Луцентис раствор : инструкция по применению

1 мл раствора содержитЮ мг ранибизумаба;

вспомогательные вещества: α, α-трегалозы дигидрат; L-гистидина гидрохлорид, моногидрат; L-гистидин; полисорбат 20, вода для инъекций.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Средства, применяемые при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскуляризационные средства. Код АТС S01L А04.

Показания

Лечение неоваскулярной (экссудативной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

Лечение нарушения зрения при диабетическом макулярном отеке (ДМО).

Лечение нарушения зрения при макулярном отеке, вторичном относительно окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ветвей центральной вены сетчатки).

Лечение нарушения зрения при хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) вследствие патологической миопии.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому

ингредиенту препарата.

Активный/подозреваемый окулярный или периокулярный инфекционный процесс.

Интраокулярный воспалительный процесс.

Луцентис применяется только для интравитреального введения. Флакон предназначен для однократного применения. Применение более одной инъекций из одного флакона может привести к загрязнению и последующей инфекции. Введение препарата должен выполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.

Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг в виде однократной интравитреальной инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции 0,05 мл. При повторных введениях в тот же глаз интервал между двумя дозами должен составлять не менее 1 месяца.

Лечение начинают с одной инъекции в месяц и проводят до достижения максимальной остроты зрения и/или отсутствия признаков активности заболевания, т.е. отсутствия изменения остроты зрения и других объективных и субъективных проявлений заболевания в ходе лечения. У пациентов с экссудативной ВМД, ДМО и окклюзией вен сетчатки (ОВС) на начальном этапе могут потребоваться последовательные ежемесячные инъекции три и более раз.

После этого интервалы в контроле и лечении должны определяться врачом на основании активности заболевания по результатам определения остроты зрения и/или анатомических параметров. Если, по мнению врача, визуальные и анатомические параметры указывают на то, что пациент не получает пользы от дальнейшего лечения, лечение Луцентисом следует прекратить. Контроль за активностью заболевания может включать клиническое обследование, функциональные и визуализирующие исследования (напр., оптическую когерентную томографию или флуоресцентную ангиографию).

Если пациенты получают лечение по схеме назначения с увеличением интервала между инъекциями, при достижении максимальной остроты зрения и/или отсутствии признаков активности заболевания эти интервалы можно ступенчато увеличивать до возобновления признаков активности заболевания или ухудшения зрения. Увеличение интервала между введениями за один этап может составлять не более двух недель при экссудативной ВМД и вплоть до одного месяца при ДМО. При ОВС интервалы между инъекциями также можно постепенно увеличивать, однако нет достаточных данных, чтобы рекомендовать продолжительность этих интервалов. Если активность заболевания возобновляется, интервалы между введениями следует, соответственно, сократить.

При лечении нарушений зрения из-за ХНВ патологической миопии многим пациентам обычно достаточно одной или двух инъекций препарата в первый год лечения, однако некоторым может потребоваться более частое применение препарата.

Применение Луцентиса и лазерной фотокоагуляции при ДМО и макулярном отеке, вызванном окклюзией ветвей центральной вены сетчатки

Был получен небольшой опыт введения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией. При применении в один и тот же день Луцентис нужно вводить минимум через 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно применять пациентам, которым лазерная фотокоагуляция проводилась ранее.

Применение Луцентиса в сочетании с фотодинамической терапией Визудином при ХНВ вследствие патологической миопии

Опыта одновременного применения препаратов Луцентис и Визудин не имеется.

Способ применения

Как и все препараты для парентерального введения, раствор перед применением необходимо визуально проверить на наличие механических частиц или изменение цвета.

Введение препарата проводят в стерильных условиях, включающих: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (если нужно). Следует внимательно просмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Перед инъекцией необходимо назначить соответствующую анестезию и местное бактерицидное средство широкого спектра действия для дезинфекции кожи вокруг глаз, века и поверхности глаза.

Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5-4 мм кзади от лимба в полость стекловидного тела, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Затем ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры нужно менять при последующих инъекциях.

Неиспользованный препарат или остатки материалов следует утилизировать согласно локальным требованиям.

Флакон препарата предназначен только для одноразового использования.

Флакон стерилен. Не используйте флакон в случае повреждения упаковки. Стерильность флакона нельзя гарантировать, если целостность упаковки нарушена. Не используйте флакон, если раствор изменил цвет, помутнел или содержит механические включения.

