), редко ≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы:
Часто: сонливость.
Редко: атаксия, головные боли, головокружение, тремор, дизартрия, тремор, головокружение. Антероградная амнезия может возникнуть в терапевтических дозах, при этом риск возрастает с увеличением дозы. Амнезия может сопровождаться неадекватным поведением.
Психические расстройства
Редко: спутанность сознания, ухудшение настроения, депрессия, изменения либидо; парадоксальные реакции (возрастание возбудимости и беспокойства, враждебность, агрессивность, галлюцинации, бессонница и повышение мышечного тонуса), чаще всего у детей и пожилых пациентов. В этих случаях применение препарата следует прекратить.
Длительный прием внутрь (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости; прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром или синдром «отмены».
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: мышечная слабость. У пациентов, принимавших бензодиазепины, сообщается о большей частоте падений и переломов. Риск увеличивается при одновременном приеме седативных средств (включая алкогольные напитки) и у пожилых людей.
Со стороны органов зрения:
Редко: затуманенное зрение, двоение в глазах, нистагм.
Со стороны органа слуха:
Редко: головокружения.
Со стороны пищеварительной системы:
Редко: тошнота, боль в области живота, сухость во рту или повышенное слюноотделение (слюнотечение), диарея, запор и др. желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: желтуха.
Со стороны обмена веществ:
Редко: повышение аппетита.
Со стороны органов кроветворения:
Очень редко: лейкопения, гранулоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко: гипотензия, брадикардия
Очень редко: сердечная недостаточность, включая остановки сердца.
Со стороны дыхательной системы:
Редко: угнетение дыхания, в том числе остановка дыхания.
Со стороны мочеполовой системы:
Редко: недержание мочи, задержка мочи.
Аллергические реакции:
Редко: кожная сыпь, зуд.
Со стороны репродуктивной системы:
Редко: нарушения менструальной функции.
Лабораторные исследования:
Очень редко: увеличение трансаминаз, увеличение щелочной фосфатазы.
У пожилых пациентов, особенно с органическими повреждениями мозга, а также пациентов с поврежденной функцией печени более выражено тормозящее влияние диазепама на ЦНС, а также другие побочные эффекты.
Передозировка
Симптомы:
Сонливость, атаксия, дизартрия и нистагм. Передозировка препарата редко может вызвать угрозу для жизни, но может привести к отсутствию рефлексов, апноэ, артериальной гипотензии, угнетению сердечно-дыхательной системы и коме. Кома, как правило, длится несколько часов, но может быть и более длительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Угнетение дыхания бензодиазепинами у пациентов с заболеваниями дыхательной системы имеет тяжелое течение. Бензодиазепины усиливают эффекты других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.
Лечение:
Мониторинг основных жизненных функций организма. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание функций сердечно - сосудистой, дыхательной системы и центральной нервной системы.
Последующее всасывание можно предотвратить, если принять соответствующие меры лечения: если больной в сознании, следует назначить внутрь активированный уголь в течение первых 1-2 часов (промывание желудка не является рутинным мероприятием для выведения препарата). При угнетении нервной системы применяют флумазенил - антагонист бензодиазепинов. Это следует проводить в условиях стационара. Флумазенил имеет короткий период полувыведения (около 1 часа). Поэтому больные, которым вводят флумазенил, требуют тщательного мониторинга после его применения. Флумазенил применяют с осторожностью при одновременном введении лекарственных средств, снижающих судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты). Флумазенил может провоцировать судороги, поэтому не рекомендуется больным эпилепсией.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При применении диазепама совместно с другими лекарственными средствами могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:
с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), стрихнином и коразолом - антагонизм в отношении эффектов диазепина;
со снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем - резкое усиление угнетающего действия на ЦНС;
с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогеносодержащими препаратами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления) - возможно замедление метаболизма диазепама и повышение его в плазме крови;
пропранолол и вальпроевая кислота повышают уровень диазепама в плазме крови;
рифампицин может усиливать метаболизм диазепама и в результате снижать его концентрацию в плазме крови.
индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему.
Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.
Антацидные лекарственные средства уменьшают скорость всасывания диазепама из желудочно-кишечного тракта.
Клозапин - возможно усиление угнетения дыхания.
При одновременном применении с сердечными гликозидами - возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).
Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.
Омепразол удлиняет время выведения диазепама. Психостимуляторы - снижают активность препарата.
Потенциально возможно повышение токсичности зидовудина.
Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать седативное действие.
Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.
Меры предосторожности
Перед началом лечения препаратом СИБАЗОН врач должен провести тщательный анализ имеющихся симптомов.
Если через 7-14 дней лечения пациент не наблюдает улучшения или наступает рецидив бессонницы, необходимо сообщить об этом врачу.
Общая информация, касающаяся наблюдаемых эффектов после лечения бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которое следует учитывать при применении препарата СИБАЗОН, приведена ниже.
Одновременное применение алкоголя/депрессантов центральной нервной системы (ЦНС).
Во время лечения препаратом СИБАЗОН нельзя употреблять алкоголь и/или другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает эффекты бензодиазепинов, включая побочное действие. СИБАЗОН с осторожностью назначают пациентам, в анамнезе которых было зафиксировано злоупотребление алкоголем или наркотическими лекарственными средствами.
