Диован : инструкция по применению

1 таблетка содержит 40 мг, 80 мг или 160 мг валсартана;

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)).

Постинфарктное состояние (у клинически стабильных пациентов с признаками, симптома­ми и рентгенологическими данными левожелудочковой недостаточности и/или систоличе­ской дисфункции левого желудочка). 

Применение Диована, как и любого другого препарата, оказывающего непосредственное влияние на РААС, не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Нельзя начинать терапию валсартаном во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагони­ста рецепторов ангиотензина на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин. Если беременность выявле­на в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее и при необхо­димости назначить иную терапию.

Действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во втором и третьем триместрах, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода; данный риск может распространяться и на группу антагонистов рецепторов ангиотензина. Имеются сообщения о случаях самопроизвольного аборта, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Если прием антагониста рецепторов ангиотензина осуществлялся со второго триместра беремен­ности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери кото­рых принимали антагонист рецепторов ангиотензина, необходимо тщательно контролиро­вать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека. Поэтому не рекомендуется применять Диован у кормящих матерей. 

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг или 160 мг один раз в сутки, вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный эф­фект достигается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 неде­ли. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства.

Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами. Сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза Диована составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу Диована следует увеличить методом "титрования" до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Максимальная су­точная доза Диована в клинических исследованиях составила 320 мг, принятая в несколько приемов.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.

Постинфарктное состояние. Лечение может быть начато уже через 12 часов после ин­фаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам.

Плановая максимальная доза - 160 мг два раза в день. Вообще, рекомендуется, чтобы паци­енты достигали уровня дозы 80 мг два раза в день на протяжении до 2-х недель после начала лечения и, чтобы плановая максимальная доза была достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о сни­жении дозы.

Валсартан может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяе­мыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется. 

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: "очень часто" - > 1/10, "часто" - от > 1/100, < 1/10, "иногда" - от > 1/1000, < 1/100, "редко" - от > 1/10000, < 1/1000, "очень редко" - < 1/100000.

Инфекции и инвазии: часто - вирусные инфекции; редко - инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы; очень редко - риниты.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - нейтропения; очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая сыроваточную болезнь.

Нарушения обмена веществ: иногда - гиперкалиемия.

Нарушения психики: иногда - безсонница, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто - постуральное головокружение*; иногда - голово­кружение*; редко - вертиго; очень редко - головная боль^##.

Со стороны зрения и лабиринтные нарушения: иногда - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; иногда - сердечная недостаточность*, гипотензия*^##; очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: иногда - кашель.

Со стороны системы пищеварения: иногда - диарея, боль в животе; оченье редко - тошно­т та .

Кожные и подкожные нарушения: очень редко - ангионевратический отек**, сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда - боль в спине; очень редко - артрал- гия, миалгия.

Со стороны мочеиспускательной системы: очень редко - нарушения функции почек* *^##, острая почечная недостаточность**, почечная недостаточность**.

Общие нарушения: иногда - слабость, астения, отек.

Сообщалось о постинфарктном состоянии; Сообщалось о симптомах сердечной недоста­точности; ** сообщалось о постинфарктном состоянии, как о редко встречающемся побоч­ном явлении; ^т сообщалось о более частых случаях сердечной недостаточности (часто: голо­вокружение, нарушение функции почек, гипотензия; иногда: головная боль, тошнота).

При длительном применении валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью допол­нительных побочных эффектов не отмечалось.

Из-за возникновения побочных эффектов лечение было прекращено в 5,8% пациентов, кото­рые принимали валсартан, и в 7,7% пациентов, которые принимали каптоприл.

Результаты лабораторных исследований. В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клиниче­ских исследованиях у 0,8% и 0,4% больных, которые получали Диован, было отмечено суще­ственное снижение (> 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0,1%) случаев.

Нейтропения была выявлена у 1,9% больных, получавших валсартан, и у 1,6% больных, по­лучавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гипертензией наблюдалось существенное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0,8%, 4,4% и 6% больных, которые принимали Диован, и у 1,6%, 6,4% и 12,9%о больных, которые принимали ингибитор АПФ. Имеются сообщения о случаях повышения показателей функции печени у больных, получавших валсартан.

При сердечной недостаточности повышение уровня креатинина более чем на 50% отмеча­лось у 3,9%о больных, которые принимали Диован, по сравнению с 0,9% в группе плацебо. При этом повышение уровня калия в сыворотке более чем на 20% отмечалось у 10,0% боль­ных, которые получали Диован, и у 5,1% которые получали плацебо. В 4,2% пациентов, ко­торые принимали валсартан, 4,8% пациентов, которые принимали комбинацию валсартана и каптоприла, и 3,4% пациентов, которые принимали каптоприл, в постинфарктный период наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

У 16,6% больных с сердечной недостаточностью наблюдали повышение уровня азота моче­вины в крови. 

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средст­вами до сих пор отмечено не было. В клинических исследованиях были изучены следующие препараты: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохло- ротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препарата­ми на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования сис­темы цитохрома Р450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, в исследованиях in vitro не было выявлено какого-либо взаимодейст­вия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с бел­ками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона. триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Комбинация валсартана с каптоприлом не добавляла эффективности по сравнению с приме­нением одного каптоприла. Никаких различий в общей смертности в зависимости от возрас­та, пола, расовой принадлежности, базового лечения или основного заболевания не наблю­далось. Валсартан был таким же эффективным как и каптоприл в уменьшении случаев смертности, вызванной любыми причинами, после инфаркта миокарда. Случаи смертности, вызванные любыми причинами, были подобны в группах валсартана (19,9 %), каптоприла (19,5 %), и группе валсартан + каптоприл (19,3 %). Валсартан был также эффективен в про­длении времени до и уменьшении случаев смертности вследствие сердечно-сосудистых за­болеваний, госпитализации из-за сердечной недостаточности, рецидивного инфаркта мио­карда, реанимированной остановки сердца, не приводящего к смерти приступа (вторичная составная конечная точка).

Кроме того, польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсарта- ном и монотерапии каптоприлом была подтверждена у пациентов, принимавших бета- блокаторы. 

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррек­цию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать.

Стеноз почечной артерии. Применение Диована коротким курсом у 12-ти больных с ренова- скулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почеч­ной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодина­мики, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Наругиения функции почек. Больным с нарушением функции почек не требуется корректи­ровки дозы препарата. Однако, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность, так как сведения о применении препарата в таких случаях пока отсутствуют.

Нарушение функции печени. У больных с печеночной недостаточностью не требуется кор­ректировки дозы препарата. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и было показано, что у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс вал­сартана снижен. При назначении валсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.

Сердечная недостаточностъ/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недоста­точностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Диован в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращение терапии из-за длительной сим­птоматической терапии, как правило, не нужно, если придерживаться инструкций касательно дозирования препарата. Осторожность необходима у пациентов с сердечной недостаточно­стью или постинфарктным состоянием, которые начинают терапию.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недоста­точностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфактным состоянием всегда должна включать оцен­ку состояния почечной функции.

Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АПФ, бета-блокаторов и валсартана. 

Таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 80 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 160 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.