Во время приготовления раствора Луцентиса для интравитреального введения следует придерживаться нижеследующей инструкции.

А.	Внешнюю часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона.Соединить 5-микрометровую фильтровальную иглу с 1 мл шприцом в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не коснется дна флакона.Убрать весь раствор из флакона, держа его вертикально и немного наклонив для удобства окончания забора.
В.	Убедиться, что поршень поднят достаточно, а флакон и игла пустые.Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу следует утилизировать после забора раствора, ее не используют для проведения инъекции.
С.	В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции к шприцу.Осторожно удалить колпачок иглы для инъекции, чтобы не разъединить иглу со шприцом.Примечание: придерживать за основу иглы при удалении колпачка.
D.	8. Тщательно удалить воздух из шприца и отрегулировать дозу на уровне 0,05 мл. Шприц готов для проведения инъекции.Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень обратно.
	После инъекции не закрывать иглу колпачком, не снимать ее со шприца. Поместить шприц вместе с иглой в контейнер для утилизации острых предметов либо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Любой неиспользованный продукт или остатки материалов следует утилизировать согласно локальным требованиям.

Применение у отдельных групп пациентов

Нарушение функции печени

Луцентис не исследовался у пациентов с нарушением функции печени. Однако для применения у этой популяции никакие особые меры не нужны.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Опыт применения у пациентов старше 75 лет с ДМО ограничен.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Большая часть сообщенных побочных реакций при применении Луцентиса связана с процедурой интравитреальной инъекции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями со стороны глаз после инъекции Луцентиса являются следующие: боль в глазах, гиперемия глаз, повышение внутриглазного давления, витрит, отслойка стекловидного тела, кровоизлияние в сетчатку, нарушение зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазу, усиленное слезотечение, блефарит, сухость глаза и зуд в глазу.

Наиболее часто сообщаемыми неокулярными побочными реакциями являются головная боль, назофарингит и артралгия.

Более редкие, но более серьезные побочные реакции представлены эндофтальмитом, слепотой, отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой (смотрите раздел «Меры предосторожности»).

Пациентов следует информировать о симптомах данных возможных побочных реакций, а также о необходимости немедленно сообщить своему врачу о появлении таких симптомов, как боль в глазу или усиление ощущения дискомфорта, усиление покраснения глаза, нечеткость или ухудшение остроты зрения, увеличение числа мелких пятен в поле зрения, повышение чувствительности к свету.

Нежелательные реакции, возникавшие после введения Луцентиса в рамках клинических исследований, резюмированы в таблице далее.

Табличный перечень нежелательных реакций#

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органными классами и в соответствии с частотой их возникновения, определяемой следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редкие (< 1/10 000), и частота не известна (установить согласно имеющимся данным невозможно). В каждой категории частоты нежелательные реакции располагаются в порядке убывания тяжести.

Инфекции и инвазии

очень частые ринофарингит

частыеинфекция мочевых путей*

Со стороны крови и лимфатической системы

частыеанемия

Со стороны иммунной системы

частыегиперчувствительность

Психические расстройства

частыетревожность

Со стороны нервной системы

очень частыеголовная боль

Со стороны органа зрения

очень частые воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, боль в глазу, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаза, чувство зуда в глазу

частыедегенерация сетчатки, нарушения функций сетчатки глаза, отслойка

сетчатки глаза, разрыв сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, отрыв пигментного эпителия сетчатки, снижение остроты зрения, кровоизлияния в стекловидное тело, нарушение функции стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы, точечный кератит, повреждение роговицы, воспаление передней камеры глаза, нечеткость зрения, геморрагия в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаза, фотопсия, фотофобия, ощущение дискомфорта в глазу, отек век, боль в веке, гиперемия конъюнктивы

нечастые слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки,

отложения на роговице, отек роговицы, образование стрий на роговице, боль в области инъекции, раздражение в месте инъекции, неприятные ощущения в глазу, раздражение века

Со стороны дыхательной системы

частыекашель

Со стороны желудочно-кишечного тракта

частыетошнота

Со стороны кожи и подкожных тканей

частыеаллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема)

Со стороны костно-мышечной системы

очень частыеартралгия

Исследования

очень частые повышение внутриглазного давления

#Побочными реакциями считали нежелательные явления (как минимум у 0,5 процентных пунктов пациентов), которые возникали с большей частотой (как минимум на 2 процентных пункта) у пациентов, получавших Луцентис 0,5 мг, чем у пациентов, получавших контрольное лечение (плацебо или ФДТ вертепорфином).