СИБАЗОН не рекомендуется назначать пациентам, зависимым от применения антидепрессантов ЦНС или алкоголя.
Следует учитывать, что при применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут проявляться в интервалах между приемами разовых доз, особенно при применении больших доз. При применении бензодиазепинов с длительным действием не следует заменять их на бензодиазепины короткого действия из-за возможности развития синдрома отмены.
Во время лечения диазепамом и еще 3 дня спустя нельзя употреблять никаких спиртных напитков.
Толерантность.
Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности диазепама, в течение нескольких недель может привести к уменьшению эффективности их действия.
Лекарственная зависимость.
Применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости возрастает вместе с дозой и продолжительностью лечения и повышается у пациентов с алкогольной зависимостью, а также у пациентов с зависимостью к другим лекарственным препаратам в анамнезе, расстройствами личности. Таким пациентам необходим регулярный мониторинг, следует избегать повторного назначения препарата, лечение следует прекращать постепенно.
Синдром отмены.
Внезапное прекращение применения бензодиазепинов сопровождается синдромом отмены. Характерными проявлениями синдрома отмены являются головная боль, мышечная боль, повышенная тревожность, возбуждение и эмоциональное напряжение, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут появиться дереализация (расстройство восприятия окружающего мира), деперсонализация, тактильная, акустическая и световая гиперестезия, покалывание и онемение конечностей, галлюцинации или эпилептические приступы.
Возобновление симптомов бессонницы и тревоги
Резкое прекращение лечения диазепамом может спровоцировать возникновение феномена рикошета, который проявляется обострением состояния с последующей быстрой редукцией симптомов (изменения настроения, тревога или нарушение сна, беспокойство). Для предотвращения феномена рикошета/синдрома отмены, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний, но не должна превышать при бессоннице 4 недель, состояниях тревоги - 8-12 недель, включая период постепенного снижения дозы препарата. Продолжительность лечения увеличивают только после тщательной оценки состояния пациента.
Пациентов следует проинформировать о начале и продолжительности лечения и объяснить о необходимости постепенного уменьшения дозы. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома, для снижения состояния беспокойства, особенно при прекращении терапии препаратом.
Антероградная амнезия.
Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызвать антероградная амнезия. Антероградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приеме более высоких доз. Состояние проявляется чаще всего в течение нескольких часов после приема бензодиазепинов внутренне, поэтому для снижения риска пациентам следует предоставить возможность непрерывного сна 7-8 часов.
Психические и парадоксальные реакции.
Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызвать парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, гнев, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушения личности, выраженную бессонницу, неадекватное поведение и другие расстройства поведения. Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пожилых пациентов. В случае появления таких симптомов необходимо сразу же прекратить прием препарата.
Особые группы пациентов.
Препарат СИБАЗОН следует применять с большой осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) в связи с возможным увеличением побочных действий, касающихся, главным образом, расстройств ориентации и координации движений (падение, травмы). Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным необходимо снижение дозы.
Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует уменьшать.
Диазепам следует применять с осторожностью пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, поскольку установлено, что бензодиазепины подавляют дыхательный центр. Может быть необходимо уменьшение дозы.
При лечении пациентов с нарушением функции почек от слабой до умеренной степени тяжести следует соблюдать обычные меры предосторожности. При тяжелой почечной недостаточности препарат применять не рекомендуется.
Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с психозами. Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессий или тревожных состояний. У этих пациентов могут появляться суицидальные наклонности. В связи с возможностью преднамеренного передозировки этим пациентам следует назначать бензодиазепины и подобные препараты, насколько это возможно, в малых дозах. Пациентам с симптомами эндогенной депрессии или тревоги, связанной с депрессией, врач должен назначить несколько препаратов одновременно. Применение только препарата СИБАЗОН пациентам с депрессией может вызвать усиление симптомов депрессии, в частности суицидальных мыслей.
Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять пациентам с алкогольной, лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Такие пациенты во время лечения диазепамом должны находиться под строгим контролем, поскольку входят в группу риска развития привыкания и психической зависимости.
Диазепам необходимо с осторожностью применять пациентам с порфирией. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этой болезни.
С осторожностью применять пациентам с глаукомой, особенно с закрытоугольной формой. В случае длительного лечения диазепамом показаны периодические исследования крови (морфологический анализ с мазком) и функциональные пробы печени.
В связи с содержанием лактозы препарат СИБАЗОН не должен применяться пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитомлактазы Лаппа или плохим всасыванием глюкозы - галактозы.
Возможность и особенность медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами и женщинами в период грудного вскармливания
Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в 1 триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости - возможные симптомы отмены у новорождённого. Использование в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (так называемый «синдром вялого ребёнка»). Диазепам не следует назначать в период грудного вскармливания. Препарат выделяется с молоком матери и может вызвать сонливость, снижение массы тела и повышение риска развития желтухи у новорожденных. При приеме препарата в период грудного вскармливания кормление ребенка грудью следует прекратить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время приёма диазепама пациентам не рекомендуется выполнять работу, требующую быстрой реакции и связанную с риском, например, управлять транспортными средствами и выполнять другие потенциально опасные виды деятельности.
Во время лечения диазепамом запрещён приём алкоголя.
Отнесение лекарственного средства к спискам контролируемых наркотических средств и психотропных веществ, спискам хранения
Психотропное вещество.
Форма выпуска
Таблетки по 5 мг. 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