* Наблюдалось только у пациентов с ДМО

Метаанализ сводных данных по безопасности из завершенных рандомизированных двойных маскированных глобальных исследований выявил повышение частоты несерьезных неокулярных раневых инфекции/воспалений у пациентов с ДМО при лечении ранибизумабом в дозе 0,5 мг (1,85/100 пациенто-лет) по сравнению с контролем (0,27/100 пациенто-лет). Причинно-следственная связь с ранибизумабом остается неизвестной.

Нежелательные реакции, связанные с классом препарата: В исследованиях III фазы экссудативной ВМД общая частота неокулярных кровоизлияний - нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, получавших ранибизумаб, по сравнению с контрольной группой.

Однако закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF. В клинических исследованиях Луцентиса с участием пациентов с ВМД, ДМО, ОВС и патологической миопией наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений и не было существенных различий между группами, получавшими ранибизумаб и контрольными группами.

Случаи непреднамеренной передозировки наблюдались в клинических исследованиях, где препарат применяли для лечения экссудативной ВМД, а также наблюдались при использовании препарата после его выхода на рынок. Нежелательные реакции, наблюдаемые в данных сообщенных случаях, были представлены повышением внутриглазного давления, преходящей слепотой, снижением остроты зрения, отеком роговицы, болью в роговице и болью в глазу. При передозировке лечащему врачу следует контролировать и при необходимости корректировать внутриглазное давление у пациента.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Исследования применения ранибизумаба в период беременности не проводились, поэтому ранибизумаб не должен применяться в течение беременности. Женщинам, планирующим беременность, и которым вводился ранибизумаб, рекомендуется, чтобы между последней дозой ранибизумаба и зачатием ребенка прошло не менее 3 месяцев.

Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию во время лечения.

Неизвестно, попадает ли ранибизумаб в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание не рекомендовано в период лечения препаратом.

Дети

Безопасность и эффективность воздействия ранибизумаба для этой группы пациентов не установлены, поэтому детям препарат не назначают.

Реакции, связанные с интравитреальной инъекцией

Интравитреальные инъекции, включая инъекции Луцентиса, были ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки глаза, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении Луцентиса. Кроме того, нужно наблюдать за состоянием пациента в течение недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациент должен быть хорошо проинструктирован о необходимости немедленного сообщения о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или о других вышеупомянутых осложнениях.

Повышение внутриглазного давления

Повышение внутриглазного давления отмечали в течение 60 минут после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва должны быть проверены и соответственно скорректированы. Также наблюдались и случаи стойкого повышения ВГД (см. раздел «Побочные реакции»).

Системные эффекты при введении в стекловидное тело

Существует теоретический риск возникновения артериальной тромбоэмболии после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Хотя при клинических исследованиях Луцентиса наблюдался низкий коэффициент частоты возникновения случаев артериальной тромбоэмболии, диспропорции между группами, в которых проводили лечение, не наблюдалось.

Билатеральное лечение

Имеющиеся данные не указывают на рост риска системных побочных эффектов при одновременном введении в оба глаза.

Иммуногенность

Как и для всех лекарственных средств, содержащих белок, существует потенциальный риск возникновения иммуногенности при применении Луцентиса. Поскольку у пациентов с ДМО возможно увеличение системной экспозиции, у этой популяции пациентов нельзя исключать повышения риска развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости уведомления в случае увеличения тяжести внутриглазной инфекции, что может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.

Прекращение применения препарата Луцентис

Введение препарата прекращают и не возобновляют раньше следующего запланированного введения в случае:

снижения максимальной остроты зрения после коррекции (МОЗК) на ≥ 30 букв по сравнению с предыдущим обследованием остроты зрения;

внутриглазного давления ≥ 30 мм рт. ст.;

разрыва сетчатки;

субретинального кровоизлияния, достигшего центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния составляет ≥ 50% общего пораженного участка;

выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД, включают широкую и (или) высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии Луцентисом следует быть осторожным пациентам с такими факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенная отслойка сетчатки или макулярные отверстия

Терапию отменяют пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными отверстиями 3-4 степени.

Популяции с ограниченными данными

Опыт применения пациентам с ДМО вследствие сахарного диабета 1 типа ограничен.

Луцентис не исследовался у пациентов, которым ранее производились интравитреальные инъекции, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслойка сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения Луцентисом пациентов с диабетом, у которых уровень гемоглобина HbAlc превышает норму более чем на 12%, и пациентов с неконтролируемой гипертензией.

Одновременное применение с другими препаратами, ингибирующими VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста)

Луцентис не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, ингибирующими VEGF (как для системного, так и для интраокулярного применения).

Системные эффекты пои введении в стекловидное тело

При введении препаратов-ингибиторов VEGF в стекловидное тело наблюдались системные нежелательные явления, включая внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления.

Данные о безопасности терапии диабетического макулярного отека (ДМО), макулярного отека вследствие ОВС и ХНВ вследствие патологической миопии у пациентов с инсультом или преходящими нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе ограничены. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Побочные реакции»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лечение препаратом может вызвать временное нарушение зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами Пациенты, которые отмечают нарушения зрения, не должны управлять автотранспортом и другими механизмами до исчезновения вышеуказанных временных симптомов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований не проводилось.

Информация о совместном применении фотодинамической терапии вертепорфином (ФДТ) и препарата Луцентис при экссудативной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и патологической миопии (ПМ) представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Информация о совместном применении лазерной фотокоагуляции и препарата Луцентис при диабетическом макулярном отеке (ДМО) и окклюзии ветви центральной вены сетчатки представлена в разделе «Способ применения и дозы».

В клинических испытаниях при нарушении зрения в связи с ДМО у пациентов, получавших Луцентис, сопутствующее лечение тиазолидиндионами не влияло на исход в отношении остроты зрения или толщины центральной сетчатки.

Фармакодинамика

Ранибизумаб - фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGF-A). Он имеет высокое сродство с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и, таким образом, предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также к изменению проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации, патологической миопии и диабетического макулярного отека, вторичного относительно окклюзии вен сетчатки.

Фармакокинетика

После ежемесячного интравитреального применения Луцентиса у пациентов с неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумаба в сыворотке крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем (Сmах) ниже необходимой концентрации, которая ингибирует биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на 50% (11-27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro). Показатель Cmax был пропорционален дозе 0,05-1,0 мг/глаз. Сывороточные концентрации, наблюдаемые у ряда пациентов с ДМО, свидетельствуют о возможно несколько более высокой системной экспозиции в сравнении с пациентами с неоваскулярной ВМД. Сывороточные концентрации ранибизумаба у пациентов ОВС были такими же или несколько превосходили сывороточные концентрации, наблюдаемые у пациентов с неоваскулярной ВМД.

Основываясь на анализе данных фармакокинетики и выведения ранибизумаба из сыворотки крови пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг, среднее значение периода полувыведения ранибизумаба из стекловидного тела составляет примерно 9 дней. При ежемесячном интравитреальном введении Луцентиса в дозе 0,5 мг в глаз Сmах ранибизумаба в сыворотке наблюдается примерно через день после введения препарата и составляет 0,79-2,90 нг/мл; Cmin может составить 0,07-0,49 нг/мл. Экспозиция ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90000 раз ниже, чем в стекловидном теле.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Не проводились исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с неоваскулярной ВМД 68% (136 из 200) пациентов имели нарушения функции почек (46,5% - легкой степени [50-80 мл/мин], 20% - умеренной степени [30-50 мл/мин], 1,5% - тяжелой степени [менее 30 мл/мин]). Среди пациентов с ОВС нарушение функции почек наблюдалось у 48,2% (253 из 525) (у 36,4% легкой степени, у 9,5% умеренной и у 2,3% тяжелой степени). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначительным.

Пациенты с нарушением функции печени

Не проводились исследования фармакокинетики препарата v больных с нарушением функции печени.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости препарата не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

3 года.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Перед применением невскрытый флакон может до 24 часов храниться при комнатной температуре (до 25 °C).

0,23 мл раствора для инъекций во флаконе.

1 флакон в картонной пачке, либо

1 флакон в картонной пачке в комплекте с фильтровальной иглой, либо

1 флакон в картонной пачке в комплекте со шприцем и двумя иглами.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Novartis Pharma Stein AG / Новартис Фарма Штейн АГ.

Местонахождение

4332, Stein, Switzerland / 4332, Штейн, Швейцария.